Kagawaran ng Pharmacology

Mga lektura sa kursong "Pharmacology"

Paksa: Pills sa pagtulog

Sinabi ni Assoc. SA. Anisimova

1. Panimula

Ang pagtulog ay isang mahalagang proseso ng pisyolohikal, isang estadong kabaligtaran ng pagpupuyat, kung saan nagaganap ang paglaki ng katawan at lahat ng proseso ng pagbawi (SHG).

Ayon sa mga modernong konsepto, ang pagtulog ay isang aktibong proseso ng pisyolohikal, isa sa mga anyo ng aktibidad ng utak. Sa panahon ng pagtulog, ang paggana ng mga hypnogenic zone ng utak (ang mga istruktura ng thalamus - nonspecific medial nuclei, nonspecific nuclei ng hypothalamus, descending RF) ay nadagdagan, at ang pag-activate ng epekto ng pataas na bahagi ng RF (wakefulness zone) ay binawasan. Ang paghahalili ng pagtulog at pagpupuyat ay nauugnay sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng iba't ibang mga tagapamagitan, isang bilang ng mga hormone, at iba pang biologically active substances (sleep peptide, amino acids) sa central nervous system. Ang hypnogenic system ay cholinergic (M-ChR), at ang wakefulness system ay ang tagapamagitan ng NA. Ang kawalan ng pagtulog sa gitnang sistema ng nerbiyos ay humahantong sa nakapipinsalang mga kahihinatnan (maaaring gawin ng isang tao nang walang tulog sa loob ng 10 araw). Pagkatapos ng 3-5 araw - isang paglabag sa memorya, atensyon, emosyon, pagganap.

Ang pagtulog ay binubuo ng 2 yugto: mabagal na pagtulog(orthodox = anterior cerebral) - sumasakop sa 70% ng kabuuang tagal. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mabagal na high-amplitude na naka-synchronize na bioelectrical na aktibidad ng mga neuron, conc. GABA, 5-HT, delta sleep peptide; pagpapahinga ng kalamnan, pagbaba sa presyon ng dugo, rate ng puso, aktibidad ng reflex. Ang kakulangan ng mabagal na pagtulog ay humahantong sa pagtaas ng pagkapagod, kawalang-interes, at pagbaba ng pagganap.

REM tulog(paradoxical = posterior) - bumubuo ng 30% ng kabuuang tagal ng pagtulog. Ang electrophysiological activity ng utak ay tumaas ( tipikal para sa estado ng pagpupuyat). Mali, desynchronizing, low-amplitude bioel. aktibidad ng neuron. Paggalaw mga eyeballs,  Presyon ng dugo, tumaas na tibok ng puso, pag-urong ng kalamnan,  sirkulasyon ng tserebral, mga panaginip. Nangibabaw ang simpatikong pagkilos. sistema ng nerbiyos.

Kakulangan ng REM sleep → nadagdagan ang excitability, neuroses; deprivation - isang mental disorder sa 2-3 araw.

Sa gabi, ang M. at B. ay salit-salit na natutulog nang 4-6 na beses. Ang pagbabago ng yugto ay isinasagawa ng hindi tiyak na nuclei ng thalamus. Ang paglabag sa istraktura ng pagtulog ay nakakaapekto sa kalusugan ng tao.

Walang insomnia. Kumain sakit sa pagtulog(insomnia, hyposomnia, dyssomnia):

ang proseso ng pagkakatulog ay madalas na nabalisa sa mga kabataan, na may mga neuroses. Ang function ng ascending inhibitory system ay humina, ang hyperfunction ng limbic system. Magreseta ng mga short-acting na gamot, benzodiazepines.

Ang isang tao ay natutulog, ngunit pagkaraan ng ilang sandali ay nagising at hindi makatulog sa hinaharap. Nabawasan ang kabuuang tagal ng pagtulog. Ang aktibidad ng buong hypnogenic zone ay nabawasan. Mga matatandang tao na may atherosclerosis ng mga cerebral vessel. Long acting na gamot.

Matulog nang mababaw, hindi mapakali, na may madalas na paggising mula sa maliliit na stimuli. Mga bangungot. Ang pagtulog ay walang pahinga. Nabawasan ang aktibidad ng mga thalamus zone ng ARF. Ang yugto ng REM sleep ay tumataas. Mga paghahanda matagal kumilos na nagpapataas ng lalim ng pagtulog.

Ang sanhi ay maaaring:  CNS, matinding sakit, ubo, sakit sa CNS...

DROGA SA PAGTULOG - mga sangkap

nag-aambag sa normalisasyon ng pagtulog: mapabilis ang pag-unlad ng pagtulog, dagdagan ang lalim at tagal nito.

Mga kinakailangan para sa mga tabletas sa pagtulog :

Efficacy kapag kinuha nang pasalita.

Dapat magbigay ng pangarap na katulad ng natural.

Maikling T½.

Walang epekto (pag-aantok sa araw).

Kawalan ng "recoil syndrome".

Karamihan pampatulog baguhin ang phase structure ng pagtulog, binabawasan ang tagal ng REM sleep. Ang pagkansela ng mga tabletas sa pagtulog ay humahantong sa "recoil" syndrome, kapag ang tagal ng "REM" na pagtulog ay tumataas para sa isang tiyak na oras. Ito ay sinamahan ng masaganang panaginip, bangungot, madalas na paggising, pagkamayamutin, pagkapagod, lumalalang pagganap. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa dosis, tagal, paggamit, pangkat ng mga tabletas sa pagtulog.

Walang addiction, nakapagpapagaling. dependencies.

Ang pinakamababang bilang ng mga side effect.

Ang pangkalahatang mekanismo ng pagkilos ng hypnotics ay upang pigilan ang paghahatid ng mga nerve impulses sa mga synapses ng central nervous system. Kasabay nito, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga inhibitory mediator ay sinusunod. (Ang mga pampatulog ay GABA mimetics).

Ang mga tabletas sa pagtulog ay naiiba sa istraktura ng kemikal, sa kanilang nangingibabaw na epekto sa iba't ibang departamento CNS, ayon sa likas na katangian ng epekto sa CNS.

Ayon sa istraktura ng kemikal, maaari nating makilala:

Barbiturates

Benzodiazepines (nitrazepam, lorazepam, phenazepam)

GABA derivatives (sodium hydroxybutyrate)

Mga sangkap iba't ibang istraktura(zopiclone, zolpidem, donormil)

Ayon sa prinsipyo ng pagkilos:

Mga pampatulog na may narkotikong uri ng pagkilos - barbiturates

Sa ngayon ay bihirang ginagamit ang mga ito: a) ang selectivity na may kaugnayan sa central nervous system ay hindi mataas, b) isang maliit na therapeutic latitude

Benzadiazepine receptor agonists

1. Benzodiazepines

   Mga paghahanda ng iba't ibang istraktura (zopiclone, zolpidem)

Direktang GABA activators - rec. (Mga ahente ng GABAergic)

Sodium oxybutyrate

H1 blockers - histamine receptors

Donormil, diprazine (Promethazine)

Iniharap ang mga pampatulog malawak na grupo psychoactive na gamot, na ang aksyon ay naglalayong mapabilis ang simula ng pagtulog, pati na rin upang matiyak ang tagal ng physiological nito. SA modernong klasipikasyon lahat ng pampatulog ay hindi pinag-isa ng isang karaniwang "denominator", at kabilang dito ang mga gamot ng iba't ibang grupo ng droga.

Ang mga sangkap na may hypnotic na aktibidad ay nagsimulang gamitin ng tao libu-libong taon na ang nakalilipas. Noong mga panahong iyon, narcotic o Nakakalason na sangkap- belladonna, opyo, hashish, mandrake, aconite, mataas na dosis ethanol. Ngayon sila ay pinalitan ng mas ligtas at mas epektibong paraan.

Pag-uuri

Dahil ang insomnia ay naging palaging kasama modernong tao, ang mga gamot na nagpapadali sa pagsisimula ng pagtulog ay lubhang hinihiling. Ngunit para sa ligtas na paggamit lahat ng mga ito ay dapat na inireseta ng isang doktor, na unang malalaman ang sanhi ng pagkagambala sa pagtulog. Ang lahat ng mga gamot na kasalukuyang ginagamit para sa pagwawasto nito ay nahahati sa maraming pangunahing grupo:

• benzodiazepine receptor agonists (GABA A);
• melatonin receptor agonists;
• orexin receptor agonists;
• gamot na tulad ng droga;
• aliphatic compounds;
• blockers ng H1 receptors ng histamine;
• paghahanda batay sa hormone ng epiphysis;
• paraan para sa pagwawasto ng mga karamdaman sa pagtulog ng iba't ibang istrukturang kemikal.

Karamihan sa mga gamot na mayroon hypnotic effect, maaaring nakakahumaling. Bilang karagdagan, nilalabag nila ang physiological na istraktura ng pagtulog, kaya ang appointment ng isang tiyak na gamot ay dapat lamang pagkatiwalaan ng isang doktor - imposibleng pumili ng tamang gamot sa iyong sarili.

Mga indikasyon at contraindications para sa appointment ng mga tabletas sa pagtulog

Ang anumang sleeping pill para sa insomnia ay inireseta lamang pagkatapos ng masusing pagsusuri, bilang panuntunan, para sa isang maikling panahon at sa isang minimal na halaga. epektibong dosis. Ang anumang insomnia ay resulta ng iba't ibang panlabas o panloob na mga sanhi, samakatuwid, ang lahat ng mga gamot ay inireseta na isinasaalang-alang ang pangunahing dahilan na humahantong sa isang paglabag sa physiologically tamang pagtulog. Insomnia na nauugnay sa mga kadahilanan tulad ng:

• talamak na nakababahalang sitwasyon;
• vegetovascular dystonia;
• epilepsy;
• panic o pagkabalisa disorder;
• neuroses;
• alkohol withdrawal syndrome;
• matinding pagkapagod.

Kahit na ang isang malakas na tableta sa pagtulog, ang dosis na kung saan ay napili nang tama, at ang oras ng pagpasok ay maikli, ay hindi nakakapinsala sa katawan. Kapag humirang ng ganoon mga gamot isasaalang-alang ng doktor umiiral na contraindications, bukod sa kung saan kinakailangan na tandaan ang mga decompensated pathologies ng puso, mga daluyan ng dugo, atay at bato. Mayroon ding mas makitid na mga paghihigpit sa pagkuha, katangian ng mga gamot ng iba't ibang grupo ng kemikal.

Mga panuntunan para sa ligtas na paggamit ng mga pampatulog

Kapag nagrereseta ng isang gamot, ang doktor ay palaging ginagabayan ng mga sumusunod na prinsipyo:

• ang gamot ay dapat na ligtas para sa mga pasyente sa lahat ng pangkat ng edad;
• ang napiling lunas ay hindi dapat lumabag sa physiological na istraktura ng pagtulog, o ang pagkilos na ito ay dapat ipahayag sa isang minimum na antas;
• walang habituation effect;
• ang therapeutic effect ay dapat na binibigkas, ngunit ang pag-aantok sa araw ay hindi kanais-nais.

Ang anumang gamot para sa insomnia, sleeping pills, ay inireseta sa kaunting dosis, na hindi pinapayagang lumampas sa iyong sarili. Sa karamihan ng mga kaso, ang dosis ng gamot ay hinahati mula sa average na therapeutic. Sa kasong ito, inirerekomenda ang pasyente na panatilihin ang isang talaarawan sa kanyang sarili, kung saan itatala ang epekto na naganap. Kung ito ay lumabas na hindi naipahayag, kailangan mong ipaalam sa iyong doktor - maaari niyang bahagyang taasan ang dosis.

Ang gamot para sa insomnia ay maaaring inireseta ng eksklusibo sa gabi, o sa mga fractional na dosis na kinuha sa buong araw. Kahit sino, kahit na natural na paghahanda itinalaga para sa isang panahon na hindi hihigit sa isang linggo. Sa panahong ito, sa karamihan ng mga kaso, posibleng mahanap ang eksaktong dahilan ng sakit, at kanselahin ang sleeping pill. Sa panahon ng therapy, ang alkohol ay dapat na ganap na hindi kasama sa diyeta ng pasyente - kahit na ang kaunting dosis ay maaaring mapahusay ang mga nakakalason na katangian ng gamot.

Bago simulan ang pag-inom ng mga sleeping pills na inireseta ng doktor, dapat ipaalam sa kanya ng pasyente ang tungkol sa lahat ng mga gamot na iniinom niya ayon sa inireseta ng ibang mga espesyalista. Makakatulong ito na alisin ang mga hindi gustong kumbinasyon ng mga gamot, na sa ilang mga kaso ay maaaring maging nakamamatay. Ang dosis ng mga pampatulog, lalo na ang mga inireseta, ay hindi dapat baguhin ng pasyente sa kanilang sarili.

Mga side effect ng droga

Alam na alam ng mga doktor kung ano ang mga sleeping pill, ang kanilang klasipikasyon at posible hindi gustong mga epekto. Mahirap iwasan ang kanilang pag-unlad, at kahit na ang pag-inom ng gamot sa kaunting dosis ay kadalasang sinasamahan ng mga sumusunod na sintomas:

• paresthesia sa mga limbs;
• pagbabago sa mga kagustuhan sa panlasa;
• dyspeptic disorder;
• pag-aantok sa araw;
• patuloy na pagnanais na matulog araw na may sapat na oras ng pagtulog sa gabi;
• tuyong bibig/uhaw;
• sakit ng ulo o pagkahilo;
• kahinaan sa mga limbs;
• may kapansanan sa konsentrasyon sa susunod na araw pagkatapos kumuha ng gamot;
• kalamnan spasms/convulsions.

Bilang karagdagan, kung umiinom ka ng sleeping pill, halimbawa, isang makapangyarihang tranquilizer nang masyadong mahaba, ang isang nakakahumaling na epekto ay hindi maiiwasang bubuo. Pinipilit nito ang tao na dagdagan ang dosis upang makuha ang inaasahang resulta, na puno ng pag-unlad depresyon, at masyadong malaki ang dosis ng gamot ay maaaring magdulot ng depresyon ng respiratory center at kamatayan. Ang benzodiazepine group ay maaaring magdulot ng mga epekto tulad ng sleepwalking at amnesia.

sobrang infatuation mga katulad na gamot ay puno ng isa pang problema. Marami sa kanila ang maaaring baguhin ang tamang paghahalili ng mga yugto ng pagtulog. Karaniwan, mayroong dalawang uri ng pagtulog - "mabilis" at "mabagal", maayos na pinapalitan ang isa't isa sa gabi. Tinutulungan ka ng mga sleeping pills na makatulog nang mas mabilis, ngunit kadalasan ay maaaring pahabain ang isa at paikliin ang kabilang yugto ng pagtulog. Dahil dito, ang isang tao ay pinagkaitan ng tamang pahinga sa kabila ng katotohanan na siya ay nakatulog nang mahimbing sa buong magdamag.

Ang pinakakaraniwang grupo ng mga sleeping pill

Ang pharmacotherapy ay kasalukuyang gumaganap ng malaking papel sa paggamot ng hindi pagkakatulog na dulot ng iba't ibang dahilan. Ang pag-uuri ng mga gamot na ito ay malawak, ngunit isang bagay ang karaniwan dito - lahat ng mga gamot ay nagpapahina sa central nervous system (CNS) at nag-aambag sa simula ng pagtulog. Ang pinakakaraniwang iniresetang grupo ng mga gamot na inireseta para sa pagwawasto ng mga karamdaman sa pagtulog ay ang mga sumusunod.

1. Barbiturates. Ito ang isa sa mga pinakaunang gamot, kaya inumin ang mga ito karamihan nakakagambala sa istraktura ng pagtulog. Anumang barbituric na gamot, halimbawa, phenobarbital, ay may maraming epekto sa katawan - antispasmodic, anticonvulsant, ngunit napaka-depressing sentro ng paghinga. Sa kasalukuyan, halos hindi ito ginagamit sa paggamot ng hindi pagkakatulog, dahil kahit na ilang araw na paggamit ay nakakatulong sa pagbuo ng "recoil effect". Ito ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng paghinto ng gamot sa anyo madalas na paggising, bangungot, takot na matulog. Ang mga gamot na ito ay mabilis na nakakahumaling. Contraindicated sa pagkabata nang walang labis na pangangailangan.
2. Benzodiazepines. Ang mga derivatives ng sangkap na ito (phenazepam, fenzitat, atbp.) Ay hindi lamang hypnotic, kundi pati na rin ang nakakarelaks na mga kalamnan at isang binibigkas na sedative (calming) at anticonvulsant effect. Ang mga naturang gamot ay hindi kanais-nais sa mga matatanda, ang kanilang paggamit sa bahay ay limitado. Ang mga pantulong sa pagtulog na ito ay ginagamit sa mga maiikling kurso para gamutin ang situational insomnia na nauugnay sa nakababahalang mga sitwasyon. Tumawag sila malalim na panaginip, ngunit may maraming contraindications. Ang mga ito ay ibinebenta ng mga parmasya sa pamamagitan lamang ng reseta.
3. Melatonin. Ang gamot na nakabatay dito ay melaxen, isang chemically synthesized analog ng melatonin na ginawa sa utak ng pineal gland. Ang hormone na ito ay ginagawa lamang sa gabi, at ang isang gamot na nakabatay dito ay ginagamit bilang isang adaptogenic agent, na may nababagabag na sleep-wake cycle. Ang Melaxen ay hindi nakakapinsala, at hindi ito pampatulog sa literal na kahulugan. Itinataguyod nito ang banayad na pagpapahinga, binabawasan ang reaktibiti sa panlabas na stimuli, na ginagawang mas madaling makatulog. ng karamihan modernong gamot ng pangkat na ito ay vita-melatonin.
4. Mga ethanolamine. Ang mga ito ay mga antagonist ng H 1 -histamine receptors, na inireseta para sa insomnia na nakita sa isang pasyente sa unang pagkakataon, pati na rin para sa episodic sleep disorder. Ang patuloy na paggamit ng mga naturang gamot ay hindi kanais-nais dahil sa kasaganaan ng mga side effect. Nagdudulot ito ng pagkatuyo ng mauhog lamad ng bibig, pagbaba ng visual acuity, dyspeptic disorder at stool disorder, at lagnat. Maaari silang bumuo sa parehong mga bata at matatanda.
5. Imidazopyridines. Ito ay isang modernong henerasyon ng mga gamot na may hypnotic effect, na nauugnay sa uri ng pyrazolopyromidine. Bilang karagdagan sa mga tabletas sa pagtulog, mayroong isang sedative effect, bilang karagdagan, ang mga nakakalason na katangian ng mga gamot sa pangkat na ito ay hindi gaanong binibigkas. Maaari silang inireseta sa isang bata, at kadalasan ay pinakamainam na mga tabletas sa pagtulog sa katandaan. Ang mga gamot ay mabilis na gawing normal ang emosyonal na background, at ang mga ito hypnotic contraindications magkaroon ng minimum. Kabilang sa mga pakinabang ng mga gamot sa grupong ito, na kinabibilangan ng sanval at iba pa, addiction at withdrawal syndrome. Ang mga sleeping pills na ito ay dapat inumin bago ang oras ng pagtulog, binabawasan nila ang oras ng pagtulog, may banayad na sedative effect, at hindi binabago ang physiological phases ng pagtulog. Therapeutic effect mabilis na umuunlad, at ang mga gamot sa grupong ito ay may pinakamataas na rating, na itinuturing na "gold standard" sa paggamot ng insomnia.

Kung maaari, mas mainam na gumamit ng mga bagong gamot, na ang dosis ay maaaring mas mababa hangga't maaari. Ito ay maiiwasan ang pangyayari malubhang komplikasyon at mabilis na patatagin ang estado ng hindi pagkakatulog.

Mga tampok ng paggamot ng hindi pagkakatulog sa pagkabata

Humigit-kumulang 20% ​​ng mga magulang ang nahaharap sa problema ng pagkagambala sa pagtulog sa kanilang mga anak, na hindi makatulog, o madalas na gumising sa gabi. Ang listahan ng mga tabletas sa pagtulog na pinapayagan sa pagkabata ay hindi masyadong malaki, at nang walang pagkonsulta sa isang espesyalista, ang pagkuha ng mga ito ay mapanganib. Ang isang batang wala pang isang taong gulang ay mas angkop para sa mga natural na paghahanda na magagamit sa komersyo (mint, motherwort, valerian). Ang mga karamdaman sa pagtulog sa mga bata ay kadalasang nauugnay sa aktibong paglaki o ilang mga somatic pathologies, kaya hindi katanggap-tanggap ang self-medication.

Kapag nagrereseta ng isang partikular na gamot, kinakailangang maunawaan kung paano nakakatulong ang mga tabletas sa pagtulog at kung ano ang maaaring maging kahihinatnan. Ang pinakakaraniwang komplikasyon sa pagkabata ay kinabibilangan ng:

• mga karamdaman sa dumi;
• sakit ng ulo;
• kahinaan;
• dyspeptic disorder;
• mga reaksiyong alerdyi;
• hindi nakokontrol na paggalaw ng paa.

Ang bawat uri ng sleeping pill ay maaaring makaapekto o magbago sa mga yugto ng pagtulog, na hindi kanais-nais sa pagkabata. Ang listahan ng mga gamot na maaaring gamitin sa pagkabata ay ang mga sumusunod:

• ugat ng valerian, lalo na epektibo sa paggamot sa kurso;
• motherwort, ang likidong katas ay angkop para sa mga bata;
• sanosan - isang katas na naglalaman ng valerian at hop cones, maginhawang dosed sa mga patak;
• Ang mga patak ng Bayu Bai na naglalaman ng glutamic acid, mint, motherwort, peony at hawthorn;
• isang halo na may citral, ang indikasyon kung saan ay hindi lamang hindi pagkakatulog, ngunit mataas din presyon ng intracranial sa isang sanggol;
• tenoten ng mga bata;
• glycine - magandang epekto na may hindi pagkakatulog laban sa background ng hyperactivity ng bata.

Wala sa mga paraan sa itaas ang hindi katanggap-tanggap na humirang ng isang bata nang mag-isa. Ang mga abala sa pagtulog o madalas na paggising sa gabi ay maaaring nauugnay sa isang malubhang patolohiya na nangangailangan ng agarang medikal na atensyon.

Ang pagtulog ay isang estado ng katawan na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtigil aktibidad ng motor, isang pagbawas sa pag-andar ng mga analyzer, isang pagbawas sa pakikipag-ugnay sa kapaligiran higit pa o hindi gaanong kumpletong pagkawala ng malay. Ang pagtulog ay isang aktibong proseso kung saan ang pag-andar ng hypnogenic (pag-promote ng pagtulog) na mga istruktura ng utak (mga bahagi ng thalamus, hypothalamus, reticular formation) ay nadagdagan, at ang pag-andar ng pag-activate ng mga istruktura (ascending reticular formation) ay nabawasan. Ang natural na pagtulog ay binubuo ng dalawang yugto - "mabagal" at "mabilis". Ang "mabagal" na pagtulog (orthodox, naka-synchronize) ay tumatagal ng hanggang 15% ang buong tagal ng pagtulog, nagbibigay ito ng pisikal na pahinga para sa isang tao. Ang "REM" na pagtulog (paradoxical, desynchronize, sinamahan ng mabilis na paggalaw ng mata) ay 20-25% ng kabuuang tagal ng pagtulog, mahalaga Proseso ng utak tulad ng memory consolidation. Ang mga yugto ng pagtulog ay kahalili. Ang paglabag sa tagal ng bawat yugto (kapag gumagamit ng mga gamot, mga sakit sa pag-iisip) ay may labis na hindi kanais-nais na epekto sa estado ng katawan. Halimbawa, kapag ang isang tao ay pinagkaitan ng REM na tulog, nakakaramdam siya ng pagkahilo, pagkapagod at pananakit sa buong araw. sa susunod na gabi ang tagal ng bahaging ito ay tumataas ang compensatory. Para sa mga karamdaman sa pagtulog, ang mga tabletas sa pagtulog ay inireseta. Kaya, sa kaso ng pagkagambala sa pagtulog, ang mga short-acting hypnotics ay inireseta, at ang mga long-acting na gamot ay ginagamit upang mapanatili ang kinakailangang tagal ng pagtulog. Ang mga pampatulog ay nagdudulot ng mga side effect: karamihan sa mga gamot ay nakakasagabal natural na pagtulog at maging sanhi ng post-somnic disorder (lethargy, lethargy), ang pag-unlad ng addiction. Ang pisikal na pagkagumon ay maaaring umunlad sa bar-biturates.

Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog ayon sa istraktura ng kemikal

1. Benzodiazepine derivatives: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturates: sodium barbital, phenobarbital, sodium etaminal.

3. Droga iba't ibang grupo: imovan, sodium hydroxybutyrate (tingnan ang anesthetics), dimedrol (tingnan ang mga antihistamine).

Bilang karagdagan, ang mga tabletas sa pagtulog ay nakikilala sa pamamagitan ng lakas ng hypnotic effect, ang bilis ng simula ng pagtulog at ang tagal nito.

Benzodiazepine derivatives (benzodiazepine receptor agonists) Ang hypnotic na epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa pagbabawal na epekto ng mga gamot sa limbic system at ang pag-activate ng reticular formation. Ang mekanismo ng pagkilos ng benzodiazepines ay natutukoy sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors. Ang mga benzodiazepine receptor ay bahagi ng isang macromolecular complex na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa γ -aminobutyric acid(GABA), benzodiazepines at barbiturates, pati na rin ang chlorine ionophores. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor, pinapataas ng benzodiazepines ang pagkakaugnay ng GABA sa mga receptor ng GABA at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Mayroong mas madalas na pagbubukas ng chlorine ionophores, habang ang daloy ng chlorine sa mga neuron ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa nagbabawal na potensyal na postsynaptic.

Ang Nitrazepam ay may binibigkas na hypnotic, anxiolytic, anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang hypnotic effect ng nitrazepam ay nangyayari sa loob ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Ang gamot ay katamtamang pinipigilan ang yugto ng "mabilis" na pagtulog. Ito ay mahusay na hinihigop, may mahabang kalahating buhay, at na-metabolize sa atay. Naiipon ang gamot. Sa muling gamitin nabubuo ang pagkagumon. Mga pahiwatig para sa appointment - mga karamdaman sa pagtulog, lalo na ang mga nauugnay sa emosyonal na stress, pagkabalisa, pagkabalisa.

Benzodiazepine derivatives - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam ay ginagamit din bilang hypnotics.

Ang mga benzodiazepine ay naiiba sa barbiturates dahil binabago nila ang istraktura ng pagtulog sa mas mababang lawak, may mas malaking latitude. therapeutic effect, huwag maging sanhi ng pag-activate ng microsomal enzymes.

Mga derivatives ng barbituric acid

Nakikipag-ugnayan ang mga barbiturates sa allosteric site ng GABAd-benzodiazepine-barbiturate receptor complex at pinapataas ang affinity ng GABA para sa GABA A receptors. Ang mekanismong ito ay humahantong sa pagsugpo sa pagbuo ng reticular. Ang Phenobarbital ay isang derivative ng barbituric acid na may pangmatagalang hypnotic effect. Kapag kumukuha ng gamot, ang pagtulog ay nangyayari pagkatapos ng 30-60 minuto. Ang tagal ng hypnotic na epekto ng phenobarbital ay 8 oras. Ang pagtulog na dulot ng barbiturates ay mas mababa sa pisyolohikal kaysa sa pagtulog na dulot ng benzodiazepines. Ang mga barbiturates ay makabuluhang nagpapaikli ng "REM" na pagtulog, na, kapag ang gamot ay itinigil, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng "recoil" syndrome (ang kompensasyon ay nangyayari sa anyo ng isang pagtaas sa proporsyon ng "REM" na pagtulog). Ang mga barbiturates ay may aktibidad na antiepileptic at anticonvulsant. Ang Phenobarbital ay nagiging sanhi ng induction ng microsomal liver enzymes, na nagpapataas ng rate ng biotransformation ng xenobiotics at phenobarbital mismo. Sa paulit-ulit na paggamit ng phenobarbital, bumababa ang aktibidad nito, bubuo ang pagkagumon. Lumilitaw ang mga sintomas ng pagkagumon pagkatapos ng dalawang linggo ng patuloy na paggamit ng gamot. Ang matagal na paggamit ng barbiturates ay maaaring humantong sa pag-unlad ng pag-asa sa droga. Pagkatapos ng barbiturate sleep, madalas na nangyayari ang pagkahilo, panghihina, at pagbaba ng atensyon.

Ang labis na dosis ng barbiturates ay humahantong sa depresyon ng respiratory center. Ang paggamot sa pagkalason ay nagsisimula sa gastric lavage, sapilitang diuresis. Ginamit sa coma artipisyal na bentilasyon baga. Antagonist ng barbiturates - analeptic - bemegrid.

Iba pang grupo ng mga pampatulog

Ang Imovan (zopiclone) ay isang kinatawan ng isang bagong klase mga gamot na psychotropic-cyclopyrrolones, structurally different mula sa benzodiazepines at barbiturates. Ang hypnotic effect ng imovan ay dahil sa isang mataas na antas affinities para sa mga nagbubuklod na site sa GABA receptor complex sa CNS. Mabilis na hinihimok ni Imovan ang pagtulog at pinapanatili ito nang hindi binabawasan ang bahagi ng pagtulog ng "REM". Ang kawalan ng pag-aantok sa umaga ay paborableng nakikilala ang a-yut imovan mula sa mga gamot ng benzodiazepine at barbiturate series. Ang kalahating buhay ay 3.5-6 na oras. Ang paulit-ulit na paggamit ng imovan ay hindi sinamahan ng akumulasyon ng gamot o mga metabolite nito. Ang Imovan ay ipinahiwatig para sa paggamot ng insomnia, kabilang ang kahirapan sa pagtulog, panggabi at maagang paggising, pati na rin ang pangalawang mga karamdaman sa pagtulog sa mga karamdaman sa pag-iisip. Ang matagal na paggamit ng imovan, tulad ng iba pang mga sleeping pills, ay hindi inirerekomenda; ang kurso ng paggamot ay hindi dapat lumampas sa 4 na linggo. Ang pinakakaraniwang side effect ay isang pakiramdam ng mapait o lasa ng metal sa bibig. Gastrointestinal disturbances (pagduduwal, pagsusuka) at mga karamdaman sa pag-iisip(pagkairita, pagkalito, depressed mood). Sa paggising, pag-aantok at, hindi gaanong karaniwan, maaaring mapansin ang pagkahilo at incoordination.

ANTICONVULTS AT ANTIEPILEPTICS

Ang mga anticonvulsant ay ginagamit upang maalis ang mga kombulsyon ng anumang pinagmulan. Ang sanhi ng mga seizure ay maaaring mga sakit ng central nervous system (meningitis, encephalitis, epilepsy), metabolic disorder (hypocalcemia), hyperthermia, pagkalasing. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga anticonvulsant ay upang pagbawalan nadagdagang aktibidad mga neuron na kasangkot sa pagbuo convulsive reaksyon at sa pagsugpo ng pag-iilaw ng paggulo sa pamamagitan ng pag-abala sa synaptic transmission. SA anticonvulsant sumangguni sodium hydroxybutyrate(tingnan ang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam), benzodiazepines. barbiturates, magnesium sulfate.

Ang mga antiepileptic na gamot ay ginagamit upang maiwasan o mabawasan ang mga kombulsyon o ang mga katumbas nito (pagkawala ng malay, mga autonomic disorder) na sinusunod sa paulit-ulit na mga seizure. iba't ibang anyo epilepsy. Walang iisang mekanismo ng antiepileptic na pagkilos ng mga gamot. Ang ilan (difenin, carbamazepine) ay humaharang sa mga channel ng sodium, ang iba (barbiturates, benzodiazepines) ay nagpapagana sa sistema ng GABA at nagpapataas ng daloy ng chlorine sa cell, ang iba (trimethine) ay humaharang sa mga channel ng calcium. Mayroong ilang mga anyo ng epilepsy:

malalaking seizure - pangkalahatan tonic-clonic convulsions na may pagkawala ng kamalayan, na sinusundan ng ilang minuto ng pangkalahatang depresyon ng central nervous system; maliit na seizure - isang panandaliang pagkawala ng kamalayan na may myoclonic convulsions; psychomotor automatisms - mga hindi motibasyon na aksyon na may nakapatay na kamalayan. Alinsunod sa mga klinikal na pagpapakita Ang epilepsy ay nag-uuri ng mga antiepileptic na gamot:

1. Mga paraan na ginagamit para sa mga pangunahing epileptic seizure: phenobarbital, di-fenin, hexamidine.

2. Mga gamot na ginagamit sa maliliit na epileptic seizure: ethosuccimide, sodium valproate, clonazepam.

3. Paraan na ginagamit para sa mga psychomotor seizure: carbamazepine, difenin.

4. Paraan na ginagamit sa status epilepticus: sibazon, sodium phenobarbital.

Ang mga gamot na ginagamit sa mga grand mal seizure Ang Phenobarbital (tingnan ang Sleeping pills) ay ginagamit sa mga subhypnotic na dosis upang gamutin ang epilepsy. Ang pagiging epektibo ng gamot ay natutukoy sa pamamagitan ng pagbabawal na epekto nito sa excitability ng mga neuron ng epileptogenic focus, pati na rin sa pagpapalaganap ng mga nerve impulses. Sa pangmatagalang paggamit pinapataas ng phenobarbital ang pagbuo at aktibidad ng microsomal liver enzymes. Ang Phenobarbital ay dahan-dahan at mahusay na hinihigop sa maliit na bituka, ang bioavailability nito ay 80%. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha 6-12 oras pagkatapos kumuha ng isang solong dosis ng gamot. Ang kalahating buhay ay nasa average na mga 10 oras. Kapag inireseta ang gamot, lalo na sa unang pagkakataon, ang pag-aantok ay nabanggit.

Hinaharang ng Difenin ang mga channel ng sodium, pinapahaba ang oras ng kanilang hindi aktibo at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo at pagpapalaganap ng mga paglabas ng kuryente sa central nervous system at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng mga seizure. Ang Difenin ay napakahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang bioavailability nito ay umabot sa halos 100%. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 90%, kahit na ang isang bahagyang pagbaba sa pagbubuklod ng albumin ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa dami ng libreng sangkap sa dugo, isang pagtaas sa mga epekto nito at ang posibilidad na magkaroon ng pagkalasing. Ang isang matatag na konsentrasyon sa dugo ay nakakamit pagkatapos ng 1-2 linggo ng pagkuha ng gamot. Ang metabolismo ng difenin ay nangyayari dahil sa hydroxylation nito sa atay na may pagbuo ng glucuronides. Ang Difenin ay isang aktibong inducer ng hepatocyte microsomal enzymes. Pinasisigla nito ang sarili nitong biotransformation, pati na rin ang inactivation sa atay ng iba pang mga antiepileptic na gamot, steroid hormones, thyroxine, bitamina D. Ang paggamot sa epilepsy ay mahaba at samakatuwid ay dapat bigyan ng malaking pansin ang pagbuo ng mga side effect. Ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay nagdudulot ng pag-unlad ng peripheral neuropathy, gingival hyperplasia, hirsutism, megaloblastic anemia.

Hexamidine sa pamamagitan ng kemikal na istraktura malapit sa phenobarbital, ngunit hindi gaanong aktibo. Ang gamot ay mahusay na hinihigop. Sa proseso ng metabolismo sa atay, 25% ng hexamidine ay na-convert sa phenobarbital. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok, pagkahilo.

Mga gamot na ginagamit sa maliliit na epileptic seizure

Ethosuximide - ay mabilis at ganap na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 1-4 na oras. Ang gamot ay hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ito ay biotransformed sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation at glucuronization. Humigit-kumulang 20% ​​ng ibinibigay na dosis ng ethosuxemide ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Hindi kanais-nais na mga epekto: pagkabalisa, sakit ng tiyan, na may matagal na paggamit - ang pagbuo ng eosinophilia at iba pang mga hematopoietic disorder, lupus erythematosus. sodium valproate- inhibitor ng GABA-transaminase - binabawasan ang inactivation ng GABA, isa sa mga pangunahing inhibitory neurotransmitters. Ang gamot ay hindi lamang pinipigilan ang pag-unlad epileptik seizures ngunit din nagpapabuti sa mental na kalagayan ng pasyente, ang kanyang kalooban. Ang gamot ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay halos 100%. Ang sodium valproate ay humigit-kumulang 90% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang mga palatandaan ng pagkalasing sa sodium valproate ay lethargy, nystagmus, balanse at mga karamdaman sa koordinasyon. Sa matagal na paggamit, ang pinsala sa atay, pancreatitis, at pagbaba ng platelet aggregation ay posible.

Ang Clonazepam ay kabilang sa pangkat ng mga benzodiazepine, na mga potentiators ng GABA na maaaring magpapataas ng sensitivity ng mga receptor ng GABA sa GABA. Ang bioavailability ng clonazepam ay tungkol sa 98%, ito ay biotransformed sa atay. Mga side effect: pagkapagod, dysphoria, incoordination, nystagmus.

Mga gamot na ginagamit sa mga psychomotor seizure

Ang Carbamazepine (Finlepsin) ay katulad ng istraktura sa tricyclic antidepressants. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagbara ng mga channel ng sodium. Ang anti-epileptic effect nito ay sinamahan ng pagpapabuti sa pag-uugali at mood ng mga pasyente. Ang Carbamazepine, bilang karagdagan sa antiepileptic na epekto nito, ay may kakayahang mapawi ang sakit sa neuralgia. trigeminal nerve. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay hinihigop nang dahan-dahan, ang bioavailability ay 80%. Biotransformed na may hitsura ng isang aktibong metabolite sa atay - epoxide. Ang epoxide ay may antiepileptic na aktibidad, na 1/3 ng carbamazepine. Ang Carbamazepine ay isang inducer ng microsomal liver enzymes, at pinasisigla din nito ang sarili nitong biotransformation. Ang kalahating buhay nito sa mga unang linggo ng paggamot ay bumababa mula sa mga 35 hanggang 15-20 na oras. Ang mga unang palatandaan ng pagkalasing: diplopia, balanse at mga karamdaman sa koordinasyon, pati na rin ang depression ng CNS, dysfunction ng gastrointestinal tract. Sa matagal na paggamit ng gamot, isang pantal sa balat, maaaring mangyari ang pinsala sa hematopoietic function. utak ng buto, may kapansanan sa bato at hepatic function.

ANTIPARKINSONIC DRUGS

Ang Parkinsonism ay isang sindrom ng pinsala sa extrapyramidal nervous system, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng panginginig (panginginig), extrapyramidal na katigasan ng kalamnan (mabilis na pagtaas ng tono ng kalamnan) at akinesia (katigasan ng mga paggalaw). Mayroong Parkinson's disease, secondary parkinsonism (vascular, drug, etc.) at parkinsonism syndrome sa degenerative at namamana na mga sakit CNS. Sa kabila ng iba't ibang etiology ng mga sakit na ito, ang pathogenesis ng mga sintomas ay magkatulad at nauugnay sa progresibong pagkabulok ng mga neuron ng nigrostriatal, na nagreresulta sa pagbawas sa dopamine synthesis at aktibidad ng dopaminergic system, habang ang aktibidad ng cholinergic system (na kasangkot din sa ang regulasyon ng

tor functions) ay tumataas nang medyo o ganap. Ang pharmacotherapy ng parkinsonism ay naglalayong iwasto ang kawalan ng timbang na ito ng mga neurotransmitter na nagsisiguro sa aktibidad ng extrapyramidal nervous system. Para sa pharmacotherapy ng parkinsonism ilapat:

1. Ang ibig sabihin na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak: a) Ang pasimula ng dopamine - levodopa, levodopa na may DOPA inhibitor

decarboxylase - - carbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetics - direkta (bromocriptine) at hindi direkta (midantan)

2. Mga sangkap na nagpapahina sa mga istruktura ng cholinergic ng utak (central anticholinergics) - cyclodol.

Mga gamot na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak Levodopa

Dahil ang dopamine (at iba pang catecholamines) ay hindi dumadaan sa blood-brain barrier (BBB), para sa kapalit na therapy ang metabolic precursor ng dopamine, levodopa, ay ginagamit, na dumadaan sa BBB at na-convert sa dopamine sa dopaminergic neuron sa ilalim ng pagkilos ng cerebral DOPA decarboxylase (DDC). Binabawasan ng Levodopa ang tigas ng kalamnan at hypokinesia sa maliit na epekto tremor Nagsisimula ang paggamot sa isang subthreshold na dosis at unti-unting natapos 1,5-2 buwan, dagdagan ang dosis hanggang sa mangyari ang epekto. Sa isang mabilis na pagtaas sa indibidwal na dosis ay nagdaragdag ng panganib maagang hitsura gastrointestinal side effect at ng cardio-vascular system. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa gastrointestinal tract at bloodstream mayroong isang "napaaga" decarboxylation ng levodopa na may pagbuo ng hindi lamang dopamine, kundi pati na rin ang norepinephrine at adrenaline. Ito sa 50 - 60% ng mga kaso ay humahantong sa hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, dyskinesia ng bituka, kapansanan. rate ng puso, angina at pagbabagu-bago sa presyon ng dugo. Hanggang sa 80% ng natutunaw na levodopa ay sumasailalim sa "napaaga" na decarboxylation, at 1/5 lamang ng dosis na kinuha ang umaabot sa utak at na-metabolize ng cerebral DDC na may pagbuo ng dopamine. Samakatuwid, ipinapayong gumamit ng levodopa kasabay ng mga peripheral DDC inhibitors - carbidopa o benserazide.Ang mga peripheral DDC inhibitors ay pumipigil sa napaaga na decarboxylation ng levodopa sa gastrointestinal tract at daluyan ng dugo. Kapag kumukuha ng mga paghahanda ng levodopa na may DDC inhibitor, ang dalas ng mga komplikasyon ng cardiovascular at gastroenterological ay bumababa sa 4-6%. Kasabay nito, ang pagsugpo sa "napaaga" na decarboxylation ay nagpapataas ng daloy ng tinatanggap na dosis ng levodopa sa pamamagitan ng BBB sa utak ng 5 beses. Samakatuwid, kapag pinapalitan ang "purong" levodopa ng mga gamot na may DDC inhibitor, ang isang 5-tiklop na mas mababang dosis ng levodopa ay inireseta.

Ang Bromkriptine ay isang derivative ng ergot alkaloid ergocryptine. Ito ay isang tiyak na agonist ng O 2 dopamine receptors. Ang gamot ay may natatanging aktibidad na anti-Parkinsonian. Kaugnay ng epekto sa mga receptor ng dopamine ng hypothalamus, ang bromocriptine ay may nagbabawal na epekto sa pagtatago ng mga hormone ng anterior pituitary gland, lalo na ang prolactin at somatotropin. Ang mga disadvantages ay mas mababang kahusayan kumpara sa levodopa at isang mataas na dalas ng mga side effect (pagduduwal, pagsusuka, anorexia, pagtatae, orthostatic hypotension, peripheral vasospasm, mental disorder).

Ang Amantadine (midantan) ay epektibo sa halos kalahati ng mga pasyente, lalo na sa kumbinasyon ng mga anticholinergics. Hinaharang ng Amantadine ang mga receptor ng glutamate, pinahuhusay ang paglabas ng dopamine sa synaptic cleft. Ang kanyang positibong kalidad ay ang epekto sa panginginig. Ang mga side effect sa paggamot ng amantadine ay pagkabalisa, pagkahilo. Midantan glucuronide - Ang gludantan ay mas mababa sa pharmacotherapeutic na aktibidad kaysa sa amantadine hydrochloride, ngunit bihirang nagbibigay ng mga side effect.

Ang Selegiline (deprenyl, umex) ay isang selective inhibitor ng monoamine oxidase type B (MAO-B), na kasangkot sa pagkasira ng dopamine. Kaya, pinalalakas ng selegiline ang epekto ng levodopa. Pinapataas ng Selegiline ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na tumatanggap ng levodopa. Ang gamot na ito ay may antioxidant effect sa dopaminergic cells, at posibleng may neuroprotective effect, na nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit.

Mga inhibitor ng Catechol-O-methyl-transferase (COMT).

Ang COMT ay natural na nag-metabolize ng L-DOPA sa 3-0-methyldopa at dopamine sa 3-0-methypdopamine. Ang mga compound na ito ay hindi kasangkot sa pagpapatupad ng pag-andar ng dopamine neuron. Ang mga COMT inhibitor ay nakakasagabal sa metabolismo ng dopamine at ang precursor nito. Ang Tolcapone ay isang COMT inhibitor na dumadaan sa BBB, ibig sabihin, kumikilos kapwa sa periphery at sa utak. Ang pagdaragdag ng tolcapone sa levodopa ay nagdaragdag at nagpapatagal sa steady-state na antas ng plasma ng levodopa ng 65%.

Anticholinergics (Tingnan ang anticholinergics)

Ang mga ahente ng cholinolytic sa parkinsonism ay huminto sa kamag-anak o ganap na pagtaas sa aktibidad ng mga cholinergic system. Ang lahat ng mga ito ay mga antagonist ng cholinergic receptors at sa klinikal na humigit-kumulang katumbas. Ang pagpapabuti ay nangyayari sa 3/4 ng mga pasyente, at lalo na nababawasan ang katigasan. Ang mga ahente ng cholinolytic ay kontraindikado sa glaucoma at prostate adenoma. Mga side effect: tuyong bibig, malabong paningin. Ang pinakakaraniwang ginagamit na anticholinergic para sa parkinsonism ay cyclodol.

Rp: Nitrazepami 0.005

D.t.d. No. 10 sa tab.

S. walang 1 tablet sa gabi

Rp: Phenobarbiti 0.05

D.t.d. No. 10 sa tab.

S. walang 1 tablet sa gabi

Rp: Diphenini 0.117

D.t.d. No. 10 sa tab.

Rp: Clonazepami 0.001

D.t.d. No. 20 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d. No. 10 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rep: Sol. Sibazoni 0.5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampul.

S. walang 2 ml intramuscularly

Rp: Levodopi 0.25

D.t.d. No. 100 sa tab.

S. walang 1 tablet 4 beses sa isang araw

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d. No. 50 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Cyclodoli 0.002

D.t.d. No. 40 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. No. 10 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Mga pampatulog Ang mga ito ay mga sangkap na nagtataguyod ng simula ng pagtulog, gawing normal ang lalim, yugto, tagal, at pinipigilan ang paggising sa gabi.

Ang mga sumusunod na grupo ay nakikilala:

1) derivatives ng barbituric acid (phenobarbital, atbp.);

2) mga gamot ng serye ng benzodiazepine (nitrazepam, atbp.);

3) paghahanda ng serye ng pyridine (ivadal);

4) paghahanda ng serye ng pyrrolon (imovan);

5) ethanolamine derivatives (donormil).

Mga kinakailangan para sa mga tabletas sa pagtulog:

1. Dapat kumilos nang mabilis, humimok ng malalim at matagal (6-8 oras) na pagtulog.

2. Hikayatin ang pagtulog nang mas malapit hangga't maaari sa normal na physiological sleep (huwag abalahin ang istraktura).

3. Dapat ay may sapat na lawak ng therapeutic action, hindi dapat magdulot ng mga side effect, cumulation, addiction, mental at physical dependence.

Pag-uuri ng hypnotics batay sa prinsipyo ng kanilang pagkilos at istraktura ng kemikal

Hypnotics - benzadiazepine receptor agonists

1 Benzodiazepine derivatives

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Phenazepam

temazepam

flurazepam

2. Mga paghahanda ng iba't ibang istraktura ng kemikal

Zolpidem

Zopiclone

1. Mga heterocyclic compound

Mga derivatives ng barbituric acid (barbiturates)

Etaminal - sosa

2. Aliphatic compounds

Chloral hydrate

Hypnotics - benzadiazepine receptor agonists

Ang mga benzodiazepine ay isang malaking grupo ng mga sangkap na ang mga paghahanda ay ginagamit bilang hypnotics, anxiolytics, antiepileptics, at muscle relaxant.

Ang mga compound na ito ay nagpapasigla sa mga benzodiazepine receptor sa mga lamad ng mga neuron ng CNS, na allosterically na nauugnay sa mga receptor ng GABA. Kapag pinasisigla ang mga receptor ng benzodiazepine, ang sensitivity ng mga receptor ng GABA sa GABA (inhibitory mediator) ay tumataas.

Kapag nasasabik ang mga receptor ng GABAA, nagbubukas ang mga channel ng C1; Ang mga C1~ ion ay kasama sa mga selula ng nerbiyos, na humahantong sa hyperpolarization ng cell lamad. Sa ilalim ng pagkilos ng benzodiazepines, ang dalas ng pagbubukas ng mga channel ng C1 ay tumataas. Kaya, pinahusay ng benzodiazepines ang mga proseso ng pagsugpo sa central nervous system.

Benzodiazepines(BD) ay nagpapasigla sa mga benzodiazepine receptor at sa gayon ay nagpapataas ng sensitivity ng GABA-receptors sa GABA. Sa ilalim ng pagkilos ng GABA, bukas ang mga Cl-channel at bubuo ang hyperpolarization ng neuron membrane. Mga epekto ng pharmacological ng benzodiazepines: 1) anxiolytic (pag-aalis ng mga damdamin ng pagkabalisa, takot, pag-igting); 2) pampakalma; 3) mga tabletas sa pagtulog; 4) relaxant ng kalamnan; 5) anticonvulsant; 6) amnestic (sa mataas na dosis, ang benzodiazepines ay nagdudulot ng anterograde amnesia sa loob ng humigit-kumulang 6 na oras, na maaaring magamit para sa premedication bago ang operasyon ng kirurhiko).

Sa hindi pagkakatulog, ang mga benzodiazepine ay nagtataguyod ng simula ng pagtulog, dagdagan ang tagal nito. Gayunpaman, ang istraktura ng pagtulog ay medyo nagbabago: ang tagal ng REM sleep phase ay bumababa (REM sleep, paradoxical sleep: mga tagal ng 20-25 minuto, na paulit-ulit ng ilang beses sa panahon ng pagtulog, sinamahan ng mga panaginip at mabilis na paggalaw ng mata - Rapid Eye Movements) .

Ang pagiging epektibo ng benzodiazepines bilang hypnotics ay walang alinlangan na nag-aambag sa kanilang mga anxiolytic properties: ang pagkabalisa, tensyon, at labis na reaksyon sa mga stimuli sa kapaligiran ay nababawasan.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) ay ibinibigay nang pasalita 30-40 minuto bago ang oras ng pagtulog. Binabawasan ng gamot ang labis na mga reaksyon sa mga extraneous stimuli, nagtataguyod ng simula ng pagtulog at nagbibigay ng pagtulog sa loob ng 6-8 na oras.

Sa sistematikong paggamit ng nitrazepam, ang mga epekto nito ay maaaring lumitaw: pag-aantok, pag-aantok, pagbaba ng atensyon, mabagal na mga reaksyon; posibleng diplopia, nystagmus, pruritus, pantal. Sa iba pang benzodiazepines, flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam ay ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog.

Sa sistematikong paggamit ng benzodiazepines, nagkakaroon sila ng mental at pisikal na pag-asa sa droga. Ang isang binibigkas na withdrawal syndrome ay katangian: pagkabalisa, hindi pagkakatulog, bangungot, pagkalito, panginginig. Dahil sa nakakarelaks na epekto ng kalamnan, ang mga benzodiazepine ay kontraindikado sa myasthenia gravis.

Ang mga benzodiazepine ay karaniwang mababa ang toxicity, ngunit sa mataas na dosis maaari silang magdulot ng depresyon ng CNS na may kabiguan sa paghinga. Sa mga kasong ito, ang partikular na benzodiazepine receptor antagonist na flumazenil ay ibinibigay sa intravenously.

Nonbenzodiazepine benzodiazepine receptor stimulants

Ang zolpidem (ivadal) at zopiclone (imovan) ay may kaunting epekto sa istraktura ng pagtulog, walang binibigkas na muscle relaxant at anticonvulsant effect, hindi nagiging sanhi ng withdrawal syndrome at, samakatuwid, ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente. Mga pampatulog na may narcotic na uri ng pagkilos

Kasama sa pangkat na ito ang mga derivatives ng barbituric acid - pentobarbital, cyclobarbital, phenobarbital, pati na rin ang chloral hydrate. Sa malalaking dosis, ang mga sangkap na ito ay maaaring magkaroon ng narcotic effect.

Barbiturates- lubos na epektibong mga tabletas sa pagtulog; itaguyod ang simula ng pagtulog, maiwasan ang madalas na paggising, dagdagan ang kabuuang tagal ng pagtulog. Ang mekanismo ng kanilang hypnotic action ay nauugnay sa potentiation ng inhibitory action ng GABA. Ang mga barbiturates ay nagdaragdag ng sensitivity ng mga receptor ng GABA at sa gayon ay naisaaktibo ang mga channel ng C1 at nagiging sanhi ng hyperpolarization ng neuronal membrane. Bilang karagdagan, ang mga barbiturates ay may direktang pagbabawal na epekto sa pagkamatagusin ng neuronal membrane.

Ang mga barbiturates ay makabuluhang nakakagambala sa istraktura ng pagtulog: pinapaikli nila ang mga panahon ng mabilis (paradoxical) na pagtulog (REM-phase).

Ang patuloy na paggamit ng barbiturates ay maaaring humantong sa mga karamdaman ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos.

Ang biglaang pagtigil ng sistematikong paggamit ng mga barbiturates ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang withdrawal syndrome (rebound syndrome), kung saan ang tagal ng pagtulog ng REM ay labis na nadagdagan, na sinamahan ng mga bangungot.

Sa sistematikong paggamit ng mga barbiturates, nabubuo ang pisikal na pag-asa sa droga.

Pentobarbital(etaminal sodium, nembutal) ay iniinom nang pasalita 30 minuto bago ang oras ng pagtulog; Ang tagal ng pagkilos ay 6-8 na oras.Pagkatapos ng paggising, ang pag-aantok ay posible.

cyclobarbital ay may mas maikling epekto - mga 4 na oras. Ang aftereffect ay hindi gaanong binibigkas. Pangunahing ginagamit ito para sa mga karamdaman sa pagtulog.

Phenobarbital(luminal) ay kumikilos nang mas mabagal at sa loob ng mahabang panahon - mga 8 oras; ay may binibigkas na epekto (antok). Sa kasalukuyan, ito ay bihirang ginagamit bilang pampatulog. Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang epilepsy.

Ang talamak na pagkalason na may barbiturates ay ipinahayag ng isang pagkawala ng malay, depresyon sa paghinga. Walang mga tiyak na barbiturate antagonist. Ang analeptics sa matinding pagkalason na may barbiturates ay hindi nagpapanumbalik ng paghinga, ngunit nagpapataas ng pangangailangan ng utak para sa oxygen - ang kakulangan sa oxygen ay pinalala.

Ang mga pangunahing hakbang para sa pagkalason sa mga barbiturates ay mga paraan ng pinabilis na pag-alis ng mga barbiturates mula sa katawan. Ang pinakamahusay na paraan ay hemosorption. Sa kaso ng pagkalason na may dialyzable substance, hemodialysis ay ginagamit, sa kaso ng pagkalason sa mga gamot na excreted ng mga bato ng hindi bababa sa bahagyang hindi nagbabago, ang sapilitang diuresis ay ginagamit.

Ang aliphatic compound na chloral hydrate ay kabilang din sa mga hypnotic na gamot na may narcotic na uri ng pagkilos. Hindi ito lumalabag sa istraktura ng pagtulog, ngunit bihirang ginagamit bilang isang sleeping pill, dahil mayroon itong mga nanggagalit na katangian. Minsan ginagamit ang chloral hydrate sa mga panggamot na enemas upang ihinto ang psychomotor agitation. Narcotic analgesics

Ang sakit ay isang hindi kanais-nais na pansariling pandamdam na, depende sa lokasyon at lakas nito, ay may ibang emosyonal na pangkulay, senyales ng pinsala o isang banta sa pagkakaroon ng katawan at pagpapakilos ng mga sistema ng depensa nito na naglalayong malay na pag-iwas sa nakakapinsalang kadahilanan at pagbuo ng hindi tiyak. mga reaksyon na tumitiyak sa pag-iwas na ito.

Analgesics(mula sa Greek an - denial, logus - pain) - ito ay isang pangkat ng mga gamot na piling pinipigilan ang sensitivity ng sakit nang hindi pinapatay ang kamalayan at iba pang mga uri ng sensitivity (tactile, barometric, atbp.)

Ang narcotic analgesics ay mga gamot na pinipigilan ang sakit at, sa paulit-ulit na pangangasiwa, nagiging sanhi ng pisikal at mental na pag-asa, i.e. pagkagumon. Pag-uuri ng narcotic analgesics. 1. Agonists:

Promedol;

fentanyl;

Sufentanil

2. Agonists - antagonists (partial agonists):

Pentazocine;

Nalbufin

butorfano

buprenorphine

3. Mga antagonist:

Naloxone.

Mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics

Ito ay sanhi ng pakikipag-ugnayan ng NA sa mga opiate receptor na pangunahing matatagpuan sa mga presynaptic na lamad at gumaganap ng isang nagbabawal na papel. Ang antas ng NA affinity para sa opiate receptor ay proporsyonal sa analgesic na aktibidad.

Sa ilalim ng impluwensya ng NA, mayroong isang paglabag sa interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng CNS. Ito ay nakamit sa sumusunod na paraan:

Ginagaya ng HA ang physiological action ng endopioids;

Ang paglabas ng "mga tagapamagitan" ng sakit sa synaptic cleft at ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga postsynaptically located nociceptors ay nagambala. Bilang isang resulta, ang pagpapadaloy ng salpok ng sakit at ang pang-unawa nito sa gitnang sistema ng nerbiyos ay nabalisa. Ang resulta ay analgesia.

Mga indikasyon para sa paggamit ng narcotic analgesics 1. Upang maalis ang sakit sa mga pasyente ng kanser.

2. Sa postoperative period upang maalis ang sakit, maiwasan ang pagkabigla.

3. Sa myocardial infarction (sa isang pre-infarction state) at may traumatic shock.

4. Kapag umuubo ng reflex character, kung ang pasyente ay may pinsala sa dibdib.

5. Para sa sakit sa panganganak.

6. Sa colic - renal - promedol (dahil hindi ito nakakaapekto sa tono daluyan ng ihi), na may biliary colic - lixir. Maaaring gamitin ang codeine bilang isang antitussive kung mayroong tuyo, nakakapanghina na ubo na nauugnay sa whooping cough, matinding bronchitis, o pneumonia.

Contraindications sa appointment ng narcotic analgesics: 1. respiratory disorders, respiratory depression.

2. Ang pagtaas ng intracranial pressure, dahil ang morphine ay nagpapataas ng intracranial pressure, ay maaaring makapukaw ng epilepsy.

3. Ito ay kontraindikado na magreseta ng mga gamot sa mga batang wala pang 2 taong gulang. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa mga bata ang physiological function ng respiratory center ay nabuo sa edad na 3-5 taon, at posible na makakuha ng paralisis ng respiratory center at kamatayan kapag gumagamit ng mga gamot, dahil ang epekto nito sa respiratory halos wala ang center.

Klinika para sa talamak na pagkalason na may narcotic analgesics

Euphoria;

Pagkabalisa;

tuyong bibig;

pakiramdam ng init;

pagkahilo, sakit ng ulo;

Pag-aantok;

Hikayatin na umihi;

Coma;

Miosis, na sinusundan ng mydriasis;

Bihira (hanggang lima paggalaw ng paghinga bawat minuto), mababaw na paghinga;

Nabawasan ang BP.

Pagbibigay ng tulong sa kaso ng pagkalason sa narcotic analgesics

pag-aalis mga karamdaman sa paghinga paggamit ng ventilator na may tracheal intubation;

Pangangasiwa ng mga antidotes (nalorphine, naloxone);

O ukol sa sikmura lavage.

Morphine

Pharmacodynamics.

1. Mga epekto mula sa gilid ng central nervous system:

Analgesia;

Sedative (hypnotic) effect;

depresyon sa paghinga;

Pagbaba ng temperatura ng katawan;

Antiemetic (emetic) effect;

Antitussive effect;

Euphoria (dysphoria);

Nabawasan ang pagiging agresibo;

Anxiolytic effect;

Tumaas na intracranial pressure;

Nabawasan ang sex drive;

nakakahumaling;

Pang-aapi sa sentro ng kagutuman;

Hypermanifestations ng tuhod, elbow reflexes.

2. Mga epekto mula sa gastrointestinal tract:

Tumaas na tono ng sphincters (Oddi, bile ducts, pantog);

Tumaas na tono ng mga guwang na organo;

Pagpigil sa pagtatago ng apdo;

Nabawasan ang pagtatago ng pancreas;

Nabawasan ang gana.

3. Mga epekto mula sa ibang mga organo at sistema:

Tachycardia, nagiging bradycardia;

Hyperglycemia.

Pharmacokinetics ng morphine.

Sa lahat ng mga ruta ng pagpasok sa katawan, ang NA ay mahusay na nasisipsip sa dugo at mabilis na tumagos sa utak, sa pamamagitan ng inunan, at sa gatas ng ina. Bioavailability sa oral administration- 60%, na may intramuscular at subcutaneous administration - 100%. Ang kalahating buhay ay 3-5 na oras. Smakh na may intramuscular at subcutaneous injection pagkatapos ng 20 minuto. Sa proseso ng biotransformation, 35% ng gamot ay nakikipag-ugnayan nang baligtad sa serum albumin. Sa phase I ng biotransformation, ang NA ay sumasailalim sa dimethylation at diacetylation. Sa phase II, ang mga nakapares na compound na may glucuronic acid ay nabuo. Paglabas - 75% na may ihi, 10% na may apdo.

Mga indikasyon para sa paggamit ng morphine

1. Babala sakit shock sa:

Acute pancreatitis;

peritonitis;

Mga paso, malubhang pinsala sa makina.

2. Para sa pagpapatahimik, sa preoperative period.

3. Para sa lunas sa sakit sa postoperative period (na may hindi epektibong non-narcotic analgesics).

4. Pagpapawi ng sakit sa mga pasyente ng cancer.

5. Pag-atake ng renal at hepatic colic.

6. Para sa sakit sa panganganak.

7. Para sa neuroleptanalgesia at tranquiloanalgesia (isang uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may kamalayan).

Contraindications

1. Mga batang wala pang tatlong taong gulang at matatanda (dahil sa respiratory depression);

2. traumatic brain injury (dahil sa respiratory depression at pagtaas ng intracranial pressure);

3. may "acute" na tiyan.

Mga side effect ng morphine

1. Pagduduwal, pagsusuka;

2. bradycardia;

3. pagkahilo.

Promedol

Epekto ng pharmacological:

Ang opioid receptor agonist (pangunahin ang mu-receptors), ay may analgesic (mas mahina at mas maikli kaysa morphine), anti-shock, antispasmodic, uterotonic at banayad na pampakalma aksyon.

Ina-activate nito ang endogenous antinociceptive system at sa gayon ay nakakagambala sa interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng central nervous system, at binabago din ang emosyonal na kulay ng sakit.

Sa isang mas mababang lawak kaysa sa morphine, pinapahina nito ang sentro ng paghinga, at pinasisigla din ang mga sentro ng n.vagus at ang sentro ng pagsusuka.

May antispasmodic effect sa makinis na kalamnan lamang loob(ang spasmogenic effect ay mas mababa kaysa sa morphine), itinataguyod ang pagbubukas ng cervix sa panahon ng panganganak, pinatataas ang tono at pinahuhusay ang mga contraction ng myometrium.

Sa parenteral administration, ang analgesic effect ay bubuo pagkatapos ng 10-20 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 40 minuto at tumatagal ng 2-4 na oras o higit pa (na may epidural anesthesia - higit sa 8 oras)

• Grupo ng kemikal o klase ng droga	BAHAY-PANULUYAN
  	maikling aksyon (1-5 h)	katamtamang tagal ng pagkilos (58 oras)	mahabang pagkilos (higit sa 8 oras)
  Barbiturates			Phenobarbital.
  Benzodiazepines	Triazolam, Midazolam.	Temazepam.	Flunitrazepam, estazolam, nitrazepam, diazepam.
  Cyclopyrlones	Zopiclone.
  Imidazopyridines	Zolpidem.
  Mga derivative ng gliserol			Meprobamate.
  Aldehydes		Chloral hydrate.
  Sedative antipsychotics			Chlorpromazine, Clozapine, Chlorprothixene, Promazine, Levomepromazine, Thioridazine.
  Mga pampakalma na antidepressant		Pipofezine, Benzoclidine.	Amitriptyline, Fluacysin.
  Mga antihistamine			Diphenhydramine, Hydroxyzine, Doxylamine, Promethazine.
  Bromureids			Bromised.
  Mga derivative ng Thiazole	Clomethiazole.

Ang mga barbiturates ay may mabilis na hypnotic na epekto kahit na sa mga malubhang kaso ng hindi pagkakatulog, ngunit makabuluhang nakakagambala sa physiological na istraktura ng pagtulog, pinaikli ang paradoxical phase.

Ang pangunahing mekanismo ng hypnotic, anticonvulsant at sedative effect ng barbiturates ay allosteric na pakikipag-ugnayan sa site ng GABA receptor complex, na humahantong sa isang pagtaas sa sensitivity ng GABA receptor sa mediator at isang pagtaas sa tagal ng activated state. ng mga chloride channel na nauugnay sa receptor complex na ito. Bilang isang resulta, halimbawa, ang pagsugpo sa stimulating effect ng reticular formation ng brain stem sa cortex nito ay nangyayari.

Benzodiazepine derivatives pinakamalawak na ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog. Hindi tulad ng mga barbiturates, ang mga ito ay nakakagambala sa normal na istraktura ng pagtulog sa isang mas mababang lawak, ay hindi gaanong mapanganib sa mga tuntunin ng pagbuo ng pagkagumon, at hindi nagiging sanhi ng binibigkas na mga epekto.

Zopiclone at zolpidem kinatawan ng mga bagong klase mga kemikal na compound. Ang Zolpidem ay piling nakikipag-ugnayan sa mga benzodiazepine co-receptor, na nagpapadali sa paghahatid ng GABAergic. Ang Zopiclone ay direktang nagbubuklod sa GABA regulated chloride ionophore. Ang pagtaas sa daloy ng mga chloride ions sa cell ay nagiging sanhi ng hyperpolarization ng lamad at, nang naaayon, isang malakas na pagsugpo sa neuron. Hindi tulad ng mga benzodiazepine, ang mga bagong gamot ay nagbubuklod lamang sa mga sentral na benzodiazepine receptor at walang kaugnayan sa mga peripheral.
Ang Zopiclone, hindi tulad ng benzodiazepines, ay hindi nakakaapekto sa tagal ng kabalintunaan na yugto ng pagtulog, na kinakailangan para sa pagpapanumbalik ng mga pag-andar ng kaisipan, memorya, kakayahan sa pag-aaral, at medyo nagpapahaba sa yugto ng mabagal na alon, na mahalaga para sa pisikal na pagbawi.
mga inobasyon. Ang Zolpidem sa mas mababang antas ay nagpapataas ng tagal ng mabagal na alon na pagtulog, ngunit mas madalas, lalo na sa matagal na paggamit, ay nagpapahaba ng REM na pagtulog.

Ang Meprobamate, tulad ng mga barbiturates, ay pumipigil sa kabalintunaan na yugto ng pagtulog, nagkakaroon ito ng pagtitiwala.

Clomethiazole at chloral hydrate ay may napakabilis na hypnotic na epekto at halos hindi nakakagambala sa istraktura ng pagtulog, ngunit ang clomethiazole ay inuri bilang isang gamot na may malinaw na kakayahang magdulot ng pag-asa sa droga.

Bromureids sa mga nakaraang taon minsan lang gamitin. Mabilis silang nasisipsip, ngunit may napakabagal na metabolismo, na kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng cumulation at "bromism" (balat nagpapaalab na sakit, conjunctivitis, ataxia, purpura, agranulocytosis, thrombocytopenia, depression o delirium).

Ang ilang mga antihistamine ay madalas na ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog: diphenhydramine, hydroxyzine, doxylamine, promethazine. Nagdudulot sila ng pang-aapi sa paradoxical phase ng pagtulog, isang malakas na "aftereffect" (sakit ng ulo, pag-aantok sa umaga) at may mga anticholinergic na katangian. Karamihan
mahalagang kalamangan mga antihistamine isaalang-alang ang walang pagbuo ng pag-asa kahit na may pangmatagalang paggamit

Sa "malaking" psychiatry sa mga psychotic na estado, ang mga sedative antipsychotics o sedative antidepressant ay ginagamit upang iwasto ang mga karamdaman sa pagtulog, depende sa nangungunang sindrom.