Ilang taon na nabubuhay ang mga taong may Pearson syndrome? Klinikal at sikolohikal na diskarte sa problema ng mitochondrial pathology

3834 0

Pearson syndrome

Ang congenital sideroblastic anemia na may exocrine pancreatic insufficiency ay unang inilarawan ni N.A. Pearson noong 1979. Naobserbahan ng mga siyentipiko ang 4 na bata sa loob ng mahigit isang dekada na nagkaroon ng refractory sideroblastic anemia, vacuolization ng bone marrow progenitor cells, at exocriptic pancreatic insufficiency. Ang mga halatang pagkakaiba sa larawan ng dugo at mga pagbabago sa utak ng buto mula sa Shwachman syndrome ay nagpapahintulot sa mga may-akda na makilala ang sindrom na ito sa isang hiwalay na anyo, na, habang dumarami ang mga bagong kaso ng sindrom na lumitaw, ay nagsimulang tawaging Pearson syndrome.

Pagkalipas lamang ng isang dekada, posible na matukoy na ang batayan ng sindrom ay isang genetic na depekto, na ipinakita ng maraming mga dibisyon at pagdoble ng mitochondrial DNA, at dapat tandaan na ang kasaysayan ng pamilya ng mga pasyente na may Pearson syndrome ay karaniwang hindi nabibigatan. , na nagmumungkahi na ang mutation ay kalat-kalat.

May mga nakahiwalay lang na kaso kung saan nakita ang parehong dibisyon sa isang bata na dumaranas ng Pearson syndrome at sa isang ina na may ophthalmoplegia, na maaaring magpahiwatig ng mas malawak na phenotypic na pagpapakita ng Pearson syndrome kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan.

Ang mga pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA sa Pearson syndrome ay nabanggit hindi lamang sa bone marrow at acinocytes, kundi pati na rin sa iba pang mga organo - bato, puso, atay, mga kalamnan ng kalansay. Bukod dito, ayon sa isang bilang ng mga paglalarawan, ang dalas ng mga naitala na pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA ay umaabot sa 50-95%. Histologically, pinsala sa atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng bakal sa hepatic pits; pinsala sa bato - vacuolization ng epithelium ng renal tubules, glomerular sclerosis, proximal tubulopathy, pagbuo ng maraming cortical cysts. Ang pag-unlad ng fibrosis sa ilang mga kaso ay sinusunod din sa kalamnan ng puso, na clinically manifested sa pamamagitan ng pagpalya ng puso, kadalasang kaliwang ventricular failure.

Sa ilang mga kaso, ang intravital diagnosis ng mga pagbabago sa mitochondrial DNA ay maaaring hindi magbigay ng mga positibong resulta. Kasabay nito, ang larawan ng peripheral blood ay napaka tiyak: ang malubhang macrocytic anemia na may peitropenia at thrombopitopenia ay nabanggit. Walang epekto ang naobserbahan mula sa paggamit ng cyanocobalamin o mga pandagdag sa bakal. Upang iwasto ang anemia, karamihan sa mga pasyente ay tumatanggap ng kapalit na transfusion therapy.

Ang larawan ng bone marrow ay kinakatawan ng pinababang cytosis, vacuolated erythro- at myeloblasts, at hugis-singsing na sideroblast. May mga nakahiwalay na paglalarawan kung saan ang tipikal na larawan ng hematological ay lumitaw lamang sa ika-2 taon ng buhay, habang dati ang sindrom ng exocrine pancreatic insufficiency ay nangingibabaw.

Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagtaas sa mga pagtanggal ng mitochondrial DNA sa buong buhay, habang ang isang tiyak na dinamika ng pagtaas sa paglipas ng panahon sa dalas ng paglitaw ng mga pagtanggal ay nabanggit, na marahil ay tumutukoy sa progresibong kurso ng sakit at ang hanay ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Ang batayan ng exocrine pancreatic insufficiency sa sindrom na ito ay isang congenital deficiency sa pagtatago ng pancreatic amylase, lipase at bicarbonates. Morphologically, ang istraktura ng pancreas ay kinakatawan ng atrophied acinar tissue at fibrous na pagbabago. Sa binibigkas na mga pagbabago sa istruktura sa pancreas, ang insulin na nangangailangan ng diabetes mellitus ay nabanggit, kabilang ang panahon ng neonatal. Dapat pansinin na may mga nakahiwalay na ulat na nagpapahiwatig ng posibilidad ng kawalan ng klinikal na makabuluhang pancreatic insufficiency sa mga unang buwan at taon ng buhay, ngunit sa karamihan ng mga kaso steatorrhea, pagtatae at lactic acidosis ay nabanggit.

Ang pagbabala ng sakit ay hindi kanais-nais; karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pagbagal sa pisikal na pag-unlad, kabilang ang intrauterine development, at ang mga pasyente ay namamatay sa mga unang buwan o taon ng buhay, na bihirang mabuhay hanggang sa pagbibinata. Ang kalikasan at kalubhaan ng sakit ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng bilang at lokasyon ng mga dibisyon ng DNA, pati na rin ang rate ng paglitaw ng mga ito sa edad.

Clark-Hadfield syndrome

Ang Clark-Hadfield syndrome ay isang pancreatic infantilism na nailalarawan sa pamamagitan ng pancreatic atrophy at hepatomegaly. Naipapakita sa pamamagitan ng naantalang paglaki at pag-unlad laban sa background ng matinding steatorrhea. Ang pagkasayang ay naitala gamit ang data ng ultrasound at CT. Ang coprogram ay naglalaman ng mga palatandaan ng matinding pancreatic insufficiency, ang fecal elastase ay nabawasan nang husto o hindi napansin.

Anderson syndrome

Ang Andersen syndrome ay nauugnay sa isang genetically determined deficiency ng amylotransglucosidase. Ang sindrom ay klinikal na kahawig ng cystic fibrosis, ngunit mas malala, kadalasang nagtatapos sa kamatayan sa unang 5-6 na taon ng buhay. Klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng hepatomegaly, progresibong pancreatic atrophy, steatorrhea, hypovitaminosis, anemia, bronchiectasis, eosinophilia, glycosuria, retardation sa pisikal na pag-unlad at edematous-ascitic syndrome.

Maev I.V., Kucheryavyi Yu.A.

Ang mga ganitong uri ng mutation ng mtDNA karaniwang bumangon de novo sa somatic cells sa isang maagang yugto ng embryogenesis at humantong sa pagpapakita ng mga sporadic na kaso ng mitochondrial disease. Ang pagmamana ng mga mutasyon na ito ay hindi posible dahil ang mga oocytes na may malalaking pagbabago sa mtDNA ay hindi inaasahang magbubunga ng embryonic development. Ang isang tipikal na pagpapakita ng neurological ng mga pagtanggal/pagdoble ng mtDNA ay progresibong panlabas na ophthalmoplegia, na maaaring maging bahagi ng mga kumplikadong multisystem syndrome. Ang pinaka-pinag-aralan sa mga ito ay Kearns-Sayre syndrome.

Ito sakit nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad sa 1st-2nd dekada ng buhay ng progresibong panlabas na ophthalmoplegia (ptosis, limitadong paggalaw ng eyeballs, minsan double vision) kasama ng retinal pigmentary degeneration, atrioventricular heart block, myopathy, ataxia, sensorineural deafness, endocrine disorder. Sa isang detalyadong klinikal na larawan, karamihan sa mga pasyente ay namamatay mula sa patolohiya ng puso 10-20 taon mula sa pagsisimula ng sakit. Kadalasan, ang isa o isa pang pinababang variant ng Kearns-Sayre syndrome ay maaaring maobserbahan sa klinika.

Sa panahon ng laboratoryo pananaliksik Karaniwan, ang isang pagtaas sa mga antas ng protina sa cerebrospinal fluid, lactic acidosis, at ang kababalaghan ng "punit na pulang mga hibla" sa mga biopsy ng kalamnan ay napansin. Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Kearns-Sayre syndrome ay may ilang mga pagtanggal ng mitochondrial genome mula 2 hanggang 10.4 kb, at 30-40% sa kanila ay may magkaparehong pagtanggal ng 4977 nucleotides, na sumasaklaw sa mtDNA segment mula sa ATPase 8 gene hanggang sa ND 5 gene (Larawan 68a) .

Higit pang inilarawan bihira mga kaso kung saan, sa ilang partikular na variant ng Kearns-Sayre syndrome, ang mga duplikasyon o point mutations ng mtDNA ay nakita sa mga pasyente. Ang lahat ng inilarawan na mutasyon ay heteroplasmic, at ang iba't ibang antas ng heteroplasmy sa iba't ibang target na tisyu ay nagdudulot ng makabuluhang polymorphism sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Isang kapansin-pansing halimbawa sabi Ang polymorphism ay Pearson syndrome, isang malignant na anyo ng mga sugat sa bone marrow na may pancytopenia, sanhi ng parehong malalaking dibisyon ng mtDNA gaya ng Kearns-Sayre syndrome. Ang pangunahing pagkakaiba sa molekular sa pagitan ng mga sakit na ito ay sa Kearns-Sayre syndrome ang nilalaman ng mutated mtDNA sa mga kalamnan ay umabot sa 80% kumpara sa 5% sa mga hematopoietic na selula, habang sa mga pasyente na may Pearson syndrome ang mga kabaligtaran na ratios ay sinusunod.

Bukod dito, kasama edad ang proporsyon ng mutant mtDNA sa muscle tissue ay tumataas, at sa bone marrow cells, sa kabaligtaran, ay bumababa dahil sa matinding mitotic segregation patungo sa normal na stem cell.

Mula sa klinikal na pananaw pangitain Ang drama ng sitwasyon ay nakasalalay sa katotohanan na ang mga pasyente na may Pearson syndrome, na sa pagkabata, sa gastos ng maraming pagsasalin, ay pinamamahalaang upang mabawi ang isang nakamamatay na depekto sa hematopoiesis, ay talagang napapahamak 10-15 taon mamaya upang bumuo ng isa pang malubha at walang lunas. mitochondrial disease - Kearns-Sayre syndrome.

Ang isa sa mga malubhang namamana na sakit ay ang Pearson syndrome. Isang sindrom na dulot ng maraming depekto sa mitochondrial DNA.

Upang magtatag ng diagnosis, maraming seryosong pagsusuri ang ginagawa. At hindi lamang ang bata, kundi ang buong pamilya ay sinusuri.

Mitochondrial Pearson syndrome. Mga sintomas

Anong uri ng sakit ang Pearson syndrome? Ano ang panganib nito? Ang sakit ay kabilang sa isang pangkat ng mga sindrom na nauugnay sa mitochondrial mutations. Iyon ay, ang mga mutasyon ng isang hiwalay, napakahalagang organelle sa cell.

Ang sakit ay nagsisimula kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng sanggol. Ang pagkasira ng utak ng buto ay nangyayari; na may ganitong sindrom, ang lahat ng nasirang mitochondria ay matatagpuan sa bahaging ito ng balangkas. Lumilitaw ang mga sumusunod na sintomas:

Ang sideroblastic anemia ay isang disorder ng hematopoiesis, bilang isang resulta kung saan ang bata ay sobrang maputla.
Diabetes mellitus (depende sa insulin).
Ang pancytopenia ay isang disorder ng pag-unlad ng bone marrow sprouts.
Ang mga pagpapakita ng encephalopathy ay posible kung ang tisyu ng utak ay apektado.
Pagkahilo at patuloy na antok.

Ang Pearson syndrome ay inilarawan noong 1979. Nakumpirma na ngayon na ang diabetes mellitus ay nangyayari dahil sa matinding pagkagambala sa paggana ng pancreas. Dahil sa parehong dahilan, ang bata ay madalas na nakakaranas ng mga problema sa pagtunaw - pagtatae at labis na belching. Alam din na ang paraan ng paghahatid ng sindrom ay kalat-kalat.

Anong mga pagsubok ang kailangan upang kumpirmahin ang sindrom?

Upang magtatag ng diagnosis ng "Pearson syndrome" sa isang bata, ang isang pagsusuri sa pamilya ay isinasagawa sa ganitong paraan.

Ang mga pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay kinukuha upang matukoy ang anemia (anemia).
Sinusuri ang genealogy.
Ang isang genetic analysis ng mga cell ng bawat miyembro ng pamilya ay isinasagawa sa laboratoryo. Una sa lahat - ang ina, dahil ang sindrom ay ipinadala mula sa kanya. Ang pagsusuri ng gene ay isinasagawa gamit ang direktang pagkakasunud-sunod.
Siguraduhing suriin ang asukal sa dugo ng iyong anak, dahil ang mataas na antas ng asukal ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng Pearson syndrome, na nauugnay sa mga pagtanggal ng mitochondrial.
Mahalagang magsagawa ng bone marrow puncture para makita ang cell vacuolation. Ito ay direktang kumpirmasyon ng sindrom.

Sa mga bagong silang, ang pagsusulit na ito ay kinuha mula sa sakong. Ang pagbutas ng buto ng takong ay itinuturing na pinakaligtas. Matapos matanggap ang materyal, agad itong dadalhin sa laboratoryo upang makita ang mga anomalya sa pag-unlad.

Mga Pagtataya

Ang sakit na ito ay walang lunas, at may mataas na panganib na mamatay sa unang 2 taon. Ngunit kung ang bata ay madalas na binibigyan ng pagsasalin ng dugo, siya ay karaniwang mabubuhay hanggang sa pagdadalaga. Gayunpaman, ang Pearson syndrome ay maaaring magbago sa isa pang mitochondrial syndrome - Kearns-Sayre. Ang bata ay magkakaroon ng progresibong kahinaan ng kalamnan - myopathy at posibleng iba pang sintomas. Ngunit mabubuhay siya.

Kasaysayan at klinikal na larawan

Boy N., ipinanganak noong Enero 20, 2006. mula sa ikalawang pagbubuntis, pangalawang kapanganakan, pagbubuntis 41 linggo . Ang mga magulang ng pasyente ay mga Azerbaijani at mga pangalawang pinsan din. Bago ang batang ito, mayroon silang isa pang anak, ang panganay, na namatay noong 2003 sa edad na tatlong buwan sa Azerbaijan. Ang sanhi ng kamatayan ay hindi alam; ito ay nangyari sa labas ng ospital.

Ang pagbubuntis at panganganak ng babae ay natuloy nang normal; hindi siya dumanas ng toxicosis o anumang mga nakakahawang sakit. Ang isang prenatal ultrasound na ginawa sa 22 linggo ng pagbubuntis ay hindi nagpakita ng mga abnormalidad. Ang pagsusuri sa β-fetoprotein ay hindi isinagawa sa panahon ng pagbubuntis na ito. Ipinanganak ang bata na tumitimbang ng 3900 gramo, taas 51 cm, circumference ng ulo 37 cm. Ang marka ng Apgar sa 1 at 5 minuto ay 7/8 puntos. Ang inunan ay hindi ipinadala para sa pananaliksik. Walang mga komplikasyon sa adaptasyon ng sanggol sa maagang panahon.

Noong 40 araw ang edad ng pasyente, nagkasakit siya ng ARVI, at ang pagsusuri sa ihi na kinuha sa panahong ito ay nagsiwalat ng hitsura ng protina at mga pulang selula ng dugo. Pagkatapos ng 14 na araw, ang bata ay nagkaroon ng edema syndrome, at samakatuwid siya ay ipinadala sa ospital. Ang pasyente ay na-admit sa ospital noong Marso 2006. (edad 55 araw) na may isang klinika ng patolohiya ng bato (nephrotic syndrome).

Sa layunin, sa pagpasok, ang bata ay nagkaroon ng pamamaga ng mukha, tiyan, likido sa lukab ng tiyan (ascites), at strabismus sa magkabilang panig ng converging type ay nakita din. Ang mga genital organ ay nabuo ayon sa uri ng lalaki, nang walang patolohiya. Pag-unlad ng psychomotor nang walang mga paglihis. Ang pasyente ay sinusukat sa emergency room: timbang 5.25 kg, taas 58 cm Presyon ng dugo sa loob ng pamantayan ng edad - 87/56 mm Hg, i.e. hypertension syndrome hindi ipinahayag.

Ang mga diagnostic sa laboratoryo ay nagbunga ng mga sumusunod na resulta: tiyak na gravity ng ihi -1005, pagkakaroon ng protina sa ihi - 1.27 g/l, bilang ng mga pulang selula ng dugo - 12 sa larangan ng pagtingin, ang glucose at mga ketone na katawan ay hindi nakita (i.e. nasa klinikal na paraan. urinary syndrome). Kapag sinusuri ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo: ang halaga ng hemoglobin ay 116 g/l, erythrocytes 4.52*10*6, leukocytes 13.6*10*3, platelets 442*10*3, erythrocyte sedimentation rate -20 mm kada oras. Ang pang-araw-araw na halaga ng ihi ay 650 ml, ang halaga ng protina sa dami na ito ay 1200 mg. Ang isang biochemical na pagsusuri sa dugo ay nagsiwalat: ang halaga ng kabuuang protina - 36 g/l, albumin - 17 g/l, kolesterol 3.7 mmol/l, urea 1.7 mmol/l, antas ng creatinine ay 42 µmol/l, halaga ng potasa 4.5 mmol/l , sodium 142 mmol/l, calcium at phosphorus sa loob ng normal na mga limitasyon. Mga pagsusuri sa dugo para sa toxoplasmosis, cytomegalovirus, herpes virus type 1 at 2, rubella - negatibo (ginamit ang paraan ng ELISA). Ang mga antibodies sa hepatitis B at C na mga virus at HIV ay hindi rin nakita. Ang pagsusuri sa dugo para sa syphilis ay negatibo. Kapag karyotyping – 46ХY.

Ang isang pagsusuri sa ultrasound ng lukab ng tiyan at bato ay nagsiwalat na ang mga bato ay bahagyang mas malaki kaysa sa normal (kanang bato 61*27 mm, kaliwa 63*27 mm), at ang echogenicity ng renal tissue ay nadagdagan. Ang natitirang mga pag-aaral (x-ray ng dibdib, ultrasound ng utak, Echo-CG) ay hindi nagpahayag ng anumang patolohiya.

Kapag sinusuri ng isang ophthalmologist: may mga lugar ng depigmentation sa fundus, binibigkas ang myopia sa magkabilang panig, convergent strabismus sa magkabilang panig, at mga labi ng embryonic membrane sa magkabilang panig, na nagpapa-deform sa pupil kapag ito ay makitid.

Nephrobiopsy

Nang ang bata ay 124 na araw na, isang biopsy sa bato ang ginawa. Sa panahon ng isang morphological na pag-aaral, isang stained preparation na binubuo ng humigit-kumulang 60 renal glomeruli ay napagmasdan sa ilalim ng light microscope. Mayroong iba't ibang antas ng immaturity ng lahat ng glomeruli, walang mga palatandaan ng pagdirikit, sclerosis ng isang focal segmental na kalikasan, crescents, sa glomerular capillaries mayroong magandang lumens, ang mga dingding ay binubuo ng isang solong tabas. May mga vacuole sa cytoplasm ng ilang mga cell na bumubuo sa tubular epithelium. Walang napansin na patolohiya sa mga arterioles at arteries.

Ultrastructural na pagsusuri: isang biopsy specimen na binubuo ng 7 glomeruli ay napagmasdan nang mikroskopiko. Mayroong heterogeneity ng basement membrane (glomerular), kung saan ang mga manipis na lugar (mga 50 nm) ay kahalili na may malawak na mga lugar ng pagpapalawak patungo sa cytoplasm ng mga cell (hanggang sa 250 nm).
Ang madilim na plato ay nagambala sa mga lugar, nag-exfoliate at binubuo ng mga fibrils na hindi konektado sa isa't isa. Ang mga indibidwal na lugar ng glomerular membrane ay lumalawak, at ang madilim na plato ay wala sa kanila, na nagbibigay sa kanila ng isang magaan na hitsura. Sa ilang mga lugar, ang maliliit na proseso ng mga cell (podocytes) ay diffusely natutunaw. Walang nakitang patolohiya sa bahagi ng canalicular membrane.

Batay sa larawan, isang morphological na konklusyon ang ibinigay: isang anomalya ng basement membrane (glomerular), na congenital sa kalikasan (malubhang ultrastructural na patolohiya). Gayunpaman, ang ganitong uri ng pagbabago ay hindi pangkaraniwan para sa alinman congenital syndrome.

Pananaliksik sa genome

Ang mga mantsa ng dugo sa filter na papel ay napagmasdan. Dahil ang mga magulang ng bata ay pangalawang pinsan, ang chromosome 3p21 at ang LAMB2 locus nito ay sinuri para sa homozygosity gamit ang genotyping . Ang pasyente ay nasuri na may homozygous point mutation. Ang mutation ba na ito ay nagdudulot ng pagbabago sa molekula ng protina? 2-laminin. Sa ina ng bata, ang mutation na ito ay natagpuan din sa isang heterozygous na estado. Walang iba pang mga pathological na pagbabago ang natagpuan sa pasyente.

Paggamot ng patolohiya

Isinasaalang-alang ang mababang nilalaman ng protina at albumin sa serum ng dugo, ang bata ay inireseta ng 20% albumin intravenously bilang isang kapalit na dosis ng 1 gramo / kg timbang ng katawan. Gayundin, upang ibukod ang pagkawala ng protina sa ihi, ang captopril 0.3 mg/kg/araw (3 beses) at indomethacin 0.8 mg/kg/araw (2 beses) ay idinagdag sa paggamot.

Pagkatapos ay sinusunod ang bata sa loob ng 10 araw, pagkatapos nito ay nakuha ang positibong dinamika at pagbawas sa dami ng protina sa pang-araw-araw na ihi hanggang 400 mg/araw, isang unti-unting pagbaba at pagkawala. edema syndrome. Pagkatapos ng 2 linggo ng paggamot, ang pasyente ay tumigil sa pagbibigay ng 20% albumin sa intravenously.

Kapag ang pasyente ay naobserbahan sa 11 buwan, walang edema na nakita, ang timbang ng bata ay 9.4 kg at taas na 73 cm. Ang paggamot na may captopril at indomethacin ay nagpatuloy, walang mga side effect ang nabanggit. Ang mga dosis ng mga gamot ay nababagay alinsunod sa paglaki ng timbang ng katawan ng bata. Kapag sinusuri ang isang biochemical blood test: ang halaga ng urea 3.2 mmol/l, creatinine 43 µmol/l, kabuuang protina 52 g/l, albumin 22 g/l, kolesterol 6.5 mmol/l. Sa pagsusuri ng ihi, ang halaga ng protina ay nanatiling hanggang 1.6 g/l, ang bilang ng mga pulang selula ng dugo ay hanggang 18 bawat larangan ng pagtingin. Sa isang 24 na oras na pagsusuri sa ihi, ang antas ng protina ay mula 500 hanggang 1000 mg.

Pagtalakay sa resulta.

Ang congenital nephrotic syndrome ay kinabibilangan ng isang pangkat ng iba't ibang sakit, kadalasan ay namamana. Upang matuklasan ang sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng patolohiya na ito sa isang partikular na pasyente, kinakailangan upang pag-aralan ang klinikal na larawan, mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo, data ng biopsy ng renal tissue at ang morphological na larawan nito, at ang mga resulta ng genetic na pagsusuri. Sa pasyente na inilarawan sa itaas, ang diagnosis ay ginawa batay sa pagkakaroon ng congenital nephrotic syndrome kasama ng congenital pathology ng mga organo ng pangitain, mga abnormalidad sa istruktura sa istraktura ng basement membrane ng mga bato sa panahon ng biopsy, at mga positibong resulta ng genetic na pagsubok.

Noong nakaraan, ayon sa panitikan, ang Pearson syndrome ay inilarawan bilang isang patolohiya na humahantong sa kamatayan dahil sa talamak na pagkabigo sa bato, na kadalasang nagsisimula nang maaga. Ngunit sa dalawang gawa na nai-publish kamakailan, na may mga pagsusuri sa mga klinikal na kaso, ang kawalan ng patolohiya sa bahagi ng mga visual na organo ay nabanggit. Samakatuwid, maaari nating tapusin na sa kasalukuyan ang lahat ng mga klinikal na pagpapakita ng LAMB2 locus mutation ay hindi pa ganap na pinag-aralan.

Ang pagmamasid na ipinakita sa itaas ay isang banayad na variant ng Pearson's syndrome, kung saan wala ang microcoria. Ngunit mayroong binibigkas na myopia, na congenital.
Ito ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang Pearson syndrome ay maaaring tawaging isang kumbinasyon ng patolohiya ng mata (anuman) na may congenital nephrotic syndrome. Maaari din itong ipalagay na ang mas banayad na kurso ng patolohiya na ito sa pasyente na isinasaalang-alang ay ang resulta ng isang mutation ng punto, na nagpapahintulot sa bahagyang pangangalaga ng pag-andar? 2-laminin. Ito rin ang dahilan na ang isang positibong klinikal na epekto ay naobserbahan sa therapy na may captopril at indomethacin, na ginamit sa medyo mababang dosis.

Konklusyon

Batay sa lahat ng nasa itaas, napagpasyahan namin na sa pagkakaroon ng congenital nephrotic syndrome sa mga bata, mahalagang ipagpalagay ang pagkakaroon ng Pearson syndrome. Sa kabila ng katotohanan na ang patolohiya na ito ay inilarawan noong 1963, patuloy itong nananatiling hindi sapat na pinag-aralan sa kasalukuyang panahon. Noong 2004, ang mutation na humahantong sa paglitaw ng patolohiya na ito ay sa wakas ay nakilala, pagkatapos nito ang bilang ng mga pasyente na nasuri na may sakit na ito ay tumaas nang husto. Ginawa nitong posible na tapusin na ang dating underdiagnosis ay nabanggit na may kaugnayan sa Pearson syndrome. Ang dalas ng paglitaw ng patolohiya ay hindi alam hanggang sa araw na ito, ngunit ipinapalagay na ang sindrom na ito ay nasa ika-apat na lugar sa iba pang mga pathologies bilang sanhi ng congenital nephrotic syndrome.

Diagnosis at paggamot ng Alport syndrome

Ang diagnosis ng SA at pagtukoy ng uri ng mana ay mahalaga para sa therapeutic management, prognosis at medikal na genetic counseling ng mga pasyente at kanilang mga pamilya. Ang isyu ay madaling malutas kung ang hematuria ay pinagsama sa pagkabingi o mga sugat sa mata at kung ang namamana na kasaysayan ay sapat na kaalaman upang maitatag ang uri ng mana. Ang bawat aksidenteng natuklasang hematuria ay nangangailangan ng pagsusuri sa iba pang miyembro ng pamilya. Ang maagang pagsisimula ng hematuria at pagtuklas ng pagkawala ng pandinig ng sensorineural, lenticonus, o maculopathy sa maingat na pagsusuri ay maaaring magbigay ng gabay tungkol sa AS, ngunit ang paraan ng pagmamana ay nananatiling hindi tiyak. Ang pagtukoy ng mga mutasyon sa COL4A5, COL4A3, o COL4A4 na mga gene ay kritikal para sa pag-diagnose ng sakit, ngunit ang molecular analysis ay mahal at matagal dahil sa malaking sukat ng type IV collagen gene at ang malawak na pagkakaiba-iba ng mga mutasyon. Mahalagang maagang makilala ang Alport syndrome mula sa thin basement membrane disease (TBMD). Pinakamabuting gawin ito batay sa kasaysayan ng pamilya: ang presensya sa pamilya ng mga lalaking may sapat na gulang na higit sa 35 taong gulang na may hematuria at napanatili ang mga function ng bato na may mataas na posibilidad ay nagpapahintulot sa amin na manirahan sa diagnosis ng BTBM.

Sa kawalan ng pagkawala ng pandinig, ang diagnosis ay medyo mahirap: kung gagawa ka ng renal biopsy masyadong maaga (bago ang 6 na taon), maaaring hindi mo makita ang mga pagbabagong katangian ng Alport syndrome, na bubuo mamaya, at ang electron microscopy ay hindi magagamit sa lahat ng dako. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pagpapakilala ng isang immunohistochemical na paraan para sa pagtukoy ng pagpapahayag ng iba't ibang uri ng IV collagen chain sa renal tissue o balat ay nangangako.

Ang sporadic hematuria na may proteinuria, na nakita sa kawalan ng extrarenal manifestations, ay isang dahilan upang magsagawa ng renal biopsy upang ibukod ang iba pang hematuric glomerulopathies. Ang pag-unlad sa end-stage na sakit sa bato ay hindi maiiwasan sa X-linked AS sa mga lalaki at sa lahat ng mga pasyente na may autosomal recessive AS. Sa ngayon, walang tiyak na paggamot. Ang pangunahing paggamot ay blockade ng renin-angiotensin system upang mabawasan ang proteinuria at posibleng mabagal na pag-unlad. Ang paglipat ng bato ay humahantong sa mga kasiya-siyang resulta, gayunpaman, halos 2.5% ng lahat ng mga pasyente na may AS ay nagkakaroon ng anti-GBM glomerulonephritis, na humahantong sa pagtanggi sa graft.

Ang pag-unlad ng Pirsog syndrome ay sinamahan ng may kapansanan na synthesis ng GBM. Sa klinika, ang sakit ay nagpapakita ng sarili bilang congenital nervous system kasama ng mental retardation, patolohiya ng mata at maagang pag-unlad ng ESRD. Nauugnay sa isang mutation sa LAMB2 gene, na nag-encode sa β2 chain ng laminin. Ang mana ay autosomal recessive.