Isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis. Pathological pagbabago sa compensatory uri vessels

Basahin:

1. pisyolohikal
   1. bilang isang variant ng pamantayan
   2. sports (compensatory)
   3. adaptive (sa mga naninirahan sa kabundukan at tropiko)
2. patolohiya
   1. talamak

· pagbagsak

1. pangunahing talamak

· hindi matatag na mababaligtad

paulit-ulit (hypotonic disease)

na may orthostatic syndrome

1. pangalawang talamak (symptomatic) - sanhi ng iba pang mga sakit

Nanghihina – panandaliang biglaang pagkawala ng malay, sanhi ng talamak ↓ sirkulasyon ng dugo sa mga daluyan ng utak at malakas pagpepreno sa KBP

Pangunahing dahilan:

• matinding stress
• matinding pagkabigla
• hindi pagpaparaan sa anumang uri (halimbawa, dugo)

Pathogenesis . mabilis na malakas na pagsugpo sa CBP at mga subcortical system → depression ng vasomotor center → matalim na pagbaba sa presyon ng dugo → pagbaba sa daloy ng dugo sa utak → mas malaking depression ng central nervous system

Pagbagsak - matinding vascular insufficiency sanhi ng ↓ tono ng arterioles at veins na may matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at presyon

Pag-uuri ayon sa etiology:

1. nakakahawa (dahil sa pagkalasing)
2. hypoxemic (dahil sa hypoxemia na may ↓ presyon ng dugo, pati na rin sa iba pang mga uri ng hypoxemia)
3. hemorrhagic (sanhi ng matinding pagkawala ng dugo)
4. pancreatic (sanhi ng matinding trauma na may pagdurugo sa pancreas o aktibong pancreatitis na may paglabas ng mga enzyme sa dugo na may pagbuo ng isang malaking bilang ng mga kinin)
5. orthostatic (sanhi ng mabilis na pagbabago ng posisyon mula pahalang hanggang patayo)
6. hyperthermic (dahil sa temperatura ng katawan)

Mga nangungunang link sa pathogenesis:

• ganap o relatibong matalim na pagbaba sa BCC
• pangunahing makabuluhang ↓ CD (na may posibleng myocardial damage dahil sa ischemic heart disease, cardiac tamponade, ilang allergy at nakakalason na sakit)
• pangunahing biglaang ↓ OPSS dahil sa ↓ neurogenic at myogenic na bahagi ng tono

108. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga kaguluhan sa pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

Atherosclerosis - iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong carbohydrate compound, mga elemento ng dugo at mga produkto na nagpapalipat-lipat dito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition.

Mga modelong pang-eksperimento

Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pagpapakilala ng kolesterol sa loob (sa pamamagitan ng isang tubo o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa regular na pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay bubuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na naging batayan para sa pagpapalagay ng nangungunang pathogenetic na papel ng hypercholesterolemia sa pagbuo ng atherosclerosis. . Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay ginawa sa pamamagitan ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang thyroid function. Ang kumbinasyong ito ng dalawang salik (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol/l-1000 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at bile salts sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Etiological na mga kadahilanan :

1. endogenous

a. pagmamana

b. kasarian (sa edad na 40 - 80 taon, ang mga lalaki ay dumaranas ng atherosclerosis at myocardial infarction ng isang atherosclerotic na kalikasan nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan (sa average na 3 - 4 na beses). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga kalalakihan at kababaihan ay humigit-kumulang sa pareho.)

c. edad (> 30 taon)

2. exogenous

a. labis na nutrisyon (maraming mga taba sa pandiyeta at mga pagkaing naglalaman ng kolesterol)

c. pisikal na kawalan ng aktibidad

d. pagkalasing (alkohol, nikotina, mga kemikal)

e. arterial hypertension (BP > 160/90)

f. hormonal disorder, metabolic disease (diabetes mellitus, myxedema, ↓ function ng gonads, gout, obesity, hypercholesterolemia)

Ang mga umiiral na teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob lining ng arteries o degenerative-proliferative na pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang ibinigay ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuturo na "sa lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pagluwag ng pangunahing sangkap ng connective tissue, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagmula, ayon sa kung saan, na may atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng pader ng arterya ay nagsimulang umunlad, at ang pagtitiwalag ng mga lipid at calcium salts ay pangalawang phenomenon. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pag-unlad ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may mga karamdaman sa metabolismo ng kolesterol, at sa mga (na lalong mahalaga) kapag hindi. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, ang substrate na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at hindi masyadong isang salamin ng mga pangkalahatang pagbabago sa metabolic (sa laboratoryo maaari silang maging mahirap makuha), ngunit sa halip ay isang hinango ng sarili nitong mga pagbabagong istruktura, pisikal at kemikal ng substrate ng arterial wall. Ang pangunahing kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tiyak na nakasalalay sa mismong arterial wall, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito" (I.V. Davydovsky, 1966).

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, mula noong mga eksperimento ni N.N. Anichkov at S.S. Khalatov, higit sa lahat salamat sa pananaliksik ng mga may-akda ng Sobyet at Amerikano, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng mga pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa puntong ito, ang maagang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang mga karagdagang pagbabago sa vascular wall (ang mga phenomena ng mucoid edema, dystrophic na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, mga produktibong pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, i.e. sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay naiugnay sa nutritional factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - nutritional. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi ng kaugnayan sa nutritional hypercholesterolemia. Ayon sa kumbinasyon ng teorya ng N. N. Anichkov, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa nutritional factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin ang Ang mga dystrophic na pagbabago sa arterial wall mismo ay mahalaga. Gayunpaman, kahit na sa pagbabagong ito, ang nakaraang formula na "walang kolesterol ay walang atherosclerosis" ay pinanatili ang orihinal na kahulugan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay pangunahing nauugnay sa antas ng kolesterol sa suwero ng dugo.

Sa mga sumunod na taon, ipinakita na para sa paglitaw ng atherosclerosis, hindi lamang isang pagtaas sa nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo ang mahalaga, kundi pati na rin ang pagbabago sa ratio sa pagitan ng mga antas ng kolesterol at phospholipids (normal na 0.9). Sa atherosclerosis, tumataas ang ratio na ito. Binabawasan ng mga phospholipid ang nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, pinapanatili ito sa isang emulsified na estado, at pinipigilan ang pag-deposition sa dingding ng mga daluyan ng dugo. Kaya, ang kanilang kamag-anak na kakulangan ay isa sa mahalagang mga kadahilanan na nag-aambag sa atherogenesis.

Ang isang pantay na mahalagang papel ay nilalaro ng husay na komposisyon ng taba na pumapasok sa katawan. Karaniwan, 2/3 ng kolesterol na ipinapasok sa katawan ay pumapasok sa isang kemikal (ester) na bono na may mga fatty acid (pangunahin sa atay) upang bumuo ng mga cholesterol ester. Ang esterification ng kolesterol na may unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, arachidonic) na nilalaman sa mga langis ng gulay at langis ng isda ay nagtataguyod ng pagbuo ng polar labile, madaling natutunaw at catabolizable cholesterol esters. Sa kabaligtaran, ang esterification ng kolesterol na may mga saturated fatty acid, pangunahin sa pinagmulan ng hayop (stearic, palmitic), ay nag-aambag sa paglitaw ng mga hindi natutunaw na kolesterol ester na madaling mahulog sa solusyon. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga unsaturated fatty acid na bawasan ang antas ng kolesterol sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng paglabas nito at metabolic transformations, at ng mga saturated fatty acid, ay kilala na nagpapataas nito. Ang mga katotohanan sa itaas ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang pagbawas sa ratio ng unsaturated at saturated fatty acid ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Serum lipids (kolesterol, cholesteryl esters, phospholipids, triglycerides) bahagyang binubuo ng chylomicrons (pinong particle hindi dissolved sa plasma) at lipoproteins - complexes ng α- at β-globulins at lipids dissolved sa plasma. Ang α-Lipoproteins ay humigit-kumulang 33-60% na protina at 40-67% na taba, (ang β-lipoproteins ay humigit-kumulang 7-21% at 79-93%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa atherosclerosis, ang nilalaman ng β-lipoproteins ay nadagdagan, pangunahin na may mababang tiyak na gravity (0.99-1.023). Ang mga lipoprotein na ito ay lumulutang sa bilis na 10-20 Sf, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng nilalaman ng kolesterol at saturated fatty acid, isang kamag-anak na kakulangan ng mga phospholipid, at madaling namuo. Ang isang mas kumpletong pisikal at pathophysiological characterization, pati na rin ang pag-uuri ng mga uri ng atherogenic lipoproteins at kaukulang hyperlipoproteinemias, ay isinagawa ni Fredrickson et al (1967).

Malinaw na ang uri ng "transportasyon" na nagsisiguro sa paghahatid ng kolesterol sa vascular wall sa panahon ng atherosclerosis ay may malaking kahalagahan kapwa sa mekanismo ng paglitaw ng mga atherosclerotic lesyon, pagtukoy ng kanilang kalikasan at kalubhaan, at para sa magkakaibang dietary at drug therapy.

Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ang kakayahan ng atherogenic β-lipoproteins, pagkatapos ng kanilang pagtagos sa vascular wall, sa kumplikadong may acidic glycosaminoglycans at glycoproteins, pagkuha ng mga antigenic na katangian, ang posibilidad ng paggawa ng mga autoantibodies at pagbuo ng isang pathological na proseso ng uri ng autoimmune ay pinapayagan. Maaari rin itong mapadali ng paglitaw ng mga autoantigen mula sa mga produkto ng pagkabulok ng mga atherosclerotic plaque, na nagbibigay ng partikular na sensitization ng katawan.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pansin ang binayaran sa pag-aaral ng plasma at tissue enzymes na sumisira sa mga lipid. Ito ay itinatag na ang aktibidad ng lipolytic sa mga hayop na lumalaban sa nutritional cholesterol atherosclerosis (daga, aso) ay nadagdagan at, sa kabaligtaran, sa mga hayop na madaling kapitan sa sakit na ito (rabbit, manok, kalapati) ito ay nabawasan.

Sa mga tao, dahil sa edad, pati na rin ang atherosclerosis, ang lipolytic na aktibidad ng aortic wall ay bumababa. Ginagawa nitong posible na ipalagay na sa kumplikadong sistema ng mga mekanismo na nag-aambag sa pagbuo ng vascular lipoidosis sa atherosclerosis, ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng kakulangan ng lipolytic enzymes.

Ang mga proseso ng biosynthesis ng kolesterol ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng atherosclerosis. Ang huli ay nabuo sa katawan ng hayop sa pamamagitan ng yugto ng aktibong acetate (acetyl-CoA) mula sa mga protina, taba at carbohydrates. Ang atay ang pangunahing organ na nag-synthesize ng kolesterol sa katawan. Ang vascular wall ay hindi rin nawawala ang kakayahang mag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate. Ang mga phospholipid at ilang fatty acid ay maaaring mabuo dito. Gayunpaman, ang pader ng vascular ay hindi makapagbigay ng pagbuo ng dami ng mga lipid na matatagpuan dito sa panahon ng atherosclerosis. Ang kanilang pangunahing pinagmumulan ay serum ng dugo. Dahil dito, ang pagbuo ng atherosclerosis nang walang labis na paggamit ng kolesterol mula sa labas ay maaaring ipaliwanag ng endogenous hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia.

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa pader ng arterial, sa kabila ng katotohanan na ito ay ipinahayag 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

nangungunang encyclopedia

Etiology pathogenesis ng atherosclerosis. Ang ilang mga gamot, kapag inireseta sa mga pasyente na may atherosclerosis sa isang outpatient na batayan, ay ginamit sa unang pagkakataon sa isang opisina ng cardiology at isang klinika sa gabi. Ang kanilang epekto sa metabolismo ng kolesterol at lipoprotein ay pinag-aralan nang eksperimento.

Ang mga materyales mula sa mga obserbasyon at eksperimentong pag-aaral ay nagsilbing batayan para sa paglalathala ng karanasan sa paggamot ng mga pasyenteng may atherosclerosis sa isang setting ng outpatient. Sa paggawa nito, nagsusumikap kaming tulungan ang practitioner na makamit ang mga paborableng resulta sa pangmatagalang follow-up ng mga pasyente na may paulit-ulit na kurso ng therapy.

Tinatalakay din ng gawain ang mga mekanismo ng mga kapaki-pakinabang na epekto ng isang bilang ng mga gamot sa metabolismo ng lipid, na, tila sa amin, ay maaaring makaakit ng pansin ng mga klinikal na mananaliksik at mga eksperimento.

Ang iminungkahing organisasyonal na mga prinsipyo at pamamaraan ng paggamot sa mga pasyente na may atherosclerosis ay nagtatampok lamang ng bahagi ng masalimuot at hindi nalutas na problema ng paggamot sa mga pasyente na may atherosclerosis, at kami ay nagpapasalamat na tatanggapin ang mga kritikal na komento ng mga mambabasa.

Sa kasalukuyan, walang karaniwang pag-unawa sa etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. Karamihan sa mga domestic at dayuhang may-akda ay isinasaalang-alang ang atherosclerosis bilang isang sakit na hindi kinakailangang nauugnay sa edad, bubuo sa mga alon at, sa isang tiyak na lawak, ay may kakayahang baligtarin ang pag-unlad. Sa pathogenesis ng atherosclerosis, ang mga metabolic disorder ay may mahalagang papel, na nagpapahintulot sa maraming mga may-akda na makilala ang sakit na ito bilang isang metabolic disease at, higit sa lahat, mga karamdaman ng metabolismo ng lipid at protina.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) na may sariling eksperimental at sistematikong morphological na pag-aaral ng mga taong namatay sa iba't ibang pangkat ng edad kasama ang kanyang mga kasamahan (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 19537), na nagpakita ng atherosclerosis. isang sakit na nagsisimula sa bata at nasa katanghaliang edad at umabot sa pinakamatindi nitong pag-unlad sa katandaan. Ang mga deposito ng lipoid sa intima ay madalas na sumasailalim sa reverse development, at mayroong isang suspensyon at kahit na regression ng mga pagbabago sa atherosclerotic. Sa mga matatandang tao na may atherosclerosis, madalas, kasama ang binibigkas na mga atherosclerotic plaque, ang mga paunang sugat sa anyo ng mga lipid spot at guhitan ay sinusunod, na nakapagpapaalaala sa mga pagbabago sa morphological sa aorta sa mga hayop na may pang-eksperimentong kolesterol na atherosclerosis.

Mga tanong para sa pagsusulit 5 sa patfiz

Mga tanong para sa pagsusulit Blg. 5

Para sa mga mag-aaral ng treatment-and-prophylactic, pediatric, medical-prophylactic, MVSO faculties

Pathophysiology ng cardiovascular system.

1. Pagkabigo ng sirkulasyon: kahulugan, pag-uuri.
2. Mga pagbabago sa mga pangunahing parameter ng hemodynamic sa pagpalya ng puso.
3. Mga uri ng pagpalya ng puso sa pamamagitan ng etiology at pathogenesis at ang kanilang mga katangian.
4. Etiology ng circulatory failure.
5. Mga salik na nagdudulot ng functional overload ng myocardium
6. Mga uri ng pagpalya ng puso ayon sa antas ng paglahok ng mga bahagi ng puso sa proseso at ang kanilang mga katangian.
7. Pathogenesis ng pagpalya ng puso
8. Myocardial hypertrophy, compensatory stage.
9. Yugto ng decompensation sa panahon ng myocardial hypertrophy.
10. Mga prinsipyo ng pagwawasto ng pagpalya ng puso (pagbabawas ng pagkarga sa puso, pagharang ng mga link ng pathogenetic).
11. Talamak na pagkabigo sa sirkulasyon: mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad.
12. Pag-andar ng puso sa mga aortic defect.
13. Pag-andar ng puso na may mga depekto sa mitral valve.
14. Mga pagbabago sa myocardial function sa aortic stenosis.
15. Coronary insufficiency: kahulugan, etiology.
16. Pathogenesis ng coronary insufficiency.
17. Metabolic disorder sa panahon ng myocardial infarction.
18. Mga mekanismo ng pagbuo ng electrolyte-steroid necrosis sa panahon ng myocardial infarction.

19. Mga salik na may direktang nakakapinsalang epekto sa myocardium.

1. Ang mekanismo ng cardiac edema.
2. Dysfunction ng sinus node.
3. Mga uri ng extrasystoles at ang kanilang mga katangian.
4. Pathogenesis ng atrial fibrillation.
5. Ventricular fibrillation, ECG expression at ang kanilang pagwawasto.
6. Paroxysmal tachycardia at ang pathogenesis nito.
7. Conduction pathology, mga uri ng blockades.
8. Kumpletuhin ang transverse heart block, manifestations at pagwawasto nito.
9. Pag-unlad ng isang "bisyo na bilog" kapag ang mga arrhythmia ay nangyayari sa panahon ng myocardial infarction.
10. Regulasyon ng tono ng vascular.
11. Paglabag sa tono ng vascular sa hypertension.
12. Paglabag sa tono ng vascular sa panahon ng hypotension.
13. Etiology ng pangunahing arterial hypertension.
14. Etiology ng arterial hypotension (pangunahin, pangalawa).
15. Mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng sentral na hemodynamics sa pangunahing arterial hypertension.
16. Mga yugto ng hypertension, ang kanilang mga katangian, kahihinatnan at panganib.
17. Pag-andar ng puso sa hypertension.
18. 4 na hypotheses para sa pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
19. Ang pangunahing mabisyo na bilog sa pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
20. Renal arterial hypertension (vasorenal, renoprival), pathogenesis.
21. Endocrine arterial hypertension: etiology, pathogenesis.
22. Pathogenesis ng neurogenic arterial hypertension (centrogenic, reflex).
23. Pangkalahatang mga prinsipyo ng pagwawasto ng pangunahing arterial hypertension.
24. Mga uri ng pagbagsak at ang kanilang mga katangian.
25. Nanghihina at ang pathogenesis nito.
26. Atherosclerosis: kahulugan, etiology.
27. Mga kadahilanan ng peligro sa pag-unlad ng atherosclerosis.
28. Etiology ng atherosclerosis: neurogenic disorder
29. Etiology ng atherosclerosis: namamana at konstitusyonal na kadahilanan.
30. Etiology ng atherosclerosis: mga endocrine disorder.
31. Etiology ng atherosclerosis: metabolic disorder.
32. Ang papel ng pinsala sa endothelial sa pathogenesis ng atherosclerosis.
33. Pangkalahatang pathogenesis ng atherosclerosis.
34. Ang papel ng atherosclerosis sa patolohiya ng puso at mga daluyan ng dugo.
35. Mga karamdaman sa metabolismo ng lipid sa pathogenesis ng atherosclerosis.
36. Mga prinsipyo ng pathogenetic correction ng atherosclerosis.

1

Sa mga eksperimento sa mga kuneho (n=16), ang isang modelo ng hyperlipidemia ay binuo na sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% Lipofundin emulsion sa isang dosis na 0.5 ml/kg sa loob ng 30 araw. Ang pang-eksperimentong modelo ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses, LDL ng 1.2 beses, at pagbaba sa nilalaman ng HDL ng 1.4 beses sa dugo ng mga eksperimentong hayop. Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga eksperimentong kuneho, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina ay napansin ng 2.1 beses at 13.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

hyperlipidemia

pang-eksperimentong modelo

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Atherosclerosis: pathophysiology, paggamot, pangunahing pag-iwas. – Tver: RIC TGMA, 2009. – 215 p.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Mga side effect ng drug therapy: pagtatasa at hula // Emergency Medicine. – 2010. – No. 6 [Electronic na mapagkukunan]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (petsa ng access: 07/08/2011).

3. Kukharchuk V.V. Paggamot ng dyslipidemia bilang isang mahalagang kadahilanan sa pag-iwas sa atherosclerosis at mga komplikasyon nito // Systemic hypertension. – 2007. – Hindi. 2. – P. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Pag-iwas sa mga lipid disorder // Dumadalo sa manggagamot. – 2010. – No. 2 [Electronic na mapagkukunan]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (petsa ng access: 07/08/2011).

Panimula

Cardiovascular pathology (coronary heart disease, cerebrovascular disorders, occlusive disease of peripheral arteries) ay nagdala ng Russia sa mga unang posisyon sa mga industriyalisadong bansa sa mundo sa mga tuntunin ng saklaw ng morbidity, mortality at kapansanan ng nagtatrabaho populasyon. Sa Russia, higit sa 1 milyong tao ang namamatay taun-taon mula sa mga sakit sa cardiovascular, kalahati sa kanila ay mula sa ischemic heart disease at isa pang 40% mula sa pinsala sa mga cerebral vessel. Ayon sa mga rekomendasyon ng 2009 GFOC, ang pangunahin at pangalawang pag-iwas sa mga sakit sa cardiovascular ay batay sa mga hakbang na naglalayong iwasto ang mga pangunahing kadahilanan ng panganib: mababang pisikal na aktibidad, paninigarilyo, mataas na presyon ng dugo, labis na katabaan at mga sakit sa lipid.

Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay isa sa pinakamahalagang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng atherosclerosis. Maraming klinikal at epidemiological na siyentipikong pag-aaral ang nakakumbinsi na hindi lamang hypercholesterolemia, ngunit anumang hyperlipidemia ay maaaring mag-ambag sa paglitaw at karagdagang pag-unlad ng atherosclerosis. Sa kasalukuyan, mayroong ilang uri ng hyperlipidemia. Halimbawa, alinsunod sa pangkalahatang tinatanggap na systematization, ang hyperlipidemia ay nahahati sa 6 na uri, kabilang ang pagkakakilanlan ng mga subtype na IIa at IIb. Ang iba't ibang uri ng hyperlipidemia ay may iba't ibang potensyal na atherogenic; ang pinakamalaking atherogenic na epekto ay ibinibigay ng hyperlipidemia, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng kabuuang at libreng kolesterol.

Dahil sa ang katunayan na ang mga modernong pamamaraan ng paggamot sa droga ay dapat na binuo na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng dyslipidemia, kinakailangan na lumikha ng mga bagong modelo na pinaka ganap na tumutugma sa iba't ibang uri ng mga sakit sa lipid ng dugo.

Kapag tinatasa ang pagiging epektibo ng mga bagong ahente na nagpapababa ng lipid, ginagamit ang iba't ibang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia. Kabilang sa mga ito maaari nating makilala ang kolesterol, genetic, peroxide na mga modelo ng atherosclerosis; modelo A.N. Klimova et al. (1966, 1969), batay sa paggawa ng mga atherosclerotic plaque sa aorta ng mga kuneho sa pamamagitan ng parenteral na pangangasiwa ng homologous serum mula sa mga hayop na may eksperimentong hypercholesterolemia, atbp. Ang mga modelong ito, kasama ang ilang mga pakinabang, ay mayroon ding mga makabuluhang disadvantages na nauugnay sa lakas ng paggawa at tagal ng pagpaparami ng modelo (ang modelo ng kolesterol ay muling ginawa sa loob ng 3-4 na buwan). Ang kawalan ng mga eksperimentong modelo na gumagamit ng maliliit na hayop sa laboratoryo (mga daga, guinea pig) ay ang imposibilidad ng pagkolekta ng sapat na dami ng dugo upang magsagawa ng malawak na biochemical na pag-aaral sa loob ng mahabang panahon nang walang pinsala sa mga eksperimentong hayop. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga kuneho ay mas maaasahan para sa pag-aaral ng kurso ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ang lipid at lipoprotein spectra ng dugo ng mga eksperimentong hayop ng iba't ibang mga species ay naiiba, samakatuwid, para sa isang mas layunin na pagtatasa ng hypolipidemic na epekto ng mga bagong sangkap, ang mga eksperimento ay inirerekomenda na isagawa gamit ang mga hayop ng 2-3 species.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay bumuo ng isang modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho.

Mga materyales at pamamaraan

Ang mga eksperimento ay isinagawa sa 16 outbred rabbits ng parehong kasarian, na tumitimbang ng 3.8±0.1 kg. Ang hyperlipidemia ay sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% emulsion ng Lipofundin (komposisyon: soybean oil - 50 g, medium chain triglycerides - 50 g, egg yolk phosphatides - 12 g, glycerol - 25 g, tubig para sa iniksyon - 1000 ml) sa isang dosis ng 0.5 ml / kg araw-araw sa loob ng 30 araw.

Ang pag-unlad ng hyperlipidemia ay sinusubaybayan ng nilalaman ng lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga eksperimentong hayop. Ang mga pag-aaral ng biochemical ay ginanap lingguhan sa buong eksperimento; kinuha ang dugo mula sa marginal vein ng tainga sa dami ng 3-4 ml.

Ang lipid spectrum ng blood serum (kabuuang kolesterol, triglycerides, HDL) ay pinag-aralan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany). Ang konsentrasyon ng LDL, VLDL at koepisyent ng atherogenicity ay tinutukoy ng paraan ng pagkalkula.

kolesterol

VLDL kolesterol

Ang koepisyent ng atherogenicity ay kinakalkula gamit ang formula:

Ang antas ng lactate ay tinutukoy ng enzymatic na pamamaraan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany).

Ang mga biochemical na pag-aaral (pagsusuri ng lipid spectrum at mga antas ng lactate) ay isinagawa sa isang awtomatikong biochemical analyzer na Flexor E (Vital Scientific, Netherlands).

Ang konsentrasyon ng C-reactive na protina ay tinutukoy ng enzyme immunoassay gamit ang mga test system na ginawa ng Hema LLC (Russia) na may analytical sensitivity na 0.05 mg/l. Ang mga resulta ng enzyme immunoassay ay isinasaalang-alang gamit ang isang Zenyth 1100 microplate multidetector (Anthos, Austria).

Upang magmodelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho, ang Lipofundin ay pinili batay sa magagamit na impormasyon na ang mga fat emulsion para sa parenteral na nutrisyon ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng lipid ng dugo.

Ang mga resulta ng pananaliksik ay naproseso ayon sa istatistika gamit ang standard MS Excel 2007 software package. Ang sample size para sa comparative study sa 5% significance level ay kinakalkula gamit ang COMPARE 2 Bersyon 2.57 WinPEPI 11.0.

resulta at diskusyon

Bilang resulta ng pag-aaral, natagpuan na sa intravenous administration ng isang 10% emulsion ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng matinding dyslipoproteinemia, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng triglycerides, LDL. at VLDL at pagbaba sa nilalaman ng HDL. Walang makabuluhang pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol sa dugo ng mga kuneho na tumatanggap ng lipofundin ay natagpuan sa buong panahon ng pagmamasid (Talahanayan 1).

Talahanayan 1 - Mga pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol, triglycerides at lipoprotein sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg)

	Mga tagapagpahiwatig na pinag-aralan
	Kabuuang kolesterol
	Triglycerides

Nabanggit na ang antas ng triglycerides sa dugo ng mga kuneho sa pagpapakilala ng Lipofundin ay unti-unting tumaas at pagkatapos ng 4 na linggo ng pagmamasid ay isang average ng 1.4 beses (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Dapat pansinin na ang malubhang dislipoproteinemia na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng Lipofundin ay atherogenic sa kalikasan, bilang ebidensya ng isang pagtaas sa koepisyent ng atherogenicity sa mga eksperimentong hayop na may eksperimentong hyperlipidemia sa isang average ng 1.8 beses (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Talahanayan 2 - Mga pagbabago sa halaga ng atherogenic coefficient, lactate at C-reactive na nilalaman ng protina sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg)

	Mapagsasaliksik index
	Lactate, U/l
	C-reactive na protina, mg/l

* - Ang mga pagkakaiba sa kontrol (bago magsimula ang pangangasiwa ng Lipofundin) ay makabuluhan.

Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga eksperimentong kuneho na tumatanggap ng Lipofundin, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina, ayon sa pagkakabanggit, ay napansin ng 2.1 beses (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Kaya, nakabuo kami ng isang eksperimentong modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho. Ang modelong ito ng hyperlipidemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng triglycerides, LDL at VLDL. Ito ay kilala na ang hyperlipidemias na kabilang sa mga subtypes IIa, IIb at III ay may pinakamalaking atherogenic effect. Alinsunod sa phenotypic systematization ng hyperlipidemia (D. Fredrekson, 1967), ang binuo na modelo ay tumutugma sa uri ng IIb.

Ang modelong ito ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay isa sa mga pinaka-atherogenic na modelo, na nagpapatunay din sa pagtaas ng atherogenic coefficient.

Ang binuo na modelo ay maginhawa para sa paghahanap ng mga epektibong antiatherogenic na ahente, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging simple, pagiging maaasahan at bilis ng pagpapatupad. Ang matinding hyperlipidemia ay bubuo sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa ng Lipofundin, habang ang iba pang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia sa mga rabbits na nauugnay sa paggamit ng cholesterol load ay nangangailangan ng 3-4 na buwan para sa pagmomodelo.

mga konklusyon

1. Sa intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng mga binibigkas na pagbabago sa lipid spectrum ng dugo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses (p.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Ang binuo na modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay lubos na atherogenic; ayon sa phenotypic systematization ng hyperlipidemia, tumutugma ito sa uri ng IIb.

Mga Reviewer:

• Mitrokhin N.M., Doktor ng Biological Sciences, Propesor, Deputy. Direktor ng OJSC "All-Russian Scientific Center para sa Kaligtasan ng Biologically Active Substances", rehiyon ng Moscow, Staraya Kupavna.
• Slyusar N.N., Doktor ng Medical Sciences, Propesor, Direktor ng IP "Laboratory of Professor N.N. Slyusar", Tver.

Natanggap ang trabaho noong 08/22/2011

Bibliograpikong link

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. MODELING NG ATHEROGENIC HYPERLIPIDEMIA SA RABBIT // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. – 2011. – Hindi. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (petsa ng access: 02/01/2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga magazine na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural Sciences"

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Vascular lesions na nabubuo dahil sa nutritional disorders

3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa vascular dahil sa hindi sapat na protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mekanikal na thermal at nakakahawang pinsala sa vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Ang pang-eksperimentong pagpaparami ng mga pagbabago sa vascular na katulad ng atherosclerosis ng tao ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapakain sa mga hayop ng pagkaing mayaman sa kolesterol o purong kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sa pagbuo ng isang eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ang mga pag-aaral ng mga may-akda ng Russia ay pinakamahalaga.

Noong 1908 A.I. Si Ignatovsky ang unang nagtaguyod na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pagkain ng hayop, ang mga pagbabago ay bubuo sa aorta na lubhang nakapagpapaalaala sa atherosclerosis ng tao. Sa parehong taon A.I. Ignatovsky kasama si L.T. Gumawa si Mooro ng isang klasikong modelo ng atherosclerosis, na nagpapakita na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng pula ng itlog sa loob ng 1y2-61/2 na buwan, ang atheromatosis ng aorta ay bubuo, na, simula sa intima, ay gumagalaw sa tunica media. Ang mga datos na ito ay kinumpirma ni L.M. Starokadomsky (1909) at N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Nalaman ni Khalatov at N.P. Anichkov na ang pangunahing aktibong bahagi ng yolks ay kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Pagkatapos nito, ang purong OH cholesterol ay nagsimulang gamitin kasama ng mga yolks upang makakuha ng atherosclerosis. I. Anichkov at S.S Khalatov, 1913).

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking sisidlan, ang mga adult na kuneho ay pinapakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may kolesterol na natunaw sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5-10% na solusyon ay nakuha, na ipinakilala sa tiyan na pinainit sa 35-40 °; Araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na may halong gulay. Sa loob ng 1.5-2 na linggo, ang mga hayop ay nagkakaroon ng hypercholesterolemia, unti-unting umabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% kumpara sa pamantayan na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay N. N. Anichkov (1947), ang mga sumusunod na pagbabago ay nagbubukas. Sa panloob na ibabaw ng sisidlan, 3-4 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento, lumilitaw ang mga hugis-itlog na mga spot at guhitan, medyo nakataas. Unti-unti (sa pamamagitan ng 60-70 araw) sa halip malalaking mga plaka ay nabuo, na nakausli sa lumen ng sisidlan. Lumilitaw ang mga ito lalo na sa unang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking cervical arteries; ang mga pagbabagong ito ay kasunod na kumalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Bilang at laki ng mga plake

pagtaas, nagsasama sila sa isa't isa upang bumuo ng tuluy-tuloy na nagkakalat na pampalapot ng aortic wall. Ang parehong mga plake ay nabuo sa mga balbula ng kaliwang puso, sa coronary, carotid at pulmonary arteries. Ang pagtitiwalag ng mga lipoid ay sinusunod sa mga dingding ng gitnang mga arterya ng pali at sa mga maliliit na arterya ng atay.

T.A. Sinitsyna (1953) upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sanga ng coronary arteries ng puso, pinakain ang mga kuneho sa loob ng mahabang panahon na may mga pula ng itlog (0.2 - 0.4 g ng kolesterol) na natunaw sa gatas, at sa parehong oras ay na-injected sila ng 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang mikroskopikong pagsusuri sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng mga lipoid sa interstitial substance ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na lamina at ng endothelium. Kasunod nito, lumilitaw ang mga malalaking selula (polyblast at macrophage), na nag-iipon ng mga sangkap ng lipid sa anyo ng mga birefringent na patak ng mga seter ng kolesterol. Kasabay nito, sa mga lugar kung saan idineposito ang mga lipoid, ang mga nababanat na hibla ay nabuo sa malalaking dami, nahati mula sa panloob na nababanat na lamina at matatagpuan sa pagitan ng mga selula na naglalaman ng mga lipoid. Sa lalong madaling panahon, unang collagen at pagkatapos ay collagen fibers ay lilitaw sa mga lugar na ito (N.N. Anichkov, 1947).

Sa mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng pamumuno ni N. N. Anichkov, ang proseso ng reverse development ng mga pagbabagong inilarawan sa itaas ay pinag-aralan din. Kung, pagkatapos ng 3-4 na buwan ng pagpapakain ng mga hayop na may kolesterol, ang pangangasiwa nito ay itinigil, kung gayon ang isang unti-unting resorption ng mga lipoid mula sa mga plake ay nangyayari, na sa mga kuneho ay nagpapatuloy ng higit sa dalawang taon. Sa mga site ng malalaking akumulasyon ng lipid, ang mga fibrous na plake ay nabuo, na may mga labi ng lipid at mga kristal ng kolesterol sa gitna. Ipinapahiwatig ng Pollack (1947) at Fistbrook (1950) na habang tumataas ang bigat ng mga hayop, tumataas ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis.

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay nanatiling tanging uri ng hayop na ginamit upang makagawa ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso, kapag pinakain kahit na malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng kolesterol sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al.(1949) na kung pagsasamahin mo ang pagpapakain ng mga aso sa kolesterol na may pagbaba sa function ng thyroid, ang makabuluhang hypercholesterolemia ay nangyayari at ang atherosclerosis ay bubuo. Ang mga aso ay binigyan ng thiouracil na may pagkain araw-araw sa loob ng 4 na buwan sa pagtaas ng dami: sa unang dalawang buwan, 0.8 g, sa ikatlong buwan, 1 g, at pagkatapos ay 1.2 g. Kasabay nito, ang mga aso ay tumatanggap araw-araw na may pagkain na 10 g ng kolesterol, na dati nang natunaw sa eter at hinaluan ng pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos sumingaw ang eter. Ipinakita ng mga kontrol na eksperimento na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol lamang sa mga aso ay hindi nagiging sanhi ng alinman sa makabuluhang hypercholesterolemia (4-00 mg% kapag ang pamantayan ay 200 mg%) o atherosclerosis. Kasabay nito, kapag ang mga aso ay binibigyan ng thiouracil at kolesterol sa parehong oras, ang malubhang hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis ay bubuo.

Ang topograpiya ng atherosclerosis sa mga aso, sa isang mas malawak na lawak kaysa sa mga kuneho, ay kahawig ng atherosclerosis ng tao: ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago ay nasa aorta ng tiyan, ang makabuluhang atherosclerosis ay sinusunod sa malalaking sanga ng coronary arteries ng puso na may isang makabuluhang pagpapaliit ng ang lumen ng sisidlan (Larawan 15), maraming mga plake ang kapansin-pansin sa mga arterya ng utak . Si Huper (1946) ay nag-inject ng mga aso araw-araw sa jugular vein na may 50 ml ng hydroxylcellulose solution na may iba't ibang lagkit (5-6 beses ang lagkit ng plasma) at naobserbahan ang pag-unlad ng atheromatosis at degenerative na pagbabago sa tunica media sa aorta. Kapag sinusuri ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis, dapat isaalang-alang ang mga tagubilin ni Lindsay et al.(1952, 1955), na natagpuan na ang makabuluhang arteriosclerosis ay madalas na nangyayari sa mga matatandang aso at pusa. Ang mga deposito ng lipid ay karaniwang hindi gaanong mahalaga, at ang kolesterol ay hindi nakikita sa kanila.

Si Bragdon at Boyle (1952) ay gumawa ng atherosclerosis sa mga daga sa pamamagitan ng intravenous injection ng lipoproteins na nakuha mula sa serum ng mga rabbits na pinapakain ng cholesterol. Ang mga lipoprotein na ito ay nahiwalay, nadalisay at puro sa pamamagitan ng centrifugation sa 30 thousand rpm na may serum na konsentrasyon ng asin na nadagdagan sa 1063. Ang sobrang asin ay pagkatapos ay inalis sa pamamagitan ng dialysis. Sa paulit-ulit na pang-araw-araw na iniksyon sa mga daga, lumilitaw ang mga makabuluhang deposito ng lipoid sa dingding ng aorta at malalaking sisidlan. Ang Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols at Chaikov (1.955) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga ibon sa pamamagitan ng pana-panahong pag-inject sa kanila ng subcutaneously na may 1-2 tablet ng diethylstilbestrol (bawat tablet ay naglalaman ng 12-25 mg ng gamot); ang eksperimento ay tumagal ng 10 buwan.

Ang pagbuo ng atherosclerosis sa topograpiya at morphogenesis ay hindi naiiba sa kolesterol. Ayon sa mga may-akda na ito, ang atherosclerosis sa mga ibon ay maaaring makuha sa karaniwang paraan - sa pamamagitan ng pagpapakain ng kolesterol.

Ang pagpaparami ng atherosclerosis sa mga unggoy ay kadalasang nagtatapos sa kabiguan (Kawamura, binanggit ni Mann et al., 1953). Gayunpaman, nakuha ni Mann et al. (1953) ang binibigkas na atherosclerosis ng aorta, carotid at femoral arteries sa mga unggoy kapag pinapakain sila sa loob ng 18-30 buwan ng pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na dami ng methionine o cystine. Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng atherosclerosis. Noong nakaraan, sina Rinehart at Greenberg (1949) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga unggoy kapag sila ay pinananatili sa loob ng 6 na buwan sa isang diyeta na may mataas na halaga ng kolesterol at hindi sapat na pyridoxine.

Ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang mas matinding pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol kasabay ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya, N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng aorta ng tiyan ay pinaliit ng V"-2/3, ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng 0.4 g ng kolesterol araw-araw ay makabuluhang pinabilis. Ayon sa N.I. Anichkova, ang mas matinding pagbabago sa atherosclerotic ay maaaring makuha sa mga hayop sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang solusyon ng 1: 1000 adrenaline sa isang halaga ng 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Binigyan ni Wilens (1943) ang mga kuneho ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ang mga ito sa isang tuwid na posisyon sa loob ng 5 oras (6 na beses din sa isang linggo), na nagresulta sa isang 30-40% na pagtaas sa presyon ng dugo. Ang eksperimento ay tumagal mula 4 hanggang 12 linggo; Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

V.S. Naobserbahan ni Smolensky (1952) ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na may eksperimentong hypertension (pagpapaliit ng aorta ng tiyan; pagbabalot ng isang bato ng isang kapsula ng goma at pag-alis ng isa pa).

Yester, Davis at Friedman (1955) naobserbahan ang isang pagbilis ng pagbuo ng atherosclerosis sa mga hayop kapag sila ay pinakain ng kolesterol kasama ng paulit-ulit na iniksyon ng epinephrine. Ang mga kuneho ay binibigyan ng intravenous epinephrine araw-araw sa rate na 25 mg bawat 1 kg ng timbang. Ang dosis na ito ay nadagdagan pagkatapos ng 3-4 na araw hanggang 50 mg bawat 1 kg ng timbang. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15 - 20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6-0.7 g ng kolesterol. Ang mga eksperimentong hayop ay nagpakita ng mas makabuluhang deposito ng lipoid sa aorta, kumpara sa mga kuneho na kontrolin na nakatanggap lamang ng kolesterol.

Ipinakita ni Shmidtman (1932) ang kahalagahan ng pagtaas ng functional load sa puso para sa pagbuo ng atherosclerosis ng coronary arteries. Ang mga daga ay nakatanggap ng 0.2 g ng kolesterol na natunaw sa langis ng gulay araw-araw kasama ng pagkain. Kasabay nito, ang mga hayop ay pinilit na tumakbo sa isang gilingang pinepedalan araw-araw. Ang eksperimento ay tumagal ng 8 buwan. Ang mga control na daga ay nakatanggap ng kolesterol, ngunit hindi tumakbo sa drum. Sa mga eksperimentong hayop, ang puso ay humigit-kumulang 2 beses na mas malaki kaysa sa mga kontrol na hayop (pangunahin dahil sa hypertrophy ng kaliwang ventricular wall); Sa kanila, ang atherosclerosis ng coronary arteries ay lalo na binibigkas: sa ilang mga lugar ang lumen ng daluyan ay halos ganap na sarado ng atherosclerotic plaque. Ang antas ng pag-unlad ng atherosclerosis sa aorta sa mga eksperimental at kontrol na hayop ay humigit-kumulang pareho.

K.K. Natuklasan ni Maslova (1956) na kapag nagpapakain sa mga kuneho na may kolesterol (0.2 mg araw-araw sa loob ng 115 araw) kasama ng intravenous administration ng nikotina (0.2 ml, 1% na solusyon araw-araw), ang lipoid deposition sa aortic wall ay nangyayari sa mas malaking lawak, kaysa sa mga kaso kung saan ang mga kuneho ay tumatanggap lamang ng kolesterol. Ipinaliwanag ni K.K. Maslova ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga dystrophic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na dulot ng nikotina ay nag-aambag sa isang mas matinding akumulasyon ng mga lipoid sa kanilang mga dingding. Ang Kelly, Taylor at Huss (1952), Prior at Hartmap (1956) ay nagpapahiwatig na sa mga lugar ng dystrophic na pagbabago sa aortic wall (mechanical damage, panandaliang pagyeyelo), ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lalo na binibigkas. Kasabay nito, ang pag-aalis ng mga lipoid sa mga lugar na ito ay nakakaantala at nakakasira sa kurso ng mga proseso ng pagpapanumbalik sa dingding ng daluyan.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng pagkaantala ng epekto ng ilang mga sangkap sa pagbuo ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Kaya, kapag pinapakain ang mga kuneho na may kolesterol at sabay na binibigyan sila ng thyroidin, ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nangyayari nang mas mabagal. V.V. Tatarsky at V.D. Nalaman ng Zipperling (1950) na ang thyroidin ay nagtataguyod din ng mas mabilis na reverse development ng mga atheromatous plaque. Ang mga kuneho ay binibigyan ng 0.5 g ng kolesterol (0.5% na solusyon sa langis ng mirasol) sa tiyan araw-araw sa pamamagitan ng isang tubo. Pagkatapos ng 3.5 na buwan ng pagpapakain ng kolesterol, nagsimula silang gumamit ng thyroidin: araw-araw na pangangasiwa ng 0.2 g ng thyroidin sa anyo ng isang may tubig na emulsyon sa tiyan sa pamamagitan ng isang tubo sa loob ng 1.5-3 buwan. Sa mga rabbits na ito, sa kaibahan sa mga control (na hindi na-injected ng thyroidin), nagkaroon ng mas matarik na pagbaba sa hypercholesterolemia at isang mas malinaw na reverse development ng atheromatous plaques (mas kaunting halaga ng lipoids sa aortic wall, na idineposito pangunahin sa anyo. ng malalaking patak). Ang Choline ay mayroon ding retarding effect sa pagbuo ng atherosclerosis.

Si Steiner (1938) ay nagbigay sa mga kuneho ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo na may pagkain sa loob ng 3-4 na buwan. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay binibigyan ng 0.5 g ng choline araw-araw sa anyo ng may tubig

mga emulsyon. Ito ay lumabas na ang choli ay makabuluhang naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline, ang isang mas mabilis na pagbaliktad ng mga atheromatous plaque ay nangyayari (pagbibigay ng choline sa mga kuneho sa loob ng 60 araw pagkatapos ng isang paunang 110-araw na pagpapakain ng kolesterol). Ang data ni Taper ay kinumpirma nina Bauman at Rush (1938) at Morrisop at Rosi (1948). Nalaman ni Horlick at Duff (1954) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay tumatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap ng intramuscular injection ng 50 mg ng heparin araw-araw. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi nakatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ni Konstenides et al.(1953). Stumpf at Wilens (1954) at Gordon, Kobernik at Gardner (1954) ay natagpuan na ang cortisone ay naantala ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol.

Ipinakita nina Duff at Mac Millap (1949) na sa mga rabbits na may alloxan diabetes ang pagbuo ng experimental atherosclerosis ay makabuluhang naantala. Ang mga kuneho ay iniksyon sa intravenous na may 5% aqueous solution ng alloxyp (sa rate na 200 mg bawat 1 kg ng timbang). Pagkatapos ng 3-4 na linggo (nang magkaroon ng diabetes), ang mga hayop ay binigyan ng kolesterol sa loob ng 60-90 araw (sa kabuuan ay nakatanggap sila ng 45-65 g ng kolesterol). Sa mga hayop na ito, kumpara sa mga kontrol na hayop (walang diabetes), ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang matalim na pagbagal sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na, habang tumatanggap ng kolesterol, ay nalantad sa pangkalahatang pag-iilaw na may ultraviolet rays. Sa mga hayop na ito, bahagyang tumaas ang serum cholesterol content.

Ang ilang mga bitamina ay may malaking epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman at E.M. Berkovsky, 1951) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay naantala sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic acid. G.I. Leibman at E.M. Nagbigay si Berkovsky sa mga kuneho ng 0.2 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang araw-araw sa loob ng 3 buwan. Kasabay nito, ang mga hayop ay tumatanggap ng pang-araw-araw na ascorbic acid (0.1 g bawat 1 kg ng timbang). Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga hindi nakatanggap ng ascorbic acid. Sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol (0.2 g araw-araw para sa 3-4 na buwan) kasama ng bitamina D (10,000 yunit araw-araw sa buong eksperimento), ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay tumindi at bumibilis (A.L. Myasnikov, 1950).

Ayon kay Brager (1945), ang bitamina E ay nagtataguyod ng mas masinsinang pag-unlad ng pang-eksperimentong kolesterol atherosclerosis: ang mga kuneho ay binibigyan ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 linggo; Kasabay nito, ang mga intramuscular injection na 100 mg ng bitamina E ay ibinigay. Lahat ng mga hayop ay may mas mataas na hypercholesterolemia at mas malubhang atherosclerosis kumpara sa mga kuneho na hindi tumatanggap ng bitamina E.

NABUBUO NG MGA LESYON SA vascular SA PANAHON NG MGA DISORDER SA NUTRITION. MGA PAGBABAGO SA AORTA NA MAY HYPERVITAMINOSIS D

Sa ilalim ng impluwensya ng malalaking dosis ng bitamina D, ang mga hayop ay nagkakaroon ng malinaw na mga pagbabago sa mga panloob na organo at malalaking sisidlan. Naobserbahan nina Kreitmayr at Hintzelman (1928) ang makabuluhang deposito ng dayap sa tunica media ng aorta sa mga pusa na binibigyan ng 28 mg ng irradiated ergosterol araw-araw na may pagkain sa loob ng isang buwan (Fig. 16). Ang mga necrotic na pagbabago sa medial tunic ng aorta na may kasunod na calcification ay natuklasan sa mga daga ni Dagaid (1930), na araw-araw ay nagbibigay sa mga hayop ng 10 mg ng irradiated ergosterol sa isang 1% na solusyon sa langis ng oliba. Si Meessen (1952) ay nagbigay sa mga kuneho ng 5000 sd sa loob ng tatlong linggo upang makakuha ng nekrosis ng medial tunic ng aorta. bitamina Dg. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga mikroskopikong pagbabago lamang ang naganap. Natuklasan nina Gilman at Gilbert (1956) ang dystrophy ng gitnang tunica ng aorta sa mga daga na binigyan ng 100,000 unit sa loob ng 5 araw. bitamina D bawat 1 kg ng timbang. Ang pinsala sa vascular ay mas matindi sa mga hayop na binigyan ng 40 mcg ng thyroxine sa loob ng 21 araw bago ang pagbibigay ng bitamina D.

NECROSES AT ANEURYSMS NG AORTA SA MGA DAGA

Kapag ang mga daga ay pinakain sa loob ng mahabang panahon ng pagkain na naglalaman ng malalaking halaga ng mga gisantes, ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall ay bubuo sa unti-unting pagbuo ng isang aneurysm. Pinakain nina Bechhubur at Lalich (1952) ang mga puting daga ng pagkain na naglalaman ng 50% na giniling o magaspang, hindi naprosesong mga gisantes. Bilang karagdagan sa mga gisantes, kasama sa diyeta ang lebadura, kasein, langis ng oliba, pinaghalong asin at mga bitamina. Ang mga hayop ay nasa diyeta mula 27 hanggang 101 araw. Sa 20 sa 28 pang-eksperimentong daga, nabuo ang isang aortic aneurysm sa lugar ng arko nito. Sa ilang mga hayop, ang aneurysm ay pumutok sa pagbuo ng isang napakalaking hemothorax. Ang pagsusuri sa histological ay nagsiwalat ng edema ng medial membrane ng aorta, pagkasira ng nababanat na mga hibla at menor de edad na pagdurugo. Kasunod nito, ang fibrosis ng pader ay nabuo sa pagbuo ng aneurysmal dilatation ng daluyan. Panseti at Beard (1952) sa mga katulad na eksperimento ay naobserbahan ang pagbuo ng isang aneurysm sa thoracic aorta sa 6 sa 8 eksperimentong daga. Kasama nito, ang mga hayop ay nakabuo ng kyphoscoliosis, na nagresulta mula sa mga dystrophic na pagbabago sa mga vertebral na katawan. Limang hayop sa 5-9 na linggo ang namatay mula sa aneurysm rupture at napakalaking hemothorax.

Pinapanatili nina Walter at Wirtschaftsr (1956) ang mga batang daga (mula sa 21 araw pagkatapos ng kapanganakan) sa diyeta ng 50% na mga gisantes; sa karagdagan, ang diyeta ay kasama: mais, kasein, gatas asin pulbos, bitamina. Ang lahat ng ito ay pinaghalo at ibinigay sa mga hayop. Ang huli ay pinatay 6 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento. Sa kaibahan sa mga eksperimento na binanggit sa itaas, sa mga eksperimentong ito ay nagkaroon ng pinsala sa porta hindi lamang sa lugar ng arko, kundi pati na rin sa iba pang mga bahagi, kabilang ang tiyan. Histologically, ang mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo ay naganap sa dalawang parallel na proseso ng pagbuo: pagkabulok at pagkawatak-watak ng nababanat na balangkas, sa isang banda, at fibrosis, sa kabilang banda. Maramihang intramural hematomas ay karaniwang sinusunod. Ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap din sa pulmonary artery at coronary arteries ng puso. Ilang daga ang namatay dahil sa aneurysm rupture; sa ilang mga kaso ang huli ay may delaminating character. Ipinakita ni Lulich (1956) na ang mga inilarawang pagbabago sa aorta ay sanhi ng P-amipopropiopitrite na nasa mga gisantes.

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso na pinananatili sa isang diyeta na mayaman sa taba, ang pagkabigo sa bato ay humahantong sa pagbuo ng necrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain kung saan 32 bahagi ay atay ng baka, 25 bahagi - asukal sa tubo, 25 bahagi - butil ng almirol, 12 bahagi - langis, 6 bahagi - langis ng isda; Ang kaolin, mga asin at katas ng kamatis ay idinagdag sa halo na ito. Ang eksperimento ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa mga vascular lesyon na mangyari sa pagkakaroon ng renal failure). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection ng 0.5% aqueous solution ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop, o intravenous injection ng 1% aqueous solution ng mercury chloride sa bilis. ng 3 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop. 87% ng mga eksperimentong hayop ang nakabuo ng necrotizing arteritis. Ang matinding mural endocarditis ay naobserbahan sa puso. Ang necrotizing arteritis ay nabuo lamang kapag ang mga hayop ay pinakain ng isang diyeta na mayaman sa taba kasama ng renal failure. Ang bawat isa sa mga salik na ito nang paisa-isa ay hindi nagdulot ng malaking pinsala sa mga pader ng sisidlan.

MGA PAGBABAGONG VASCULAR NA NAGMULA SA KUKULANG HALAGA NG PROTEIN SA PAGKAIN

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng puting mga daga ng pagkain na may sumusunod na komposisyon (sa porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, halo ng asin - 4, langis ng gulay - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous mixture of glucose - 0.25 (0.25 g ng mixture na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobezoic acid - 0.1, inositol - 0.1. Sa 100 g ng diyeta, 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng nicotinic acid, 0.5 mg ng thiamine hydrochloride at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloride ay idinagdag. Namatay ang mga daga sa loob ng 4-10 na linggo. Ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga daluyan ng dugo ng puso, atay, pancreas, baga at pali ay naobserbahan. Sa isang maagang yugto, ang isang basophilic, homogenous na substansiya ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na bahagyang nakausli sa ilalim ng endothelium: ang focal na pinsala sa medial membrane ay naganap sa pagkasira ng nababanat na mga hibla. Ang proseso ay natapos sa pagbuo ng arteriosclerosis na may pagtitiwalag ng dayap sa mga lugar ng pagkabulok.

MGA PAGBABAGO NG DYSTROPHIC-SCLEROTIC SA MGA SILBIG NA NAKUHA GAMIT ANG ILANG MGA KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

Ipinakita ni Josue (1903) na pagkatapos ng 16-20 intravenous injection ng adrenaline, ang mga makabuluhang degenerative na pagbabago ay bubuo sa mga kuneho, pangunahin sa gitnang tunika ng aorta, na nagtatapos sa sclerosis at, sa ilang mga kaso, aneurysmal dilatation. Ang pagmamasid na ito ay kasunod na nakumpirma ng maraming mga mananaliksik. Si Erb (1905) ay nag-inject ng mga kuneho sa ugat ng tainga tuwing 2-3 araw na may 0.1-0.3 mg ng adrenaline sa isang 1% na solusyon; nagpatuloy ang mga iniksyon sa loob ng ilang linggo at kahit na buwan. Rzhenkhovsky (1904) injected rabbits intravenously na may 3 patak ng isang solusyon ng adrenaline 1: 1000; Ang mga iniksyon ay ginawa araw-araw, minsan sa pagitan ng 2-3 araw para sa 1.5-3 na buwan. Upang makakuha ng adrenaline sclerosis, si B.D. Ivanovsky (1937) ay nag-inject ng mga kuneho sa intravenously araw-araw o bawat ibang araw na may solusyon ng adrenaline I: 20,000 sa halagang 1 hanggang 2 ml. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng hanggang 98 na iniksyon. Bilang resulta ng mga pangmatagalang iniksyon ng adrenaline, ang mga pagbabago sa sclerotic ay natural na nabubuo sa aorta at malalaking sisidlan. Ito ay higit sa lahat ang gitnang shell na apektado, kung saan nabubuo ang focal necrosis, na sinusundan ng pag-unlad ng fibrosis at calcification ng mga necrotic na lugar.

Ziegler (1905) naobserbahan sa isang bilang ng mga kaso pampalapot ng intima, minsan ay makabuluhan. Maaaring mangyari ang aneurysmal enlargements ng aorta. Ang mga lugar ng sclerosis at calcification ay makikita sa macroscopically pagkatapos ng 16-20 injection. Ang mga makabuluhang pagbabago sa sclerotic ay nabubuo din sa mga arterya ng bato (Erb), iliac, carotid (Ziegler) at sa mga sanga ng viutororgan ng malalaking arterial trunks (B.D. Ivanovsky). B.D. Ipinakita ni Ivanovsky na sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng adrenaline, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa maliliit na arterya at kahit na mga capillary. Ang pader ng huli ay nagpapalapot, nagiging sclerotic, at ang mga capillary ay hindi na katabi, gaya ng karaniwan, nang direkta sa mga elemento ng parenchymal ng mga organo, ngunit nahihiwalay mula sa kanila ng isang manipis na layer ng connective tissue.

Walter (1950), ang pag-aaral ng mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo sa panahon ng intravenous administration ng adrenaline sa mga aso sa malalaking dosis (8 ml ng isang solusyon ng 1: 1000 bawat 3 araw), ay nagpakita na sa loob ng 10 araw at kahit na mas maaga, maraming mga pagdurugo ang naobserbahan. sa gitnang tunika ng thoracic aorta, at gayundin sa maliliit na arterya ng puso, tiyan, pantog ng apdo, bato, at colon. Mayroong fibrinoid necrosis ng tunica media at malubhang paparteritis na may isang perivascular cellular reaction. Ang paunang pangangasiwa ng diabsiamine sa mga hayop ay pumipigil sa pag-unlad ng mga pagbabagong ito.

Ipinakita nina Davis at Uster (1952) na sa kumbinasyon ng mga intravenous injection ng ep i e f r i a (25 mg bawat 1 kg ng timbang) at thyroxine (subcutaneous administration araw-araw na 0.15 mg bawat 1 kg ng timbang) sa mga kuneho, ang mga pagbabago sa sclerotic sa aorta ay lalo na binibigkas. Sa pang-araw-araw na subcutaneous injection ng 500 mg ng ascorbic acid sa mga hayop, ang pag-unlad ng arteriosclerosis ay kapansin-pansing naantala. Ang paunang pag-alis ng thyroid gland ay pumipigil sa pagbuo ng arteriosclerosis na dulot ng epinephrine (adrenaline). Ang mga dystrophic na pagbabago sa medial tunic ng aorta at malalaking sisidlan na may calcification at pagbuo ng mga cyst ay naobserbahan ni Huper (1944) sa mga aso na nakaranas ng histamine sa pisngi. Ang histamine ay pinangangasiwaan nang subcutaneously sa isang halo ng beeswax at mineral na langis sa rate. 15 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop (tingnan ang pagkakaroon ng mga ulser sa tiyan na may histamine).

Noong nakaraan, ipinakita nina Hooper at Lapsberg (1940) na sa kaso ng pagkalason sa mga aso, ang er itol tetra nitrate O"m (ibinibigay nang pasalita sa loob ng 32 linggo araw-araw, sa pagtaas ng mga dosis mula 0.00035 g hanggang 0.064 g) o nitrogen acid na may sodium (pangasiwaan ng bibig para sa ilang linggo, 0.4 g araw-araw), binibigkas dystrophic pagbabago mangyari, higit sa lahat sa gitnang layer ng pulmonary arterya at mga sanga nito Makabuluhang lime deposito sa ilang mga kaso ay humantong sa isang matalim narrowing Huper (1944) sinusunod ang pag-unlad ng nekrosis ng medial tunika ng aorta, na sinusundan ng calcification at pagbuo ng mga cyst sa mga aso, na na-injected sa ugat na may solusyon ng methylcellulose sa pagtaas ng dami (mula 40 hanggang 130 ml) 5 beses sa isang linggo. Ang eksperimento ay tumagal ng anim na buwan. .

Ang mga pagbabago sa aorta na katulad ng mga inilarawan sa itaas ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na iniksyon ng nicotin. A. 3. Kozdoba (1929) injected 1-2 ml ng nikotina solusyon sa tainga ugat ng rabbits araw-araw para sa 76-250 araw (average na pang-araw-araw na dosis - 0.02-1.5 mg). Ang cardiac hypertrophy at dystrophic na pagbabago sa arterya, na sinamahan ng aneurysmal dilatation, ay naobserbahan. Ang lahat ng mga hayop ay nagkaroon ng makabuluhang pagpapalaki ng mga adrenal glandula. Natuklasan ni E. A. Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng medial tunic ng aorta na may kasunod na calcification at sclerosis sa mga rabbits, na inilagay niya araw-araw para sa 6-8 na oras sa ilalim ng hood na puno ng usok ng tabako. Nagpatuloy ang mga eksperimento sa loob ng 2-6 na buwan. Nabanggit ni K. K. Maslova (1956) ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall pagkatapos ng araw-araw na intravenous injection ng 0.2 ml ng 1% na solusyon sa nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakakuha ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa medial tunic ng aorta at malalaking arteries na may nekrosis at maramihang aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous injection ng 0.02-0.03 ml ng diphtheric toxin sa mga kuneho sa loob ng 26 na araw.

Napagmasdan nina Duff, Hamilton at Morgan (1939) ang pag-unlad ng necrotizing arteritis sa mga kuneho sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na iniksyon ng tyramine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Ang karamihan ng mga kuneho ay nagpahayag ng mga pagbabago sa aorta, malalaking arterya at arterioles ng mga bato, puso at utak, at sa bawat indibidwal na kaso ang mga sisidlan ng hindi lahat ng tatlong organo, ngunit isa sa mga ito, ay karaniwang apektado. Sa aorta, naganap ang nekrosis ng gitnang lamad, kadalasang medyo makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking sisidlan ng mga bato. Sa puso, bato at utak, ang arteriolecrosis ay sinusunod, na sinusundan ng hyalnosis ng vascular step. Ang ilang mga kuneho ay nagkaroon ng napakalaking pagdurugo sa utak dahil sa arteriolecrosis.

MGA AORTITS NA NAKUHA SA MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS NA PAGSASALA NG VASCULAR WALL

Upang pag-aralan ang mga pattern ng nagpapasiklab at reparative na mga proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa sisidlan. Prpor at Hartman (1956), pagkatapos buksan ang lukab ng tiyan, putulin ang aorta at sirain ang steica sa pamamagitan ng pagtusok nito ng makapal na karayom ​​na may matalim, hubog na dulo. Sinira ni Baldwin, Taylor at Hess (1950) ang aortic wall sa panandaliang pagkakalantad sa mababang temperatura. Upang gawin ito, ang aorta ay nakalantad sa seksyon ng tiyan at isang makitid na tubo ay inilalapat sa dingding, kung saan ang carbon dioxide ay iniksyon. Ang aortic wall ay nagyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng tunica media, ang isang aortic aneurysm ay bubuo. Sa kalahati ng mga kaso, ang calcification ng mga nasirang lugar ay nangyayari. Ang metaplaetic na pagbuo ng buto at kartilago ay madalas na nangyayari. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa ika-apat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto - pagkatapos ng 8 linggo. A. Soloviev (1929) cauterized ang pader ng aorta at carotid arteries na may mainit na thermal cautery. Schlichter (1946) Upang makakuha ng aortic necrosis sa mga aso, sinunog niya ang dingding nito gamit ang isang burner. Ang binibigkas na mga pagbabago sa panloob na lining (hemorrhages, nekrosis) sa ilang mga kaso ay naging sanhi ng pagkalagot ng sisidlan. Kung hindi ito nangyari, ang sclerosis ng pader ay nabuo na may calcification at pagbuo ng mga maliliit na cavity. Sinaktan ni N. Andrievich (1901) ang dingding ng mga arterya sa pamamagitan ng pag-cauterize nito ng solusyon ng silver nitrate; sa ilang mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong bahagi ay nakabalot sa celloidin, na kung saan, nanggagalit sa dingding ng sisidlan, ay naging mas makabuluhan ang pinsala.

Ang Talquet (1902) ay nakakuha ng purulent na pamamaga ng pader ng sisidlan sa pamamagitan ng pagpasok ng staphylococcus culture sa nakapaligid na tissue. Noong nakaraan, ipinakita ni Krok (1894) na ang purulent arteritis ay nangyayari kapag ang isang hayop ay binibigyan ng intravenous culture ng mga mikroorganismo lamang kung ang pader ng sisidlan ay unang nasira. F.M. Pinag-aralan ni Khaletskaya (1937) ang dinamika ng pag-unlad ng nakakahawang aortitis, na bubuo bilang resulta ng paglipat ng proseso ng nagpapasiklab mula sa pleura hanggang sa aortic wall. Ang isang fistula tube ay ipinasok sa pleural cavity ng mga kuneho sa pagitan ng ika-6 at ika-7 tadyang. Ang butas ay nanatiling bukas sa loob ng 3-5 araw, at sa ilang mga eksperimento sa loob ng tatlong buwan. Pagkatapos ng 3-5 araw, nabuo ang fibropurulent pleurisy at pleural empyema. Ang paglipat ng proseso sa aortic wall ay madalas na sinusunod. Sa huli, ang nekrosis ng gitnang shell ay unang naganap; sila ay nabuo nang mas maaga kaysa sa nagpapasiklab na proseso na kumalat sa aorta, at, sa opinyon ng F.M. Khaletskaya, ay sanhi ng mga vasomotor disorder dahil sa pagkalasing (pangunahing dystrophy at nekrosis ng medial membrane). Kung ang suppuration ay kumalat sa aorta, ang panlabas, gitna at panloob na lamad ay sunud-sunod na kasangkot sa proseso ng nagpapasiklab na may pag-unlad ng pangalawang necrotic na pagbabago.

Differential effect ng Pistacia vera extracts sa experimental atherosclerosis sa rabbit animal model: isang experimental study
Pinagmulan: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Ang mga lipid-enriched diet at oxidative stress ay mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang mga epekto ng methanolic (ME) at cyclohexane (CHE) extracts ng nut Pistacia vera, na kadalasang kasama sa Mediterranean diet, ay pinag-aralan sa isang rabbit model ng atherosclerosis.

Dalawampu't apat na New Zealand White rabbits ang pinakain ng atherogenic diet (control group) na dinagdagan ng ME (ME group) o CHE (CHE group) sa loob ng 3 buwan. Noong nakaraan, ang GC-MS at UHPLC LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS ay binuo upang siyasatin ang mga kemikal na profile ng mga extract. Mga sample ng dugo sa baseline at buwanang antas ng profile ng lipid, lipid peroxidation at paggana ng atay. Ang aorta, myocardium at atay ay sinuri sa histologically pagkatapos ng 3 buwan.

Ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas mataas na antas ng HDL cholesterol at hindi gaanong mas mababa ang ibig sabihin ng mga antas ng LDL cholesterol bilang % ng baseline kaysa sa control group. Ang triacylglycerol ay makabuluhang mas mataas sa pangkat ng CHE kumpara sa kontrol. Ang mga halaga ng MDA ay makabuluhang mas mababa sa pangkat ng ME kumpara sa mga kontrol at CHE. Ang ALT at AST ay makabuluhang mas mataas sa CHE vs Control group. Ang γ-GT ay mas mababa sa ME group kumpara sa mga kontrol. Ang kapal ng aortic intimal ay makabuluhang mas mababa sa ME at CHE na mga grupo kumpara sa mga kontrol; Ang mga atherosclerotic lesyon ng ME group ay makabuluhang hindi gaanong malawak kumpara sa control at CHE group. Tanging ang pangkat ng CHE ay nagkaroon ng makabuluhang paglusot ng mataba na atay.

Sa panahon ng panandaliang pangangasiwa kasama ang isang atherogenic diet, parehong P. vera extract ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-cholesterol at aortic intimal thickness. Nagpakita din ang ME ng isang antioxidant effect at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang pagsasama ng P. vera sa pagkain, partikular ang ME nito, ay potensyal na kapaki-pakinabang sa pamamahala ng atherosclerosis.

Ang sakit sa cardiovascular ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa industriyalisadong bahagi ng mundo, ang pinagbabatayan na kondisyon nito ay atherosclerosis. Ang pag-unlad at pag-unlad ng mga atherosclerotic lesyon ay pinag-aralan nang husto. Maraming klinikal na pag-aaral ang isinagawa sa mga protocol ng pandiyeta, tulad ng pag-aaral ng Seven Countries ng Mediterranean diet, na kinabibilangan ng olive oil. Kasama sa iba pang mga klinikal na pag-aaral ang mga interbensyon sa parmasyutiko at kirurhiko nang nag-iisa o pinagsama. Ang siyentipikong ebidensya para sa pathogenesis at therapy ng atherosclerosis sa huling siglo ay higit sa lahat ay nagmula sa mga protocol ng pananaliksik sa mga modelo ng hayop.

Ang kuneho, isa sa pinakamahalagang modelo para sa pag-aaral ng atherosclerosis, ay mabilis na tumutugon sa pagpapasigla ng mga atherosclerotic lesyon sa pamamagitan ng high-cholesterol diet. Ginamit ng ilang mga pag-aaral sa pandiyeta ang modelong ito, kabilang ang pangangasiwa ng olive o fish oil at iba't ibang seed extract o langis na nagmula sa sunflower seeds, mani, flax seeds o hazelnuts. Ang isang nut ng pagkain, na kinakain nang mag-isa o bilang isang sangkap sa mga tradisyonal na recipe, ay ang pistachio nut mula sa Pistacia vera tree, na kabilang sa pamilyang Anacardiaceae at ipinamamahagi sa gitna at timog-silangang Greece, gayundin sa iba pang mga bansa sa Mediterranean at Middle Eastern. Sa aming kaalaman, ang mga pag-aaral sa vitro lamang ang nai-publish tungkol sa biologically active effects nito sa pagbuo ng atherosclerosis. Samakatuwid, hinahangad naming siyasatin ang mga epekto ng pangangasiwa ng P. vera cyclohexane (CHE) at methanol extract (ME) sa isang eksperimental na modelo ng kuneho ng atherosclerosis sa serum biochemistry pati na rin ang aortic, cardiac, at pinsala sa atay.

Ipinapakita ng talahanayan 1 ang mga deskriptibong istatistika ng mga sinusukat na parameter ng 3 pangkat. Ipinapakita ng talahanayan 2 ang ibig sabihin ng mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline sa biomass ng katawan, profile ng lipid, at katayuan ng antioxidant, pati na rin ang pangkalahatang mga istatistikal na halaga. Ipinapakita ng talahanayan 3 ang ibig sabihin ng mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline sa aktibidad ng enzyme ng atay at pangkalahatang mga istatistikal na halaga. Ipinapakita sa talahanayan 4 ang morphometric analysis ng rabbit aorta.

Descriptive statistics: ibig sabihin ± standard deviation ng body weight at biochemical parameters

Ang ibig sabihin ng mga halaga ng timbang ng katawan, lipid profile at oxidative stress sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo: kontrol (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Ang lahat ng mga variable ay ipinakita bilang mean ± SD

Porsiyento ng pagbabago sa timbang ng katawan, lipid profile at oxidative stress sa rabbit serum

Ang median% na pagbabago mula sa baseline na timbang ng katawan, profile ng lipid at mga halaga ng oxidative stress sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo: kontrol (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Porsiyento ng pagbabago sa aktibidad ng enzyme ng atay sa serum ng kuneho

Ang median liver enzyme activity % ay nagbago mula sa baseline sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo. Control group: atherogenic diet, ME group: atherogenic diet plus ME, CHE group: atherogenic diet plus CHE

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Pangkalahatang Sig: Pangkalahatang Kahalagahan, NS: Minor

Morphometric analysis sa rabbit aortas

Ang mga resulta ay ipinahayag bilang median ± SD.

Control group: atherogenic diet, ME group: atherogenic diet plus ME, CHE group: atherogenic diet plus CHE

Malaking pagkakaiba sa p

b Malaking pagkakaiba sa p

Ang panghuling mean% na pagbabago mula sa baseline sa Control, ME, at CHE na mga grupo ay hindi makabuluhan sa istatistika (Talahanayan 2), kahit na mayroong isang katamtamang pagtaas sa ganap na paraan (Talahanayan 1).

Ang mga antas ng plasma ng lipid ng lahat ng tatlong pangkat ay magkapareho sa baseline. Ang ibig sabihin ng % na pagbabago mula sa baseline sa panahon ng follow-up na inilarawan sa ibaba ay ipinapakita sa Talahanayan 2.

Ang ibig sabihin ng % na pagbabago mula sa baseline hanggang 1 buwan para sa mga pangkat ng ME at CHE ay mas mataas sa istatistika kumpara sa control group (p = 0.01 at 0.05, ayon sa pagkakabanggit).

Ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng CHE ay mas mataas sa istatistika kaysa sa mga grupo ng kontrol at ME sa mga buwan 1 at 2, habang ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas mataas na halaga sa istatistika kaysa sa control group sa buwan 2 (p = 0.001 at p

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng CHE ay makabuluhang mas mababa sa istatistika kumpara sa control group sa mga buwan 1 at 2 (p

Ang median % na pagbabago ng ME group ay istatistikal na mas mataas kumpara sa control group sa buwan 1 at 2 (p

Ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng CHE ay mas mataas sa istatistika kumpara sa pangkat ng ME sa 2 at 3 buwan (p = 0.032 at 0.012, ayon sa pagkakabanggit). Bukod dito, ang ibig sabihin ng pagbabago ng pangkat ng ME ay makabuluhang naiiba sa istatistika kumpara sa control group sa 1 at 3 buwan (p

Ang median% na pagbabago ng ME group ay istatistikal na mas mataas kumpara sa control group sa buwan 2 (p = 0.05), samantalang ang ibig sabihin ng pagbabago ng CHE group kumpara sa control group ay mas mataas sa panahon ng pag-aaral (p

Ang median% na pagbabago sa mga halaga ng plasma ng lahat ng mga grupo ay hindi nagpakita ng makabuluhang pagtaas sa istatistika sa buong panahon ng eksperimentong, kasama ang pangkat ng CHE na may mas mataas na mga halaga lamang sa buwan 3 (p = 0.007).

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng ME ay makabuluhang mas mababa sa istatistika kumpara sa mga pangkat ng kontrol at CHE sa ikatlong buwan ng eksperimento (p

Ang mga specimen ng macroscopic aorta mula sa mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng malawak na atherosclerotic plaque na sumasaklaw sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta (Talahanayan 4 at Mga Figure 1A at 1E). Ang mga marka ng pangkat ng ME ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga sugat kumpara sa pangkat A at inihambing din sa pangkat ng CHE (Talahanayan 4 at Fig. 1C).

Macro- at mikroskopiko na mga larawan ng mga kinatawan ng aorta sa mga rabbits ng tatlong grupo. Ang 1A, 1C, 1E ay mga kinatawan na larawan mula sa magaspang na mga sample ng aorta na kabilang sa Control, ME at CHE group, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga arrow ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng mga atherosclerotic plaque. Tulad ng ipinakita, ang control group ay nagpakita ng malawak na atherosclerotic plaque na sumasaklaw sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta. Ang mga grupo ng ME at CHE ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga sugat kumpara sa control group, at sa pagitan ng dalawang grupo, ang ME group ay may pinakamaliit na pagbuo ng lesyon. 1B, 1D, 1F - micrographs mula sa 1A, 1C, 1E, ayon sa pagkakabanggit (eosin - hematoxylin, orihinal na magnification × 100). Ang Figure 1B (control group) ay nagpapakita ng isang vulnerable na plake na may maraming foam cell, pamamaga, at kahanga-hangang intimal thickening. Ipinapakita ng Figure 1D (ME group) ang sugat na inilarawan sa itaas, ngunit hindi gaanong malawak (mas mababa ang kapal ng intima/media kaysa sa 1B. Ipinapakita ng Figure 1F (pangkat ng CHE) ang aortic endothelium na may ebidensya ng pagkapal at maraming foam cell, gayunpaman mas maliit ang ratio ng intima/media kaysa sa 1 B. Ang mga arrow ay nagpapahiwatig ng lapad ng endothelium.

Ang mga natuklasan sa histopathological ng mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng mga masusugatan na plake na may maraming mga foam cell, pamamaga at kapansin-pansin na pagpapalapot ng intimal (Mga Figure 1B at 1F). Ang grupo ng ME ay nagpakita ng mga sugat na inilarawan sa itaas, ngunit hindi gaanong malawak (Larawan 1D).

Ang pagsusuri sa histological ng puso ay nagsiwalat ng walang makabuluhang pagbabago sa pagitan ng mga grupo.

Ang pagsusuri sa histological ng atay ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng kontrol ng Grupo at ME. Ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng makabuluhang istatistika ng mataba na paglusot kumpara sa control group.

Ang nongenetic hyperlipidemic rabbit ay isang modelo ng hayop na malawakang ginagamit sa pagsasaliksik ng atherosclerosis. Ang iba't ibang antas ng dietary cholesterol (0.2-1.3%) ay ginamit upang likhain ang eksperimentong eksperimento, at ang magkakasabay na pangangasiwa ng iba pang potensyal na kapaki-pakinabang na mga sangkap ay pinag-aralan sa mga panahon na mula 8 hanggang 14 na linggo.

Ang mga halaman ng Pistacia ay mga puno o shrub na katutubong sa Greece at iba pang mga bansa sa Mediterranean at Middle Eastern. Kabilang sa mga ito, ang P. lentiscus ay napatunayang may antioxidant, antibacterial, liver-protective at cytostatic effect at upang maiwasan ang LDL cholesterol mula sa oxidation in vitro. Ang P. terebinthus ay ipinakita na may mga kapaki-pakinabang na epekto sa mga kulugo ng matris at mga melanoma sa balat. Maliit na pananaliksik ang ginawa sa P. vera. Ito ay naiulat na may mga epektong antifungal ng halaman. Ang P. vera ME ay naglalaman ng maliit na halaga ng catechin, isang polyphenolic flavonoid na nagpapakita ng potensyal na mas mataas na aktibidad ng antioxidant kaysa sa ascorbic acid at α-tocopherol sa in vitro studies. Ang Catechin at ang mga produkto nito ay binanggit din bilang mga salik sa pagbabawas ng panganib ng cardiovascular disease sa pamamagitan ng pagpapababa ng serum cholesterol, pagbabawas ng platelet aggregation, at pagpapababa ng blood pressure.

Sa kasalukuyang pag-aaral, sinisiyasat namin ang epekto ng co-administration ng P. vera sa pag-unlad ng cholesterol-induced atherosclerosis sa isang modelo ng hayop ng kuneho sa loob ng 12 linggo. Pinili naming hiwalay na manipulahin ang ME o CHE P. vera sa iba't ibang grupo ng mga hayop upang matukoy kung aling mga bahagi ang magiging responsable para sa potensyal na magkakaibang mga resulta. Ang pagsusuri ng GC-MS ng CHE ay nagsiwalat na ang mga pangunahing compound nito ay b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ng mga proteksiyon na epekto ng naturang mga sterol ng halaman laban sa pag-unlad ng coronary heart disease. Bilang karagdagan, ang pagsusuri ng ME gamit ang mga pamamaraan ng LC-HRMS/MS ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng gallic methyl ester, protocatechinic acid, at gallic acid. Ang Gallic acid ay ipinakita na may aktibidad na antiatherogenic.

Ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay nagpapakita ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng co-administration ng P. vera ME at CHE sa isang cholesterol-enriched diet sa mga pagbabago sa HDL-C. Nagpakita rin ang ME ng mas kaunting pagbabago sa MDA mula sa baseline, sa gayon ay nagpapakita ng banayad na epekto ng antioxidant. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng LDL-C ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang iba pang mga biochemical na parameter na napagmasdan (TC, TAG, at liver enzymes) ay hindi nagpakita ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng ME kapag nasuri gamit ang ibig sabihin. Ang pagsusuri ng aming data gamit ang average na ganap na mga halaga ay nagpakita ng makabuluhang proteksiyon na epekto ng ME sa mga parameter sa itaas (Talahanayan 1). Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng normal na pamamahagi ng mga halaga, ang paggamit ng nonparametric analysis (Kruskal-Wallis at Mann-Whitney tests) ay itinuturing na kinakailangan.

Ang ilang mga sangkap ng halaman ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kimika ng dugo sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Ang isang olive oil polyphenol na kilala bilang hydroxytyrosol ay nagpapataas ng mga antas ng HDL-C sa atherogenic diet-fed rabbits. Ang sesame meal ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kabuuang kolesterol at mga antas ng triglyceride sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang seciolariciresin diglucoside (SDG), isang halaman na lignin na nakahiwalay sa flaxseed, kapag ibinibigay sa mga kuneho sa loob ng 8 linggo, ay nagresulta sa pagbaba ng LDL-C at pagtaas ng HDL-C at aktibidad ng antioxidant, katulad ng aming pag-aaral. Bilang karagdagan, ang isa pang pag-aaral sa mga kuneho gamit ang isang ethanol extract ng lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) ay nagpakita ng makabuluhang pagbaba ng istatistika sa mga antas ng MDA pati na rin ang pagtaas ng mga antas ng HDL-C, na naaayon sa aming pag-aaral.

Ang aming mga resulta ay nagpakita na ang paggamot na may parehong P. vera extract ay nagdulot ng katamtamang pagtaas sa mga halaga ng TC, kahit na ito ay hindi gaanong naiiba sa control group sa ikalawa at ikatlong buwan ng pangangasiwa.

Ang ibig sabihin ng mga halaga ng HDL-C sa control group ay mas mababa sa pagtatapos ng eksperimento, habang ang co-administration ng P. vera extracts (ME at CHE group) ay makabuluhang humadlang sa pagbaba na ito. Isinasaalang-alang na ang mababang antas ng HDL-C ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng cardiovascular disease, nakumpirma na ang pagtaas ng mga antas ng HDL-C ay hahantong sa isang proteksiyon na epekto laban sa atherosclerosis pagkatapos ng pangmatagalang paggamit ng P. vera extracts.

Ang aming mga resulta ay nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng plasma MDA sa pagitan ng ME at mga control group. Iminumungkahi nito na ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng P. vera ME sa ilang mga lipid at aorta ay maaaring dahil sa isang banayad na epekto ng antioxidant.

Sa aming pag-aaral, tumaas ang antas ng enzyme ng atay, na umaabot sa pinakamataas na antas sa ikatlong buwan sa lahat ng grupo. Sa partikular, ang mga pagbabago sa ALT at AST ay nadagdagan sa mga pangkat ng ME at CHE kumpara sa mga kontrol. Ang parehong mga klinikal at eksperimentong pag-aaral ay nagpakita na ang mataas na ALT at AST ay maaaring mahuhulaan ng pag-unlad ng atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa γGT ng ME group ay makabuluhang mas mababa sa istatistika sa ikatlong buwan kumpara sa control group. Ito ay nagpapahiwatig ng positibong epekto ng P. vera ME at CHE sa paggana ng biliary system ng mga atherosclerotic na hayop. Sa isang pag-aaral ni Hakimoglu et al. Ang hepatic hydropic at lipid degeneration ay nabawasan sa ethanolic extract ng Lysimachoides Hypericum kumpara sa mga rabbits na pinapakain lamang ng cholesterol-enriched diet. Ang paghahanap na ito ay katulad ng sa amin, kung saan ang liver histology na pinakain ko sa mga kuneho ay hindi gaanong naapektuhan kaysa sa cholesterol group (control group), bagama't walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika. Sa partikular, ang mga control group na rabbits ay nagdusa mula sa pinsala sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng steatosis at fibrosis, na mas maliwanag sa grupo ng CHE.

Ang macroscopic plaque formation sa ME group ay hindi gaanong malawak kumpara sa control at CHE group. Katulad ng aming pag-aaral, napansin ng iba pang mga mananaliksik na sa kabila ng pagtaas ng mga antas ng serum kolesterol pagkatapos ng pangangasiwa ng katas, ang mga resulta ng patolohiya ng mga aortic specimen ay maaaring magpakita ng pagpapabuti sa atherosclerosis. Aguilera et al. natagpuan na ang virgin olive oil at fish oil ay nagbawas ng pagbuo ng mga atherosclerotic plaque. Ang langis ng walnut ay ipinakita din upang mabawasan ang mga atherosclerotic lesyon sa aorta ng mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Bukod pa rito, ang epekto ng pagbibigay ng green tea na naglalaman ng mga compound na nagmula sa epicatechin hanggang sa mga kuneho ay may kapaki-pakinabang na epekto sa mga arterial atherosclerotic plaque. Ito ay pare-pareho sa aming mga resulta, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang positibong epekto ng P. vera ME sa pagbuo ng aortic atherosclerosis. Sa partikular, ang pangkat ng ME ay nagpakita ng makabuluhang pagsugpo sa mga atherosclerotic plaque sa parehong kapal at lapad sa loob ng aortic lumen. Ito ay maaaring dahil sa mga pangunahing bahagi ng ME tulad ng gallic acid at catechin, na maaaring responsable para sa proseso ng pagsugpo na ito, gaya ng nabanggit na. Sa kabilang banda, ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng mas banayad na pagsugpo sa atherosclerosis na may kaugnayan sa kapal ng plaka, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid, tulad ng ipinakita nang katulad.

Ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng pinakamababang aktibidad ng antioxidant. Ang epektong ito ay maaaring dahil sa malawak, ngunit hindi gaanong kumplikado, mga atherosclerotic lesyon na naobserbahan sa mga sample ng aorta ng pangkat ng CHE kumpara sa mga pangkat ng Control at ME. Gayunpaman, ang pangkat ng ME ay nagpakita ng mas malakas na aktibidad ng antioxidant. Ang makabuluhang istatistika na naobserbahang antioxidant na epekto ng ME, na nakikita sa MDA assay, ay makabuluhang nabawasan din ang aortic plaque deposition. Sa kabilang banda, ang CHE ay hindi nakakaapekto sa lawak ng mga atherosclerotic lesyon. Ang mga natuklasan na ito ay maaaring maiugnay sa mga bahagi ng P. vera ME na gumaganap ng aktibidad na antioxidant.

Sa konklusyon, kapag pinangangasiwaan ng panandaliang kasama ang isang atherogenic diet, parehong P. vera extract ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-kolesterol at aortic intimal thickness. Nagpakita din ang ME ng isang antioxidant effect at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang pagsasama ng P. vera sa pagkain, partikular ang ME nito, ay maaaring potensyal na maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng atherosclerosis. Ang P. vera ME at CHE ay ginagamit sa vivo sa unang pagkakataon sa aming kaalaman sa pag-aaral ng atherosclerosis at nagpapakita ng mga magagandang epekto sa proseso ng pagsugpo. Higit pang pananaliksik ang kinakailangan bago ang P. vera ay maaaring klinikal na irekomenda para sa dietary inclusion upang pamahalaan ang atherosclerosis.

Dalawampu't apat na normal na New Zealand White rabbits (2.7 ± 0.2 kg), na binili mula sa isang Greek certified commercial breeder, ay random na inilalaan sa tatlong pantay na grupo (control, ME at CHE) at nakalagay nang hiwalay sa mga stainless steel cage na may libreng access sa pagkain at tubig sa gripo. Ang mga kondisyon ng pabahay ng mga hayop ay 20 ± 2 °C, 60 ± 5% relative humidity, at 12:12 h light:dark cycle. Ang mga hayop ay naproseso alinsunod sa mga pamantayang itinatag ng European Directive 86/609/EEC. Inaprubahan ng lokal na awtoridad sa beterinaryo at komite ng etika ng hayop (lisensya blg. K/950) ang pag-aaral. Ang control group ay nakatanggap ng isang karaniwang balanseng diyeta ng kuneho (komposisyon ng kemikal: kabuuang fatty acid 2.5%, cellulose - 18.5%, kabuuang protina - 16.5%, tubig - 13%, abo - 11%, calcium - 1.4%, lysine - 0.6%, methionine-cystine - 0.55%, phosphorus 0.55%, sodium 0.25%), pinayaman ng 1% cholesterol (Dolder, Switzerland) (atherogenic diet), ang ME group ay nakatanggap ng atherogenic diet plus ME (1% by weight) at ang atherogenic diet pangkat na CHE plus CHE (5% sa timbang) Ang mga diyeta ay sariwang inihanda tuwing tatlong araw bago ang pagkonsumo.

Ang isang 15 kg na dami ng mga pulbos na pistachio nuts na nakolekta mula sa isla ng Aegina ng Greece ay nakuha sa temperatura ng silid, unang na-defat gamit ang cyclohexane, na nagbubunga ng 7.5 kg ng berdeng nalalabi sa langis pagkatapos ng pagsingaw ng solvent. Ang CHE ay na-saponify ng isang maginoo na pamamaraan na nagreresulta sa mga esterified fatty acid. Ang fatty acid methyl esters at non-precipitated residue ay sinuri ng GC at GC/MS na nagbubunga ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic acid at palmitic acid bilang mga pangunahing compound (tingnan ang Karagdagang file 1)
,

Matapos kunin ang pulbos na pistachio nuts na may cyclohexane, ang materyal ng halaman ay kinuha pa gamit ang dichloromethane upang makakuha ng 1.5 kg ng berdeng oily extract at pagkatapos ay may methanol upang makakuha ng residue ng 500 g pagkatapos ng evaporation ng solvent. Ang isang halaga ng 400 g ng nalalabi ay sumailalim sa XAD-4 resin upang alisin ang asukal upang makakuha ng mga ME na pinayaman ng mga phenolic compound. Ang LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS na pamamaraan ay binuo upang makilala ang kemikal na profile ng enriched extract. Ang pagsusuri ay isinagawa gamit ang isang UHPLC device na konektado sa isang high-performance na LTQ-Orbitrap Discovery hybrid spectrometer. Ang mga phenolic compound, methyl halide (1), gallic acid (2), protocatechinic acid (3), catechin (4) at epicatechin (5) ay ginamit bilang mga analytical na pamantayan, at ang kanilang pagkakakilanlan ay ginawa sa pamamagitan ng paghahambing ng oras ng pagpapanatili, UV-Vis at high-precision mass spectra ng mga peak sa sample na may mga sample ng karaniwang compound.

Ang kasamang Karagdagang File 1 ay nagbibigay ng isang detalyadong pagsusuri ng mga bahagi ng mga extract.

Ang lahat ng mga hayop ay nag-ayuno ng 12 oras bago ang koleksyon ng dugo. Bahagyang pinatahimik ang mga ito (ketamine hydrochloride 12 mg/kg, xylazine 2.5 mg/kg body weight, im) para sa pamamaraan upang maiwasan ang pagkakalantad sa stress. Ang mga sample ng dugo mula sa mga arterya ng tainga ng mga hayop ay inilagay sa mga tubo ng Wassermann na naglalaman ng isang anticoagulant sa mga buwan 0, 1, 2, at 3 ng eksperimentong pamamaraan. Ang plasma ay pinaghiwalay sa pamamagitan ng centrifugation sa 3500 rpm sa loob ng 15 min. Plasma total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triacylglycerol (TAG) concentrations, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), at gamma Ang aktibidad ng serum glutamyltransferase (γGT) ay sinusukat gamit ang commercial enzyme test kit ayon sa mga tagubilin ng tagagawa (Biomerieux, Lyon, France) gamit ang isang awtomatikong analyzer (type 7170A, Hitachi, Tokyo, Japan). Ang MDA ay kinakalkula gamit ang manu-manong thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) na pamamaraan tulad ng inilarawan ni Yagi. Sa pagtatapos ng pang-eksperimentong pag-aaral at pagkatapos makuha ang huling sample ng dugo sa ilalim ng sedation, ang mga kuneho ay na-euthanize ng sodium thiopental (30 mg/kg i.v.).

Ang aorta ay tinanggal mula sa aortic artery patungo sa iliac bifurcation. Ang tissue na nakadikit sa adventitia ay tinanggal, at ang aorta ay pinutol nang pahaba sa kahabaan ng midventral wall. Ang aorta ay pagkatapos ay naayos sa 10% phosphate buffered formalin. Ang luminal na ibabaw ng bawat aortic specimen ay nakunan ng imahe at ang imahe ay naka-imbak sa elektronikong paraan. Ang mga seksyon mula sa lahat ng mga ispesimen ay nakuha mula sa tatlong karaniwang mga site (kaagad na malayo sa sangay ng kaliwang subclavian artery, sa ikapitong intercostal artery, at kaagad na posterior sa CD). Ang mga sample na ito ay naka-embed sa mga bloke ng paraffin at nabahiran ng hematoxylin-eosin. Ang mga histopathological atherosclerotic lesion ng aorta ay inuri ayon sa Stary classification, at ang kapal at surface area ng atherosclerotic lesions sa aortic wall ay semi-quantified gamit ang isang automated image analysis system. Sa madaling sabi, ang mga parameter na nasuri ay intimal thickening, foam cell accumulation, mononuclear infiltrates, lipid core, at fibrous cap formation. Ang mga digital na imahe ay nakuha mula sa mga slide gamit ang isang photomicroscope (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japan) na nilagyan ng digital camera (Nikon DS - 2 MW). Ang lahat ng mga larawan ay inilipat sa isang PC na may naaangkop na software (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Ang puso at atay ay tinimbang at naayos sa 10% phosphate buffered formalin. Ang mga karaniwang seksyon ay kinuha, na naka-embed sa hematoxylin-eosin paraffin blocks, at ang mga myocardial sample ay mas nabahiran ng mantsa ng trichrome ng Masson.

Ang pinsala sa myocardial ay namarkahan mula 0 hanggang 3 para sa interstitial edema, fibrosis, at mga infiltrate ng foam cell. Ang mga sugat sa atay ay inuri sa apat na klase, tulad ng naunang inilarawan, tungkol sa mga pagbabago sa arkitektura, mataba na paglusot, at fibrosis.

Ang data ay ipinahayag bilang ibig sabihin ± standard deviation (SD), at median na halaga dahil sa paglabag sa normalidad. Upang pag-aralan ang normalidad ng mga parameter, ginamit ang Kolmogorov-Smirnov test.

Upang ipahiwatig ang trend sa unang 3 buwan ng paggamot, ang average na porsyento ay nagbabago pagkatapos ng 1, 2, at 3 buwan ng mga variable ay kinakalkula. Ang mga paghahambing ng pagbabago ng porsyento mula sa baseline sa mga variable sa panahon ng follow-up na panahon at mga variable ng histopathology sa pagitan ng tatlong grupo ay nasuri gamit ang Kruskal-Wallis test at ang Mann-Whitney test (pinares na mga paghahambing).

Ang lahat ng mga pagsubok ay dalawang panig, ang istatistikal na kahalagahan ay itinakda sa p

P.vera: Pistacia vera; ME: Pistacia vera methanol extract; CHE: Pistacia vera cyclohexane extract; GC: gas chromatography; MS: mass spectrometry; UHPLC: ultra-high-performance liquid chromatography; LC: likidong kromatograpiya; TATAY: Diode Array Detector; ESI: electron spray ionization; HRMS: mataas na resolution mass spectrometry; TC: kabuuang kolesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; TAG: triacylglycerol: MDA: mababang aldehyde; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase; γ-GT: gamma-glutamyltransferase; TBARS: thiobarbituric acid reactive substances; SD: karaniwang paglihis; SPSS: Statistical Package para sa Social Sciences; SDG: seciolaricirsinol diglucoside.

Isinagawa ng CM ang pang-eksperimentong pag-aaral, kabilang ang pangkalahatang pagsusuri ng mga hayop, paghahanda ng mga diyeta, pag-sample ng dugo, pagpatay sa kaluluwa, at pag-draft ng manuskrito. Inihanda ng KG at MH ang cyclohexane-methanol extract at kaukulang mga diyeta at sinuri ang mga ito. Ginawa at pinag-ugnay ng GA at EP ang lahat ng mga hakbang sa patolohiya sa mga sample ng tissue. Lumahok ang TK at DI sa pagtanggal ng tissue at paghahanda ng manuskrito. Nag-ambag ang AP at AC sa pag-aaral ng disenyo. Ang Punong Ministro ay nagsagawa ng isang proyekto upang makagawa ng mga extract ng Pistaci. Nag-ambag ang NT sa paghahanda ng mga diyeta at manuskrito. Ang LAS at ID ang nag-isip ng disenyo ng pag-aaral, nag-coordinate ng mga eksperimento, at nag-draft ng manuskrito. Binasa at inaprubahan ng lahat ng may-akda ang huling manuskrito.

Mga pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extract. Mga detalye ng pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extract, kasama ang 2 figure.

Mag-click dito para sa file

Kinikilala ni Dr. K. Marino ang Greek Ministry of Rural Development and Food para sa suporta at bakasyong pang-edukasyon, at Propesor D. N. Perrea para sa mahalagang payo at suporta sa pag-aaral. Kinikilala ni Dr. Dantas ang Espesyal na Account para sa Research Grants (No. 70/4/2591) ng National at Kapodistrian University of Athens para sa pinansiyal na suporta. Kinikilala ng mga may-akda ang biostatistician na si Dr. A. Galanos para sa ekspertong istatistikal na pagsusuri ng pag-aaral at kinikilala ang tulong ng eksperto ng K. Perrea, K. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos, at Z. Merthyri sa panahon ng mga eksperimento.

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Vascular lesions na nabubuo dahil sa nutritional disorders

3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa vascular dahil sa hindi sapat na protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mekanikal na thermal at nakakahawang pinsala sa vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Ang pang-eksperimentong pagpaparami ng mga pagbabago sa vascular na katulad ng atherosclerosis ng tao ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapakain sa mga hayop ng pagkaing mayaman sa kolesterol o purong kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sa pagbuo ng isang eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ang mga pag-aaral ng mga may-akda ng Russia ay pinakamahalaga.

Noong 1908 A.I. Si Ignatovsky ang unang nagtaguyod na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pagkain ng hayop, ang mga pagbabago ay bubuo sa aorta na lubhang nakapagpapaalaala sa atherosclerosis ng tao. Sa parehong taon A.I. Ignatovsky kasama si L.T. Gumawa si Mooro ng isang klasikong modelo ng atherosclerosis, na nagpapakita na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng pula ng itlog sa loob ng 1y2-61/2 na buwan, ang atheromatosis ng aorta ay bubuo, na, simula sa intima, ay gumagalaw sa tunica media. Ang mga datos na ito ay kinumpirma ni L.M. Starokadomsky (1909) at N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Nalaman ni Khalatov at N.P. Anichkov na ang pangunahing aktibong bahagi ng yolks ay kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Pagkatapos nito, ang purong OH cholesterol ay nagsimulang gamitin kasama ng mga yolks upang makakuha ng atherosclerosis. I. Anichkov at S.S Khalatov, 1913).

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking sisidlan, ang mga adult na kuneho ay pinapakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may kolesterol na natunaw sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5-10% na solusyon ay nakuha, na ipinakilala sa tiyan na pinainit sa 35-40 °; Araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na may halong gulay. Sa loob ng 1.5-2 na linggo, ang mga hayop ay nagkakaroon ng hypercholesterolemia, unti-unting umabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% kumpara sa pamantayan na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay N. N. Anichkov (1947), ang mga sumusunod na pagbabago ay nagbubukas. Sa panloob na ibabaw ng sisidlan, 3-4 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento, lumilitaw ang mga hugis-itlog na mga spot at guhitan, medyo nakataas. Unti-unti (sa pamamagitan ng 60-70 araw) sa halip malalaking mga plaka ay nabuo, na nakausli sa lumen ng sisidlan. Lumilitaw ang mga ito lalo na sa unang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking cervical arteries; ang mga pagbabagong ito ay kasunod na kumalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Bilang at laki ng mga plake

pagtaas, nagsasama sila sa isa't isa upang bumuo ng tuluy-tuloy na nagkakalat na pampalapot ng aortic wall. Ang parehong mga plake ay nabuo sa mga balbula ng kaliwang puso, sa coronary, carotid at pulmonary arteries. Ang pagtitiwalag ng mga lipoid ay sinusunod sa mga dingding ng gitnang mga arterya ng pali at sa mga maliliit na arterya ng atay.

T.A. Sinitsyna (1953) upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sanga ng coronary arteries ng puso, pinakain ang mga kuneho sa loob ng mahabang panahon na may mga pula ng itlog (0.2 - 0.4 g ng kolesterol) na natunaw sa gatas, at sa parehong oras ay na-injected sila ng 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang mikroskopikong pagsusuri sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng mga lipoid sa interstitial substance ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na lamina at ng endothelium. Kasunod nito, lumilitaw ang mga malalaking selula (polyblast at macrophage), na nag-iipon ng mga sangkap ng lipid sa anyo ng mga birefringent na patak ng mga seter ng kolesterol. Kasabay nito, sa mga lugar kung saan idineposito ang mga lipoid, ang mga nababanat na hibla ay nabuo sa malalaking dami, nahati mula sa panloob na nababanat na lamina at matatagpuan sa pagitan ng mga selula na naglalaman ng mga lipoid. Sa lalong madaling panahon, unang collagen at pagkatapos ay collagen fibers ay lilitaw sa mga lugar na ito (N.N. Anichkov, 1947).

Sa mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng pamumuno ni N. N. Anichkov, ang proseso ng reverse development ng mga pagbabagong inilarawan sa itaas ay pinag-aralan din. Kung, pagkatapos ng 3-4 na buwan ng pagpapakain ng mga hayop na may kolesterol, ang pangangasiwa nito ay itinigil, kung gayon ang isang unti-unting resorption ng mga lipoid mula sa mga plake ay nangyayari, na sa mga kuneho ay nagpapatuloy ng higit sa dalawang taon. Sa mga site ng malalaking akumulasyon ng lipid, ang mga fibrous na plake ay nabuo, na may mga labi ng lipid at mga kristal ng kolesterol sa gitna. Ipinapahiwatig ng Pollack (1947) at Fistbrook (1950) na habang tumataas ang bigat ng mga hayop, tumataas ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis.

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay nanatiling tanging uri ng hayop na ginamit upang makagawa ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso, kapag pinakain kahit na malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng kolesterol sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al.(1949) na kung pagsasamahin mo ang pagpapakain ng mga aso sa kolesterol na may pagbaba sa function ng thyroid, ang makabuluhang hypercholesterolemia ay nangyayari at ang atherosclerosis ay bubuo. Ang mga aso ay binigyan ng thiouracil na may pagkain araw-araw sa loob ng 4 na buwan sa pagtaas ng dami: sa unang dalawang buwan, 0.8 g, sa ikatlong buwan, 1 g, at pagkatapos ay 1.2 g. Kasabay nito, ang mga aso ay tumatanggap araw-araw na may pagkain na 10 g ng kolesterol, na dati nang natunaw sa eter at hinaluan ng pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos sumingaw ang eter. Ipinakita ng mga kontrol na eksperimento na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol lamang sa mga aso ay hindi nagiging sanhi ng alinman sa makabuluhang hypercholesterolemia (4-00 mg% kapag ang pamantayan ay 200 mg%) o atherosclerosis. Kasabay nito, kapag ang mga aso ay binibigyan ng thiouracil at kolesterol sa parehong oras, ang malubhang hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis ay bubuo.

Ang topograpiya ng atherosclerosis sa mga aso, sa isang mas malawak na lawak kaysa sa mga kuneho, ay kahawig ng atherosclerosis ng tao: ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago ay nasa aorta ng tiyan, ang makabuluhang atherosclerosis ay sinusunod sa malalaking sanga ng coronary arteries ng puso na may isang makabuluhang pagpapaliit ng ang lumen ng sisidlan (Larawan 15), maraming mga plake ang kapansin-pansin sa mga arterya ng utak . Si Huper (1946) ay nag-inject ng mga aso araw-araw sa jugular vein na may 50 ml ng hydroxylcellulose solution na may iba't ibang lagkit (5-6 beses ang lagkit ng plasma) at naobserbahan ang pag-unlad ng atheromatosis at degenerative na pagbabago sa tunica media sa aorta. Kapag sinusuri ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis, dapat isaalang-alang ang mga tagubilin ni Lindsay et al.(1952, 1955), na natagpuan na ang makabuluhang arteriosclerosis ay madalas na nangyayari sa mga matatandang aso at pusa. Ang mga deposito ng lipid ay karaniwang hindi gaanong mahalaga, at ang kolesterol ay hindi nakikita sa kanila.

Si Bragdon at Boyle (1952) ay gumawa ng atherosclerosis sa mga daga sa pamamagitan ng intravenous injection ng lipoproteins na nakuha mula sa serum ng mga rabbits na pinapakain ng cholesterol. Ang mga lipoprotein na ito ay nahiwalay, nadalisay at puro sa pamamagitan ng centrifugation sa 30 thousand rpm na may serum na konsentrasyon ng asin na nadagdagan sa 1063. Ang sobrang asin ay pagkatapos ay inalis sa pamamagitan ng dialysis. Sa paulit-ulit na pang-araw-araw na iniksyon sa mga daga, lumilitaw ang mga makabuluhang deposito ng lipoid sa dingding ng aorta at malalaking sisidlan. Ang Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols at Chaikov (1.955) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga ibon sa pamamagitan ng pana-panahong pag-inject sa kanila ng subcutaneously na may 1-2 tablet ng diethylstilbestrol (bawat tablet ay naglalaman ng 12-25 mg ng gamot); ang eksperimento ay tumagal ng 10 buwan.

Ang pagbuo ng atherosclerosis sa topograpiya at morphogenesis ay hindi naiiba sa kolesterol. Ayon sa mga may-akda na ito, ang atherosclerosis sa mga ibon ay maaaring makuha sa karaniwang paraan - sa pamamagitan ng pagpapakain ng kolesterol.

Ang pagpaparami ng atherosclerosis sa mga unggoy ay kadalasang nagtatapos sa kabiguan (Kawamura, binanggit ni Mann et al., 1953). Gayunpaman, nakuha ni Mann et al. (1953) ang binibigkas na atherosclerosis ng aorta, carotid at femoral arteries sa mga unggoy kapag pinapakain sila sa loob ng 18-30 buwan ng pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na dami ng methionine o cystine. Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng atherosclerosis. Noong nakaraan, sina Rinehart at Greenberg (1949) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga unggoy kapag sila ay pinananatili sa loob ng 6 na buwan sa isang diyeta na may mataas na halaga ng kolesterol at hindi sapat na pyridoxine.

Ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang mas matinding pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol kasabay ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya, N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng aorta ng tiyan ay pinaliit ng V"-2/3, ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng 0.4 g ng kolesterol araw-araw ay makabuluhang pinabilis. Ayon sa N.I. Anichkova, ang mas matinding pagbabago sa atherosclerotic ay maaaring makuha sa mga hayop sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang solusyon ng 1: 1000 adrenaline sa isang halaga ng 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Binigyan ni Wilens (1943) ang mga kuneho ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ang mga ito sa isang tuwid na posisyon sa loob ng 5 oras (6 na beses din sa isang linggo), na nagresulta sa isang 30-40% na pagtaas sa presyon ng dugo. Ang eksperimento ay tumagal mula 4 hanggang 12 linggo; Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

V.S. Naobserbahan ni Smolensky (1952) ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na may eksperimentong hypertension (pagpapaliit ng aorta ng tiyan; pagbabalot ng isang bato ng isang kapsula ng goma at pag-alis ng isa pa).

Yester, Davis at Friedman (1955) naobserbahan ang isang pagbilis ng pagbuo ng atherosclerosis sa mga hayop kapag sila ay pinakain ng kolesterol kasama ng paulit-ulit na iniksyon ng epinephrine. Ang mga kuneho ay binibigyan ng intravenous epinephrine araw-araw sa rate na 25 mg bawat 1 kg ng timbang. Ang dosis na ito ay nadagdagan pagkatapos ng 3-4 na araw hanggang 50 mg bawat 1 kg ng timbang. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15 - 20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6-0.7 g ng kolesterol. Ang mga eksperimentong hayop ay nagpakita ng mas makabuluhang deposito ng lipoid sa aorta, kumpara sa mga kuneho na kontrolin na nakatanggap lamang ng kolesterol.

Ipinakita ni Shmidtman (1932) ang kahalagahan ng pagtaas ng functional load sa puso para sa pagbuo ng atherosclerosis ng coronary arteries. Ang mga daga ay nakatanggap ng 0.2 g ng kolesterol na natunaw sa langis ng gulay araw-araw kasama ng pagkain. Kasabay nito, ang mga hayop ay pinilit na tumakbo sa isang gilingang pinepedalan araw-araw. Ang eksperimento ay tumagal ng 8 buwan. Ang mga control na daga ay nakatanggap ng kolesterol, ngunit hindi tumakbo sa drum. Sa mga eksperimentong hayop, ang puso ay humigit-kumulang 2 beses na mas malaki kaysa sa mga kontrol na hayop (pangunahin dahil sa hypertrophy ng kaliwang ventricular wall); Sa kanila, ang atherosclerosis ng coronary arteries ay lalo na binibigkas: sa ilang mga lugar ang lumen ng daluyan ay halos ganap na sarado ng atherosclerotic plaque. Ang antas ng pag-unlad ng atherosclerosis sa aorta sa mga eksperimental at kontrol na hayop ay humigit-kumulang pareho.

K.K. Natuklasan ni Maslova (1956) na kapag nagpapakain sa mga kuneho na may kolesterol (0.2 mg araw-araw sa loob ng 115 araw) kasama ng intravenous administration ng nikotina (0.2 ml, 1% na solusyon araw-araw), ang lipoid deposition sa aortic wall ay nangyayari sa mas malaking lawak, kaysa sa mga kaso kung saan ang mga kuneho ay tumatanggap lamang ng kolesterol. Ipinaliwanag ni K.K. Maslova ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga dystrophic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na dulot ng nikotina ay nag-aambag sa isang mas matinding akumulasyon ng mga lipoid sa kanilang mga dingding. Ang Kelly, Taylor at Huss (1952), Prior at Hartmap (1956) ay nagpapahiwatig na sa mga lugar ng dystrophic na pagbabago sa aortic wall (mechanical damage, panandaliang pagyeyelo), ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lalo na binibigkas. Kasabay nito, ang pag-aalis ng mga lipoid sa mga lugar na ito ay nakakaantala at nakakasira sa kurso ng mga proseso ng pagpapanumbalik sa dingding ng daluyan.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng pagkaantala ng epekto ng ilang mga sangkap sa pagbuo ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Kaya, kapag pinapakain ang mga kuneho na may kolesterol at sabay na binibigyan sila ng thyroidin, ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nangyayari nang mas mabagal. V.V. Tatarsky at V.D. Nalaman ng Zipperling (1950) na ang thyroidin ay nagtataguyod din ng mas mabilis na reverse development ng mga atheromatous plaque. Ang mga kuneho ay binibigyan ng 0.5 g ng kolesterol (0.5% na solusyon sa langis ng mirasol) sa tiyan araw-araw sa pamamagitan ng isang tubo. Pagkatapos ng 3.5 na buwan ng pagpapakain ng kolesterol, nagsimula silang gumamit ng thyroidin: araw-araw na pangangasiwa ng 0.2 g ng thyroidin sa anyo ng isang may tubig na emulsyon sa tiyan sa pamamagitan ng isang tubo sa loob ng 1.5-3 buwan. Sa mga rabbits na ito, sa kaibahan sa mga control (na hindi na-injected ng thyroidin), nagkaroon ng mas matarik na pagbaba sa hypercholesterolemia at isang mas malinaw na reverse development ng atheromatous plaques (mas kaunting halaga ng lipoids sa aortic wall, na idineposito pangunahin sa anyo. ng malalaking patak). Ang Choline ay mayroon ding retarding effect sa pagbuo ng atherosclerosis.

Si Steiner (1938) ay nagbigay sa mga kuneho ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo na may pagkain sa loob ng 3-4 na buwan. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay binibigyan ng 0.5 g ng choline araw-araw sa anyo ng may tubig

mga emulsyon. Ito ay lumabas na ang choli ay makabuluhang naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline, ang isang mas mabilis na pagbaliktad ng mga atheromatous plaque ay nangyayari (pagbibigay ng choline sa mga kuneho sa loob ng 60 araw pagkatapos ng isang paunang 110-araw na pagpapakain ng kolesterol). Ang data ni Taper ay kinumpirma nina Bauman at Rush (1938) at Morrisop at Rosi (1948). Nalaman ni Horlick at Duff (1954) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay tumatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap ng intramuscular injection ng 50 mg ng heparin araw-araw. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi nakatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ni Konstenides et al.(1953). Stumpf at Wilens (1954) at Gordon, Kobernik at Gardner (1954) ay natagpuan na ang cortisone ay naantala ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol.

Ipinakita nina Duff at Mac Millap (1949) na sa mga rabbits na may alloxan diabetes ang pagbuo ng experimental atherosclerosis ay makabuluhang naantala. Ang mga kuneho ay iniksyon sa intravenous na may 5% aqueous solution ng alloxyp (sa rate na 200 mg bawat 1 kg ng timbang). Pagkatapos ng 3-4 na linggo (nang magkaroon ng diabetes), ang mga hayop ay binigyan ng kolesterol sa loob ng 60-90 araw (sa kabuuan ay nakatanggap sila ng 45-65 g ng kolesterol). Sa mga hayop na ito, kumpara sa mga kontrol na hayop (walang diabetes), ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang matalim na pagbagal sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na, habang tumatanggap ng kolesterol, ay nalantad sa pangkalahatang pag-iilaw na may ultraviolet rays. Sa mga hayop na ito, bahagyang tumaas ang serum cholesterol content.

Ang ilang mga bitamina ay may malaking epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman at E.M. Berkovsky, 1951) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay naantala sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic acid. G.I. Leibman at E.M. Nagbigay si Berkovsky sa mga kuneho ng 0.2 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang araw-araw sa loob ng 3 buwan. Kasabay nito, ang mga hayop ay tumatanggap ng pang-araw-araw na ascorbic acid (0.1 g bawat 1 kg ng timbang). Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga hindi nakatanggap ng ascorbic acid. Sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol (0.2 g araw-araw para sa 3-4 na buwan) kasama ng bitamina D (10,000 yunit araw-araw sa buong eksperimento), ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay tumindi at bumibilis (A.L. Myasnikov, 1950).

Ayon kay Brager (1945), ang bitamina E ay nagtataguyod ng mas masinsinang pag-unlad ng pang-eksperimentong kolesterol atherosclerosis: ang mga kuneho ay binibigyan ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 linggo; Kasabay nito, ang mga intramuscular injection na 100 mg ng bitamina E ay ibinigay. Lahat ng mga hayop ay may mas mataas na hypercholesterolemia at mas malubhang atherosclerosis kumpara sa mga kuneho na hindi tumatanggap ng bitamina E.

NABUBUO NG MGA LESYON SA vascular SA PANAHON NG MGA DISORDER SA NUTRITION. MGA PAGBABAGO SA AORTA NA MAY HYPERVITAMINOSIS D

Sa ilalim ng impluwensya ng malalaking dosis ng bitamina D, ang mga hayop ay nagkakaroon ng malinaw na mga pagbabago sa mga panloob na organo at malalaking sisidlan. Naobserbahan nina Kreitmayr at Hintzelman (1928) ang makabuluhang deposito ng dayap sa tunica media ng aorta sa mga pusa na binibigyan ng 28 mg ng irradiated ergosterol araw-araw na may pagkain sa loob ng isang buwan (Fig. 16). Ang mga necrotic na pagbabago sa medial tunic ng aorta na may kasunod na calcification ay natuklasan sa mga daga ni Dagaid (1930), na araw-araw ay nagbibigay sa mga hayop ng 10 mg ng irradiated ergosterol sa isang 1% na solusyon sa langis ng oliba. Si Meessen (1952) ay nagbigay sa mga kuneho ng 5000 sd sa loob ng tatlong linggo upang makakuha ng nekrosis ng medial tunic ng aorta. bitamina Dg. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga mikroskopikong pagbabago lamang ang naganap. Natuklasan nina Gilman at Gilbert (1956) ang dystrophy ng gitnang tunica ng aorta sa mga daga na binigyan ng 100,000 unit sa loob ng 5 araw. bitamina D bawat 1 kg ng timbang. Ang pinsala sa vascular ay mas matindi sa mga hayop na binigyan ng 40 mcg ng thyroxine sa loob ng 21 araw bago ang pagbibigay ng bitamina D.

NECROSES AT ANEURYSMS NG AORTA SA MGA DAGA

Kapag ang mga daga ay pinakain sa loob ng mahabang panahon ng pagkain na naglalaman ng malalaking halaga ng mga gisantes, ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall ay bubuo sa unti-unting pagbuo ng isang aneurysm. Pinakain nina Bechhubur at Lalich (1952) ang mga puting daga ng pagkain na naglalaman ng 50% na giniling o magaspang, hindi naprosesong mga gisantes. Bilang karagdagan sa mga gisantes, kasama sa diyeta ang lebadura, kasein, langis ng oliba, pinaghalong asin at mga bitamina. Ang mga hayop ay nasa diyeta mula 27 hanggang 101 araw. Sa 20 sa 28 pang-eksperimentong daga, nabuo ang isang aortic aneurysm sa lugar ng arko nito. Sa ilang mga hayop, ang aneurysm ay pumutok sa pagbuo ng isang napakalaking hemothorax. Ang pagsusuri sa histological ay nagsiwalat ng edema ng medial membrane ng aorta, pagkasira ng nababanat na mga hibla at menor de edad na pagdurugo. Kasunod nito, ang fibrosis ng pader ay nabuo sa pagbuo ng aneurysmal dilatation ng daluyan. Panseti at Beard (1952) sa mga katulad na eksperimento ay naobserbahan ang pagbuo ng isang aneurysm sa thoracic aorta sa 6 sa 8 eksperimentong daga. Kasama nito, ang mga hayop ay nakabuo ng kyphoscoliosis, na nagresulta mula sa mga dystrophic na pagbabago sa mga vertebral na katawan. Limang hayop sa 5-9 na linggo ang namatay mula sa aneurysm rupture at napakalaking hemothorax.

Pinapanatili nina Walter at Wirtschaftsr (1956) ang mga batang daga (mula sa 21 araw pagkatapos ng kapanganakan) sa diyeta ng 50% na mga gisantes; sa karagdagan, ang diyeta ay kasama: mais, kasein, gatas asin pulbos, bitamina. Ang lahat ng ito ay pinaghalo at ibinigay sa mga hayop. Ang huli ay pinatay 6 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento. Sa kaibahan sa mga eksperimento na binanggit sa itaas, sa mga eksperimentong ito ay nagkaroon ng pinsala sa porta hindi lamang sa lugar ng arko, kundi pati na rin sa iba pang mga bahagi, kabilang ang tiyan. Histologically, ang mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo ay naganap sa dalawang parallel na proseso ng pagbuo: pagkabulok at pagkawatak-watak ng nababanat na balangkas, sa isang banda, at fibrosis, sa kabilang banda. Maramihang intramural hematomas ay karaniwang sinusunod. Ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap din sa pulmonary artery at coronary arteries ng puso. Ilang daga ang namatay dahil sa aneurysm rupture; sa ilang mga kaso ang huli ay may delaminating character. Ipinakita ni Lulich (1956) na ang mga inilarawang pagbabago sa aorta ay sanhi ng P-amipopropiopitrite na nasa mga gisantes.

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso na pinananatili sa isang diyeta na mayaman sa taba, ang pagkabigo sa bato ay humahantong sa pagbuo ng necrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain kung saan 32 bahagi ay atay ng baka, 25 bahagi - asukal sa tubo, 25 bahagi - butil ng almirol, 12 bahagi - langis, 6 bahagi - langis ng isda; Ang kaolin, mga asin at katas ng kamatis ay idinagdag sa halo na ito. Ang eksperimento ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa mga vascular lesyon na mangyari sa pagkakaroon ng renal failure). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection ng 0.5% aqueous solution ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop, o intravenous injection ng 1% aqueous solution ng mercury chloride sa bilis. ng 3 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop. 87% ng mga eksperimentong hayop ang nakabuo ng necrotizing arteritis. Ang matinding mural endocarditis ay naobserbahan sa puso. Ang necrotizing arteritis ay nabuo lamang kapag ang mga hayop ay pinakain ng isang diyeta na mayaman sa taba kasama ng renal failure. Ang bawat isa sa mga salik na ito nang paisa-isa ay hindi nagdulot ng malaking pinsala sa mga pader ng sisidlan.

MGA PAGBABAGONG VASCULAR NA NAGMULA SA KUKULANG HALAGA NG PROTEIN SA PAGKAIN

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng puting mga daga ng pagkain na may sumusunod na komposisyon (sa porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, halo ng asin - 4, langis ng gulay - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous mixture of glucose - 0.25 (0.25 g ng mixture na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobezoic acid - 0.1, inositol - 0.1. Sa 100 g ng diyeta, 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng nicotinic acid, 0.5 mg ng thiamine hydrochloride at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloride ay idinagdag. Namatay ang mga daga sa loob ng 4-10 na linggo. Ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga daluyan ng dugo ng puso, atay, pancreas, baga at pali ay naobserbahan. Sa isang maagang yugto, ang isang basophilic, homogenous na substansiya ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na bahagyang nakausli sa ilalim ng endothelium: ang focal na pinsala sa medial membrane ay naganap sa pagkasira ng nababanat na mga hibla. Ang proseso ay natapos sa pagbuo ng arteriosclerosis na may pagtitiwalag ng dayap sa mga lugar ng pagkabulok.

MGA PAGBABAGO NG DYSTROPHIC-SCLEROTIC SA MGA SILBIG NA NAKUHA GAMIT ANG ILANG MGA KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

Ipinakita ni Josue (1903) na pagkatapos ng 16-20 intravenous injection ng adrenaline, ang mga makabuluhang degenerative na pagbabago ay bubuo sa mga kuneho, pangunahin sa gitnang tunika ng aorta, na nagtatapos sa sclerosis at, sa ilang mga kaso, aneurysmal dilatation. Ang pagmamasid na ito ay kasunod na nakumpirma ng maraming mga mananaliksik. Si Erb (1905) ay nag-inject ng mga kuneho sa ugat ng tainga tuwing 2-3 araw na may 0.1-0.3 mg ng adrenaline sa isang 1% na solusyon; nagpatuloy ang mga iniksyon sa loob ng ilang linggo at kahit na buwan. Rzhenkhovsky (1904) injected rabbits intravenously na may 3 patak ng isang solusyon ng adrenaline 1: 1000; Ang mga iniksyon ay ginawa araw-araw, minsan sa pagitan ng 2-3 araw para sa 1.5-3 na buwan. Upang makakuha ng adrenaline sclerosis, si B.D. Ivanovsky (1937) ay nag-inject ng mga kuneho sa intravenously araw-araw o bawat ibang araw na may solusyon ng adrenaline I: 20,000 sa halagang 1 hanggang 2 ml. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng hanggang 98 na iniksyon. Bilang resulta ng mga pangmatagalang iniksyon ng adrenaline, ang mga pagbabago sa sclerotic ay natural na nabubuo sa aorta at malalaking sisidlan. Ito ay higit sa lahat ang gitnang shell na apektado, kung saan nabubuo ang focal necrosis, na sinusundan ng pag-unlad ng fibrosis at calcification ng mga necrotic na lugar.

Ziegler (1905) naobserbahan sa isang bilang ng mga kaso pampalapot ng intima, minsan ay makabuluhan. Maaaring mangyari ang aneurysmal enlargements ng aorta. Ang mga lugar ng sclerosis at calcification ay makikita sa macroscopically pagkatapos ng 16-20 injection. Ang mga makabuluhang pagbabago sa sclerotic ay nabubuo din sa mga arterya ng bato (Erb), iliac, carotid (Ziegler) at sa mga sanga ng viutororgan ng malalaking arterial trunks (B.D. Ivanovsky). B.D. Ipinakita ni Ivanovsky na sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng adrenaline, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa maliliit na arterya at kahit na mga capillary. Ang pader ng huli ay nagpapalapot, nagiging sclerotic, at ang mga capillary ay hindi na katabi, gaya ng karaniwan, nang direkta sa mga elemento ng parenchymal ng mga organo, ngunit nahihiwalay mula sa kanila ng isang manipis na layer ng connective tissue.

Walter (1950), ang pag-aaral ng mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo sa panahon ng intravenous administration ng adrenaline sa mga aso sa malalaking dosis (8 ml ng isang solusyon ng 1: 1000 bawat 3 araw), ay nagpakita na sa loob ng 10 araw at kahit na mas maaga, maraming mga pagdurugo ang naobserbahan. sa gitnang tunika ng thoracic aorta, at gayundin sa maliliit na arterya ng puso, tiyan, pantog ng apdo, bato, at colon. Mayroong fibrinoid necrosis ng tunica media at malubhang paparteritis na may isang perivascular cellular reaction. Ang paunang pangangasiwa ng diabsiamine sa mga hayop ay pumipigil sa pag-unlad ng mga pagbabagong ito.

Ipinakita nina Davis at Uster (1952) na sa kumbinasyon ng mga intravenous injection ng ep i e f r i a (25 mg bawat 1 kg ng timbang) at thyroxine (subcutaneous administration araw-araw na 0.15 mg bawat 1 kg ng timbang) sa mga kuneho, ang mga pagbabago sa sclerotic sa aorta ay lalo na binibigkas. Sa pang-araw-araw na subcutaneous injection ng 500 mg ng ascorbic acid sa mga hayop, ang pag-unlad ng arteriosclerosis ay kapansin-pansing naantala. Ang paunang pag-alis ng thyroid gland ay pumipigil sa pagbuo ng arteriosclerosis na dulot ng epinephrine (adrenaline). Ang mga dystrophic na pagbabago sa medial tunic ng aorta at malalaking sisidlan na may calcification at pagbuo ng mga cyst ay naobserbahan ni Huper (1944) sa mga aso na nakaranas ng histamine sa pisngi. Ang histamine ay pinangangasiwaan nang subcutaneously sa isang halo ng beeswax at mineral na langis sa rate. 15 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop (tingnan ang pagkakaroon ng mga ulser sa tiyan na may histamine).

Noong nakaraan, ipinakita nina Hooper at Lapsberg (1940) na sa kaso ng pagkalason sa mga aso, ang er itol tetra nitrate O"m (ibinibigay nang pasalita sa loob ng 32 linggo araw-araw, sa pagtaas ng mga dosis mula 0.00035 g hanggang 0.064 g) o nitrogen acid na may sodium (pangasiwaan ng bibig para sa ilang linggo, 0.4 g araw-araw), binibigkas dystrophic pagbabago mangyari, higit sa lahat sa gitnang layer ng pulmonary arterya at mga sanga nito Makabuluhang lime deposito sa ilang mga kaso ay humantong sa isang matalim narrowing Huper (1944) sinusunod ang pag-unlad ng nekrosis ng medial tunika ng aorta, na sinusundan ng calcification at pagbuo ng mga cyst sa mga aso, na na-injected sa ugat na may solusyon ng methylcellulose sa pagtaas ng dami (mula 40 hanggang 130 ml) 5 beses sa isang linggo. Ang eksperimento ay tumagal ng anim na buwan. .

Ang mga pagbabago sa aorta na katulad ng mga inilarawan sa itaas ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na iniksyon ng nicotin. A. 3. Kozdoba (1929) injected 1-2 ml ng nikotina solusyon sa tainga ugat ng rabbits araw-araw para sa 76-250 araw (average na pang-araw-araw na dosis - 0.02-1.5 mg). Ang cardiac hypertrophy at dystrophic na pagbabago sa arterya, na sinamahan ng aneurysmal dilatation, ay naobserbahan. Ang lahat ng mga hayop ay nagkaroon ng makabuluhang pagpapalaki ng mga adrenal glandula. Natuklasan ni E. A. Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng medial tunic ng aorta na may kasunod na calcification at sclerosis sa mga rabbits, na inilagay niya araw-araw para sa 6-8 na oras sa ilalim ng hood na puno ng usok ng tabako. Nagpatuloy ang mga eksperimento sa loob ng 2-6 na buwan. Nabanggit ni K. K. Maslova (1956) ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall pagkatapos ng araw-araw na intravenous injection ng 0.2 ml ng 1% na solusyon sa nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakakuha ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa medial tunic ng aorta at malalaking arteries na may nekrosis at maramihang aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous injection ng 0.02-0.03 ml ng diphtheric toxin sa mga kuneho sa loob ng 26 na araw.

Napagmasdan nina Duff, Hamilton at Morgan (1939) ang pag-unlad ng necrotizing arteritis sa mga kuneho sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na iniksyon ng tyramine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Ang karamihan ng mga kuneho ay nagpahayag ng mga pagbabago sa aorta, malalaking arterya at arterioles ng mga bato, puso at utak, at sa bawat indibidwal na kaso ang mga sisidlan ng hindi lahat ng tatlong organo, ngunit isa sa mga ito, ay karaniwang apektado. Sa aorta, naganap ang nekrosis ng gitnang lamad, kadalasang medyo makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking sisidlan ng mga bato. Sa puso, bato at utak, ang arteriolecrosis ay sinusunod, na sinusundan ng hyalnosis ng vascular step. Ang ilang mga kuneho ay nagkaroon ng napakalaking pagdurugo sa utak dahil sa arteriolecrosis.

MGA AORTITS NA NAKUHA SA MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS NA PAGSASALA NG VASCULAR WALL

Upang pag-aralan ang mga pattern ng nagpapasiklab at reparative na mga proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa sisidlan. Prpor at Hartman (1956), pagkatapos buksan ang lukab ng tiyan, putulin ang aorta at sirain ang steica sa pamamagitan ng pagtusok nito ng makapal na karayom ​​na may matalim, hubog na dulo. Sinira ni Baldwin, Taylor at Hess (1950) ang aortic wall sa panandaliang pagkakalantad sa mababang temperatura. Upang gawin ito, ang aorta ay nakalantad sa seksyon ng tiyan at isang makitid na tubo ay inilalapat sa dingding, kung saan ang carbon dioxide ay iniksyon. Ang aortic wall ay nagyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng tunica media, ang isang aortic aneurysm ay bubuo. Sa kalahati ng mga kaso, ang calcification ng mga nasirang lugar ay nangyayari. Ang metaplaetic na pagbuo ng buto at kartilago ay madalas na nangyayari. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa ika-apat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto - pagkatapos ng 8 linggo. A. Soloviev (1929) cauterized ang pader ng aorta at carotid arteries na may mainit na thermal cautery. Schlichter (1946) Upang makakuha ng aortic necrosis sa mga aso, sinunog niya ang dingding nito gamit ang isang burner. Ang binibigkas na mga pagbabago sa panloob na lining (hemorrhages, nekrosis) sa ilang mga kaso ay naging sanhi ng pagkalagot ng sisidlan. Kung hindi ito nangyari, ang sclerosis ng pader ay nabuo na may calcification at pagbuo ng mga maliliit na cavity. Sinaktan ni N. Andrievich (1901) ang dingding ng mga arterya sa pamamagitan ng pag-cauterize nito ng solusyon ng silver nitrate; sa ilang mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong bahagi ay nakabalot sa celloidin, na kung saan, nanggagalit sa dingding ng sisidlan, ay naging mas makabuluhan ang pinsala.

Ang Talquet (1902) ay nakakuha ng purulent na pamamaga ng pader ng sisidlan sa pamamagitan ng pagpasok ng staphylococcus culture sa nakapaligid na tissue. Noong nakaraan, ipinakita ni Krok (1894) na ang purulent arteritis ay nangyayari kapag ang isang hayop ay binibigyan ng intravenous culture ng mga mikroorganismo lamang kung ang pader ng sisidlan ay unang nasira. F.M. Pinag-aralan ni Khaletskaya (1937) ang dinamika ng pag-unlad ng nakakahawang aortitis, na bubuo bilang resulta ng paglipat ng proseso ng nagpapasiklab mula sa pleura hanggang sa aortic wall. Ang isang fistula tube ay ipinasok sa pleural cavity ng mga kuneho sa pagitan ng ika-6 at ika-7 tadyang. Ang butas ay nanatiling bukas sa loob ng 3-5 araw, at sa ilang mga eksperimento sa loob ng tatlong buwan. Pagkatapos ng 3-5 araw, nabuo ang fibropurulent pleurisy at pleural empyema. Ang paglipat ng proseso sa aortic wall ay madalas na sinusunod. Sa huli, ang nekrosis ng gitnang shell ay unang naganap; sila ay nabuo nang mas maaga kaysa sa nagpapasiklab na proseso na kumalat sa aorta, at, sa opinyon ng F.M. Khaletskaya, ay sanhi ng mga vasomotor disorder dahil sa pagkalasing (pangunahing dystrophy at nekrosis ng medial membrane). Kung ang suppuration ay kumalat sa aorta, ang panlabas, gitna at panloob na lamad ay sunud-sunod na kasangkot sa proseso ng nagpapasiklab na may pag-unlad ng pangalawang necrotic na pagbabago.

Kaya, natapos ang proseso sa sclerosis ng vascular wall na may pagbuo ng maliliit at malalaking peklat. Ang thromboarteritis ay sinusunod sa panloob na lamad, na nagtatapos sa pampalapot at sclerosis ng intima.

Panitikan:

Anichkov N.N. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, patol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Balita, khpr. at Potrap, rehiyon, tomo 16-17 aklat 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Mga eksperimentong pag-aaral sa atherosclerosis. Sa aklat: L. I. Abrikosov. Pribadong pathologist, anatomy vol. 2 p. 378, 1947.

Valdez A.O. Arch. pathol., 5, 1951.

Walker F.I. Pang-eksperimentong data sa phlebitis, trombosis at embolism. Sab. gawa, pos.vyashch. Ika-40 anibersaryo ng aktibidad ng V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. pathol., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bulletin exp. bpol. at med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Lahat conf. pathologist Theses of the report, L. 1954.

Abstract Paksa: Eksperimental na atherosclerosis Plano: 1. Panimula: Eksperimental na atherosclerosis 2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon 3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D 4.