Enalapril plus indapamide sa paggamot ng stable arterial hypertension: pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng rational na kumbinasyon ng pharmacotherapy (epigraph). unang mga resulta ng isang Russian multicenter na pag-aaral
Habang tumatanda ang mga tao, lalo silang dumaranas ng mataas na presyon ng dugo. Kadalasan ang mga pasyente ay kumukuha ng Lisinopril at Indapamide nang sabay. Ang Lisinopril at Indapamide ay maaaring umakma sa isa't isa. Mahalagang malaman ito ng dumadating na manggagamot. Ang isang doktor lamang ang maaaring sapat na masuri ang lahat ng mga panganib depende sa diagnosis ng pasyente at iba pang mga malalang sakit.
Ano ang mga gamot na Lisinopril at Indapamide?
Ang Lisinopril at Indapamide ay inilaan para sa paggamot ng talamak na hypertension.
Ipasok ang iyong presyon
Ilipat ang mga slider
Bago kumuha ng anumang gamot, dapat mong maingat na pag-aralan ang mga tagubilin para dito, pati na rin suriin ang lahat ng mga kalamangan at kahinaan ng paggamit nito. Upang maunawaan kung ano ang parehong mga gamot, isaalang-alang ang talahanayan:
| Criterion | Lisinopril | |
| Mga indikasyon | Hypertension, talamak na pagkabigo sa puso | Arterial hypertension. |
| Mode ng aplikasyon | Para sa hypertension, 1 tablet ng 10 mg 1 oras bawat araw, kung walang resulta, dagdagan sa 2-4 piraso (minsan hanggang 8). Para sa pagpalya ng puso, 1 dosis ng 2.5 mg 1 oras bawat araw (ang dosis ay maaaring tumaas sa 20 mg). | 1 tablet isang beses sa isang araw. |
| Mga side effect |
|
|
| Contraindications | Pagbubuntis, paggagatas, katandaan at wala pang 18 taong gulang, lahat ng uri ng edema, pagtatae, pagsusuka. | Kabiguan ng bato, pagbubuntis, paggagatas, edad sa ilalim ng 18 taon. |
| Interaksyon sa droga | Pinapahusay ng diuretics ang epekto, pinapahina ng indomethacin ang epekto ng gamot. | Huwag gumamit kasama ng mga gamot na naglalaman ng potasa. |
| Overdose | Ang talamak na arterial hypertension ay ginagamot sa pamamagitan ng pagbibigay ng physical therapy. solusyon. | Mga kombulsyon, pagsusuka, matinding pagbaba sa presyon ng dugo. Ito ay ginagamot sa pamamagitan ng gastric lavage. |
| Form ng paglabas | Mga tablet na 2.5 mg; 5 mg; 10 mg, 15 piraso bawat pakete. Kulay dilaw ang mga ito. | Mga tablet na 2.5 o 10 mg. 30 piraso bawat pack. kulay puti |
| Tambalan | Ang aktibong sangkap ay lisinopril (ang halaga ay tumutugma sa uri ng tablet); auxiliary - almirol, talc, magnesiyo, pangulay. | Ang aktibong sangkap ay indap 2.5 mg, ang mga pantulong na sangkap ay starch, lactose, magnesium. |
Maaari ba itong gamitin sa parehong oras?
Ang "Lizinopril" at "Indapamide" ay hindi lamang maaaring makuha sa parehong oras, ngunit kinakailangan din. Mataas ang kanilang compatibility, at mas mabilis na bumababa ang pressure. Inirerekomenda ang sumusunod na scheme:
- Sa umaga kailangan mong uminom ng Indapamide (ito ay isang malakas na diuretiko, kaya mas mahusay na huwag dalhin ito sa gabi).
- Sa gabi .
- Kung ang presyon ay hindi humupa, pagkatapos ay mas mahusay na uminom ng 1 tablet ng bawat gamot.
Ang therapy ay dapat na inireseta ng isang doktor, batay sa mga indibidwal na indikasyon ng pasyente.
set ng mga tablet
Ang pinagsamang antihypertensive na gamot ay naglalaman ng 2 magkahiwalay na gamot sa isang pakete: ang ACE inhibitor na enalapril at ang diuretic indapamide. Enalapril: ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa isang pagbawas sa pagbuo ng angiotensin II mula sa angiotensin I, isang pagbawas sa nilalaman na humahantong sa isang direktang pagbawas sa synthesis ng aldosteron. Kasabay nito, ang peripheral vascular resistance, systolic at diastolic na presyon ng dugo, post- at preload sa myocardium ay nabawasan. Nagpapalawak ng mga arterya sa mas malaking lawak kaysa sa mga ugat, habang walang reflex na pagtaas sa rate ng puso na sinusunod. Binabawasan ang pagkasira ng bradykinin, pinatataas ang synthesis ng Pg. Ang hypotensive effect ay mas malinaw sa mataas na plasma renin concentrations kaysa sa normal o nabawasan na antas. Ang pagbaba ng presyon ng dugo sa loob ng mga therapeutic limit ay hindi nakakaapekto sa sirkulasyon ng tserebral; ang daloy ng dugo sa mga daluyan ng utak ay pinananatili sa isang sapat na antas at laban sa background ng pinababang presyon. Pinapalakas ang daloy ng dugo sa coronary at bato. Sa pangmatagalang paggamit, ang hypertrophy ng LV myocardium at myocytes ng mga pader ng lumalaban na mga arterya ay bumababa, pinipigilan ang pag-unlad ng HF at pinapabagal ang pagbuo ng ventricular dilatation. Nagpapabuti ng suplay ng dugo sa ischemic myocardium. Binabawasan ang pagsasama-sama ng platelet. May ilang diuretic na epekto. Ang Enalapril ay isang "prodrug": bilang isang resulta ng hydrolysis nito, nabuo ang enalaprilat, na pumipigil sa ACE. Ang simula ng hypotensive effect kapag kinuha nang pasalita ay 1 oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 4-6 na oras at tumatagal ng hanggang 24 na oras.Indapamide: isang thiazide diuretic na may katamtamang lakas at pangmatagalang pagkilos, isang derivative ng benzamide. Binabawasan ang tono ng makinis na kalamnan ng mga arterya, binabawasan ang peripheral vascular resistance. Ito ay may katamtamang saluretic at diuretic effect, na nauugnay sa blockade ng reabsorption ng Na+, Cl-, hydrogen ions, at sa mas mababang lawak ng K+ sa proximal tubules at ang cortical segment ng distal tubule ng nephron. Ang mga epekto ng vasodilating at pagbaba sa peripheral vascular resistance ay batay sa mga sumusunod na mekanismo: pagbaba ng reaktibiti ng vascular wall sa norepinephrine at angiotensin II; nadagdagan ang synthesis ng Pg, na may aktibidad na vasodilator; pagsugpo ng kasalukuyang Ca2+ sa mga selula ng makinis na kalamnan ng vascular. Tumutulong na bawasan ang LV hypertrophy ng puso. Sa mga therapeutic na dosis, hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng lipid at karbohidrat (kabilang ang mga pasyente na may kasabay na diabetes mellitus). Ang hypotensive effect ay bubuo sa katapusan ng una/simula ng ikalawang linggo na may patuloy na paggamit ng gamot at nagpapatuloy sa loob ng 24 na oras na may isang solong dosis. Ang sabay-sabay na paggamit ng enalapril at indapamide ay humahantong sa isang pagtaas ng hypotensive effect.
Enalapril: pagkatapos ng oral administration, humigit-kumulang 60% ay nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang sabay-sabay na paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng enalapril. Ang bioavailability ng gamot ay 40%. Ang Enalapril ay mabilis at ganap na na-hydrolyzed sa atay upang bumuo ng isang aktibong metabolite, enalaprilat, na isang mas aktibong ACE inhibitor kaysa sa enalapril. TCmax ng enalapril - 1-2 oras, enalaprilat - 3-4 na oras Komunikasyon sa mga protina ng enalaprilat - 50-60%. Ang enalaprilat ay madaling dumaan sa mga histohematic barrier, hindi kasama ang blood-brain barrier; ang isang maliit na halaga ay tumagos sa inunan at sa gatas ng suso. Ang T1/2 ng enalaprilat ay humigit-kumulang 11 oras. Ang Enalapril ay pangunahing pinalabas ng mga bato - 60% (20% sa anyo ng enalapril at 40% sa anyo ng enalaprilat), sa pamamagitan ng mga bituka - 33% (6% sa anyo ng enalapril at 27% sa anyo ng enalaprilat ). Ito ay inalis sa pamamagitan ng hemodialysis (rate 62 ml/min) at peritoneal dialysis. Indapamide: pagkatapos ng oral administration, ito ay mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract; bioavailability - 93%. Ang pagkain ay bahagyang nagpapabagal sa rate ng pagsipsip, ngunit hindi nakakaapekto sa pagkakumpleto ng pagsipsip. TCmax - 1-2 oras. Ang css ay nakakamit pagkatapos ng 7 araw ng regular na paggamit. Ang pagbubuklod ng protina - 79%, ay nagbubuklod din sa elastin ng makinis na mga kalamnan ng vascular wall. Ito ay may mataas na dami ng pamamahagi, dumadaan sa histohematic barrier (kabilang ang placental), at tumagos sa gatas ng ina. Na-metabolize sa atay. T1 / 2 - 14-18 na oras. Ang 60-80% ay pinalabas ng mga bato sa anyo ng mga metabolite (mga 5% ay pinalabas nang hindi nagbabago), sa pamamagitan ng mga bituka - 20%. Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato, ang mga pharmacokinetics ay hindi nagbabago. Hindi nag-iipon.
Enalapril NSAIDs (kabilang ang mga selective COX-2 inhibitors) - binabawasan ang hypotensive effect ng enalapril. Potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride), pati na rin ang mga gamot na naglalaman ng potassium - isang panganib ng hyperkalemia, Li+ salts - isang pagbagal sa paglabas ng Li+ (ipinapahiwatig ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng Li+ sa plasma ng dugo). Pinapahina ng Enalapril ang epekto ng mga gamot na naglalaman ng theophylline. Ang hypotensive effect ng enalapril ay pinahusay ng diuretics, beta-blockers, methyldopa, nitrates, BMCC, hydralazine, prazosin. Ang mga immunosuppressant, allopurinol, cytostatics ay nagpapataas ng hematotoxicity. Ang mga gamot na nagdudulot ng bone marrow suppression ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng neutropenia at/o agranulocytosis, kabilang ang kamatayan. Sa sabay-sabay na paggamit ng ACE inhibitors at mga paghahandang ginto para sa parenteral na paggamit (sodium aurothiomalate), isang sintomas na kumplikado ay inilarawan, kabilang ang pag-flush ng mukha, pagduduwal, pagsusuka at pagbaba ng presyon ng dugo. Indapamide Saluretics, cardiac glycosides, gluco- at mineralocorticoids, tetracosactide, amphotericin B (iv), laxatives - ang panganib na magkaroon ng hypokalemia. Cardiac glycosides - ang panganib ng pagbuo ng digitalis intoxication, Ca2+ na gamot - hypercalcemia; may metformin - lumalalang lactic acidosis. Pinapataas ang konsentrasyon ng Li+ sa plasma ng dugo (nabawasan ang paglabas ng ihi) - ang panganib ng pagbuo ng mga nephrotoxic effect. Astemizole, erythromycin (iv), pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine, class 1a (quinidine, disopyramide) at class III antiarrhythmic na gamot (amiodarone, bretylium, sotalol) - ang panganib na magkaroon ng pirouette-type na arrhythmia. Ang mga NSAID, corticosteroids, tetracosactide, sympathomimetics ay binabawasan ang hypotensive effect, pinahuhusay ito ng baclofen. Ang isang kumbinasyon sa potassium-sparing diuretics ay maaaring maging epektibo sa ilang mga kategorya ng mga pasyente, gayunpaman, ang posibilidad ng pagbuo ng hypo- o hyperkalemia ay hindi ganap na ibinukod, lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus at talamak na pagkabigo sa bato. Ang mga ACE inhibitor ay nagdaragdag ng panganib ng labis na pagbawas sa presyon ng dugo at/o talamak na pagkabigo sa bato (lalo na sa umiiral na renal artery stenosis). Pinapataas ang panganib na magkaroon ng disfunction ng bato kapag gumagamit ng mga ahente ng contrast na naglalaman ng iodine sa mataas na dosis (dehydration). Bago gumamit ng mga iodinated contrast agent, dapat na maibalik ang pagkawala ng likido. Ang mga Imipramine (tricyclic) na antidepressant at antipsychotic na gamot ay nagpapahusay sa hypotensive effect at nagpapataas ng panganib na magkaroon ng orthostatic hypotension. Ang cyclosporine ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng hypercreatininemia. Binabawasan ang epekto ng hindi direktang anticoagulants (coumarin o indanedione derivatives) dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng mga kadahilanan ng coagulation bilang resulta ng pagbaba sa BCC at pagtaas ng kanilang produksyon ng atay (maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis). Pinahuhusay nito ang blockade ng neuromuscular transmission, na bubuo sa ilalim ng impluwensya ng mga non-depolarizing muscle relaxant.
Ang mga pasyente ng Enalapril ay dapat nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa sa loob ng 2 oras pagkatapos kunin ang unang dosis at isang karagdagang 1 oras hanggang sa maging matatag ang presyon ng dugo. Magreseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato. Ang pagbawas sa paglabas ng mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa isang pagtaas sa kanilang mga konsentrasyon sa plasma ng dugo; nadagdagan ang panganib ng hyperkalemia, proteinuria, neutropenia at agranulocytosis. Ang mga pasyenteng ito ay maaaring mangailangan ng mas mababa o mas madalas na mga dosis at mas maliit na pagtaas ng dosis. Sa kaso ng nakaraang paggamot na may saluretics, lalo na sa mga pasyente na may kasabay na CHF, ang panganib ng pagbuo ng orthostatic hypotension ay tumataas, samakatuwid, bago simulan ang paggamot, kinakailangan upang mabayaran ang pagkawala ng likido at mga asing-gamot. Bago pag-aralan ang pag-andar ng mga glandula ng parathyroid, dapat itigil ang enalapril. Sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko sa panahon ng paggamot na may enalapril, ang isang labis na pagbaba sa presyon ng dugo ay posible, na dapat itama sa pamamagitan ng pagbibigay ng sapat na dami ng likido. Hindi inirerekomenda na magreseta ng gamot sa mga pasyenteng sumasailalim sa hemodialysis gamit ang high-flow dialysis membranes (kabilang ang AN69), dahil ang paggamit ng enalapril sa kasong ito ay maaaring humantong sa mga reaksyon ng anaphylactoid. Ang mga pasyente na kumukuha ng enalapril ay hindi dapat kumonsumo ng ethanol dahil sa panganib ng isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo. Sa panahon ng pangmatagalang therapy, ang pagsubaybay sa mga pattern ng peripheral na dugo ay ipinahiwatig. Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag nagmamaneho ng mga sasakyan o gumaganap ng iba pang trabaho na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon, dahil Maaaring magkaroon ng pagkahilo, lalo na pagkatapos uminom ng paunang dosis ng gamot. Indapamide Sa mga pasyente na kumukuha ng cardiac glycosides, laxatives, na may hyperaldosteronism, pati na rin sa mga matatanda, ang regular na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng K+ at creatinine ay ipinahiwatig. Habang kumukuha ng indapamide, ang konsentrasyon ng K+, Na+, Mg2+ sa plasma ng dugo (maaaring magkaroon ng mga pagkagambala sa electrolyte), pH, konsentrasyon ng glucose, uric acid at natitirang nitrogen ay dapat na sistematikong subaybayan. Ang maingat na pagsubaybay ay ipinahiwatig sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay (lalo na sa peripheral edema o ascites) - ang panganib ng pagbuo ng metabolic alkalosis, na nagpapataas ng mga pagpapakita ng hepatic encephalopathy, na may ischemic heart disease, pagpalya ng puso, pati na rin sa mga matatanda. Kasama rin sa high-risk group ang mga pasyente na may mas mataas na QT interval sa ECG (congenital o binuo laban sa background ng anumang pathological na proseso). Ang unang pagsukat ng konsentrasyon ng K+ sa dugo ay dapat isagawa sa unang linggo ng paggamot. Ang hypercalcemia habang umiinom ng indapamide ay maaaring resulta ng dati nang hindi natukoy na hyperparathyroidism. Sa mga pasyente na may diabetes mellitus, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo, lalo na sa pagkakaroon ng hypokalemia. Ang makabuluhang pag-aalis ng tubig ay maaaring humantong sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato (pagbaba ng glomerular filtration rate). Ang mga pasyente ay kailangang magbayad para sa pagkawala ng tubig at maingat na subaybayan ang paggana ng bato sa simula ng paggamot. Maaaring magbigay ng positibong resulta ang Indapamide sa panahon ng pagsusuri sa doping. Ang mga pasyente na may arterial hypertension at hyponatremia (dahil sa pagkuha ng diuretics) ay dapat na huminto sa pag-inom ng diuretics 3 araw bago simulan ang ACE inhibitors (kung kinakailangan, ang diuretics ay maaaring ipagpatuloy sa ibang pagkakataon), o magreseta ng paunang mababang dosis ng ACE inhibitors. Ang mga derivatives ng sulfonamide ay maaaring magpalala sa kurso ng SLE. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi pa naitatag.
Mga indikasyon
Arterial hypertension.
Contraindications
Enalapril: hypersensitivity (kabilang ang iba pang mga ACE inhibitors), angioedema na nauugnay sa paggamot sa mga inhibitor ng ACE sa kasaysayan, talamak na pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml/min), pagbubuntis, paggagatas, edad sa ilalim ng 18 taong gulang (hindi naka-install ang pagiging epektibo at kaligtasan) . Indapamide: hypersensitivity (kabilang ang iba pang sulfonamide derivatives), anuria, hypokalemia, malubhang hepatic (kabilang ang encephalopathy) at/o renal failure, sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT, pagbubuntis, paggagatas, edad hanggang 18 taon (epektibo at kaligtasan hindi pa naitatag).Na may pag-iingat. Enalapril: pangunahing hyperaldosteronism, bilateral renal artery stenosis, stenosis ng arterya ng isang bato, hyperkalemia, kondisyon pagkatapos ng paglipat ng bato, aortic stenosis, mitral stenosis (na may hemodynamic disturbances), HOCM, systemic connective tissue disease, ischemic heart disease, cerebrovascular disease , diabetes mellitus, talamak na pagkabigo sa bato ( CC higit sa 30 ml / min), pagkabigo sa atay, diyeta na may limitadong asin, mga pasyente sa hemodialysis, sabay-sabay na paggamit ng mga immunosuppressant at saluretics, katandaan (higit sa 65 taon). Indapamide: decompensated diabetes mellitus, hyperuricemia (lalo na sinamahan ng gout at urate nephrolithiasis).
Dosis
Sa loob. 1 tablet ng enalapril (10 o 20 mg) at 1 tablet ng indapamide (2.5 mg) ay kinukuha sa umaga nang sabay. Depende sa dynamics ng presyon ng dugo, ang dosis ng enalapril ay maaaring tumaas sa 2 beses sa isang araw (iba't ibang hanay ng mga tablet ang ginagamit). Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ng enalapril ay 40 mg, ang indapamide ay 2.5 mg. Sa CC 30-80 ml / min, ang dosis ng enalapril ay dapat na 5-10 mg / araw.
Side effect
Enalapril. Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: sakit ng ulo, pagkahilo, kahinaan, hindi pagkakatulog, pagkabalisa, pagkalito, pagkapagod, pag-aantok (2-3%), bihira (kapag gumagamit ng mataas na dosis) - nerbiyos, depresyon, paresthesia. Mula sa respiratory system: nonproductive dry cough, interstitial pneumonitis, bronchospasm, igsi ng paghinga, rhinorrhea, pharyngitis. Mula sa mga pandama: mga karamdaman ng vestibular apparatus, kapansanan sa pandinig at pangitain, ingay sa tainga. Mula sa sistema ng pagtunaw: tuyong bibig, anorexia, dyspepsia (pagduduwal, pagtatae o paninigas ng dumi, pagsusuka, sakit ng tiyan), bituka na sagabal, pancreatitis, may kapansanan sa pag-andar ng atay at pagtatago ng apdo, hepatitis, jaundice. Mula sa cardiovascular system: labis na pagbaba sa presyon ng dugo, pagbagsak ng orthostatic, bihirang - sakit sa dibdib, angina pectoris, myocardial infarction (karaniwang nauugnay sa isang binibigkas na pagbaba ng presyon ng dugo), arrhythmias (atrial brady- o tachycardia, atrial fibrillation), palpitations, thromboembolism ng mga sanga ng pulmonary artery, sakit sa lugar ng puso, nahimatay. Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: hypercreatininemia, nadagdagan ang nilalaman ng urea, nadagdagan na aktibidad ng mga enzyme sa atay, hyperbilirubinemia, hyperkalemia, hyponatremia. Bihirang - nabawasan ang hematocrit at Hb, nadagdagan ang ESR, thrombocytopenia, neutropenia, agranulocytosis (sa mga pasyente na may mga sakit na autoimmune), eosinophilia. Mga reaksiyong alerhiya: pantal sa balat, angioedema ng mukha, paa, labi, dila, glottis at/o larynx, maliit na bituka, dysphonia, polymorphic exudative erythema (kabilang ang Steven-Johnson syndrome), exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, pangangati, urticaria, photosensitivity, serositis, vasculitis, myositis, arthralgia, arthritis, stomatitis, glossitis. Mula sa sistema ng ihi: may kapansanan sa pag-andar ng bato, proteinuria. Iba pa: alopecia, pagbaba ng libido, pamumula. Indapamide Mula sa digestive system: pagduduwal/anorexia, tuyong bibig, gastralgia, pagsusuka, pagtatae, paninigas ng dumi, kakulangan sa ginhawa sa tiyan. Mula sa gitnang sistema ng nerbiyos: asthenia, nerbiyos, sakit ng ulo, pagkahilo, pag-aantok, vertigo, hindi pagkakatulog, depression; bihira - nadagdagan ang pagkapagod, pangkalahatang kahinaan, karamdaman, kalamnan spasms, pag-igting, pagkamayamutin, pagkabalisa. Mula sa mga pandama: conjunctivitis, kapansanan sa paningin. Mula sa sistema ng paghinga: ubo, pharyngitis, sinusitis, bihirang - rhinitis. Mula sa cardiovascular system: orthostatic hypotension, ang ECG ay nagbabago ng katangian ng hypokalemia, arrhythmia, palpitations. Mula sa sistema ng ihi: nadagdagan ang saklaw ng mga impeksyon, nocturia, polyuria. Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat, urticaria, pangangati, hemorrhagic vasculitis. Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, nadagdagan ang plasma urea nitrogen, hypercreatininemia, glycosuria, hypercalcemia. Iba pa: flu-like syndrome, pananakit ng dibdib, pananakit ng likod, impeksyon, pagbaba ng potency, pagbaba ng libido, rhinorrhea, pagpapawis, pagbaba ng timbang, paresthesia, pancreatitis, exacerbation ng SLE. Overdose. Mga Sintomas ng Enalapril: binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo hanggang sa pag-unlad ng pagbagsak, myocardial infarction, talamak na aksidente sa cerebrovascular o thromboembolic na komplikasyon, convulsions, stupor. Paggamot: ang pasyente ay inilipat sa isang pahalang na posisyon na may mababang ulo, gastric lavage at paglunok ng solusyon sa asin; mga hakbang na naglalayong patatagin ang presyon ng dugo: i.v. 0.9% NaCl solution, plasma expanders, kung kinakailangan, angiotensin II, hemodialysis. Mga Sintomas ng Indapamide: pagduduwal, pagsusuka, kahinaan, dysfunction ng gastrointestinal tract, tubig at electrolyte disturbances, sa ilang mga kaso - labis na pagbaba sa presyon ng dugo, pagkahilo, pag-aantok, pagkalito, depresyon sa paghinga. Ang mga pasyente na may liver cirrhosis ay maaaring magkaroon ng hepatic coma. Paggamot: gastric lavage at/o pangangasiwa ng activated carbon, pagwawasto ng balanse ng tubig at electrolyte, symptomatic therapy. Walang tiyak na antidote.
Propesor A.M. Shilov, propesor M.V. Melnik, T.E. Rybkina, I.Yu. Sokolinskaya
MMA na ipinangalan sa I.M. Sechenov
kanin. 1. Mga diagram ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may hypertension
Sa pangkat A, ang mahusay na bisa ng iniresetang therapy ay nasa 16 na pasyente (61.5%), kasiya-siya - sa 6 na pasyente (23%), hindi kasiya-siya - sa 4 na pasyente (15%); sa pangkat B, ang mahusay na pagiging epektibo ng paggamot ay naitala sa 14 na pasyente (56%), kasiya-siya - sa 9 na pasyente (36%), hindi kasiya-siya - sa 3 pasyente (12%).
Ipinapakita ng talahanayan 1 ang dynamics ng profile ng presyon ng dugo, na nagpapakilala sa circadian ritmo, ang mga kaguluhan na kung saan ay madalas na matatagpuan sa mga pasyente na may type II diabetes mellitus, na may carbohydrate tolerance, na may symptomatic hypertension (pheochromacytoma, hypertension ng pinagmulan ng bato, talamak na pagkabigo sa bato. ), at sa mga matatanda.
Tulad ng makikita mula sa talahanayan, sa pangkat A, kung saan ang indapamide ay kasama sa programa ng paggamot, bago magsimula ang paggamot di-dippers At night-peakers sa kabuuan ay umabot sa 53.8%, at sa pangkat B (paggamot na may enalapril) - 61%, ayon sa pagkakabanggit. Pagkakaroon ng pathological hindi dipper At night-peaker– ang mga uri ng pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo sa mga pasyenteng dumaranas ng hypertension ay maaaring ituring na isang hindi kanais-nais na prognostic sign. Kilalang-kilala na ang isang "monotonic" araw-araw na ritmo ng presyon ng dugo ay madalas na nangyayari sa mga pasyente na may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat at itinuturing na isa sa mga pagpapakita ng insulin resistance syndrome (IR). Ang katulad na katangian ng mga kaguluhan sa biphasic ritmo ng presyon ng dugo sa mga pasyente ng dalawang grupo ay nagmumungkahi na ang mga pagbabagong ito ay mga marker ng carbohydrate metabolism disorder. Bilang resulta ng paggamot na may indapamide at enalapril pagkatapos ng 24 na linggo sa parehong grupo, ang bilang ng mga pasyente na may nocturnal hypertension ( night-peakers) at hindi sapat na pagbaba ng presyon ng dugo sa gabi ( di-dippers) nabawasan at sa pangkat A ay umabot sa 34.6% (halos dalawang beses), sa pangkat B - 44%, ayon sa pagkakabanggit (p<0,01).
Kapag sinusuri ang mga resulta ng EchoCG (Talahanayan 2), pagkatapos ng 24 na linggo ng paggamot na may enalapril, isang makabuluhang pagbaba sa LVMM index (sa average ng 19%), isang pagbawas sa kapal ng mga dingding ng kaliwang ventricle (sa pamamagitan ng isang average ng 12.3%) ay itinatag. Ang pag-aaral ng mga tagapagpahiwatig ng Echo-CG pagkatapos ng 24 na linggo ng paggamot na may indapamide, isang makabuluhang pagbaba sa LVMM index (sa average ng 29%), isang pagbawas sa kapal ng mga dingding ng kaliwang ventricle (sa average na 15%) ay itinatag. Ang mga pagkakaiba kumpara sa orihinal na data ay makabuluhan ayon sa pangalawang threshold ng posibilidad ng mga pagtataya na walang error (p<0,01).
Kaya, sa mga pasyente na tumatanggap ng indapamide at enalapril, ang antas ng pagbawas sa kapal ng pader ng LV ay maihahambing. Gayunpaman, sa panahon ng therapy na may indapamide, ang pagbaba sa LVMM index ay mas malinaw (halos 30%), na lumampas sa kaukulang mga halaga (mga 19.1%) para sa enalapril. Ang data na nakuha sa regression ng LV myocardial hypertrophy ay nag-tutugma sa mga konklusyon ng iba pang mga may-akda. Ang isa sa mga posibleng paliwanag para sa katotohanang ito ay maaaring isang progresibong pagbaba sa bilang ng mga gumaganang nephron na may edad, dahil sa glomerulosclerosis, na may pagbaba sa bilang ng mga selula ng juxtaglomerular apparatus na gumagawa ng circulating renin, na isang substrate para sa synthesis. ng angiotensin, i.e.
pagbabawas ng kontribusyon ng renin-angiotensin-aldosterone system (ang punto ng aplikasyon para sa ACE inhibitors) sa pagbuo ng mga numero ng mataas na presyon ng dugo at sa pagbuo ng LVMH.
Kapag sinusuri ang ECG, walang mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng PQ at QRS ang nakita pagkatapos ng 24 na linggo ng paggamot na may indapamide at enalapril.
Ayon sa biochemical na mga parameter ng dugo (Talahanayan 3), sa panahon ng paggamot na may indapamide at enalapril, ang isang hindi mapagkakatiwalaang istatistika na katamtamang pagtaas sa glucose ng plasma ay nabanggit ng isang average na 2.3% (p>0.05). Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang non-thiazide diuretics at ACE inhibitors ay hindi nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng type II diabetes mellitus (DM).
Sa panahon ng paggamot na may indapamide at enalapril, wala ring makabuluhang istatistikal na dinamika (ng iba't ibang direksyon) sa spectrum ng lipid ng dugo (p>0.05 para sa lahat ng mga tagapagpahiwatig). Ang antas ng kolesterol sa panahon ng indapamide therapy ay hindi gaanong tumaas ng 0.75% (mula 5.35±0.39 mmol/l hanggang 5.39±0.49 mmol/l). Bilang resulta ng paggamot na may enalapril, nagkaroon ng hindi mapagkakatiwalaan ngunit malinaw na kalakaran patungo sa pagbaba ng kabuuang kolesterol ng 5.51% (mula 5.26±0.75 mmol/l hanggang 4.97±0.52 mmol/l). Nakuha ang mga katulad na data kapag sinusuri ang impluwensya ng mga gamot. sa plasma TG. Kaya, binawasan ng indapamide ang antas ng TG ng 2.4% (mula 1.499±0.41 mmol/l hanggang 1.463±0.35 mmol/l), habang ang enalapril ng 2.86% (mula 1.40±0.33 mmol/l hanggang 1.36±0.32 mmol/l), gayunpaman , ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan (p>0.05). Ang kawalan ng negatibong epekto ng indapamide at enalapril sa metabolismo ng lipid ay nabanggit sa maraming pag-aaral.
Ang antas ng uric acid (UA) ay tumaas sa panahon ng paggamot na may indapamide ng 2.51% (mula 234.00±29.09 µmol/l hanggang 239.88±35.95 µmol/l) at bumaba ng 0.89% (mula 224.30±35.93 µmol/l hanggang 224.30±35.93 µmol/l. 25.07 µmol/l) sa panahon ng paggamot na may enalapril. Gayunpaman, ang mga pagbabagong ito ay hindi mapagkakatiwalaan. Sa ilang mga pag-aaral, ang antas ng sUA ay tumaas nang malaki kapag kumukuha ng indapamide, gayunpaman, nakita ni P. Weidmann ang pagtaas ng sUA na may panandaliang therapy, at sa matagal na paggamit, ang halaga ng sUA sa dugo ay bumababa sa mga unang halaga. Ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang enalapril ay maaaring tumaas ang antas ng sUA sa dugo, gayunpaman, may mga ulat ng isang neutral na epekto ng gamot. Bilang karagdagan, binawasan ng indapamide ang antas ng urea ng 3.83%, habang ang enalapril ay tumaas ito ng 3.04%, ngunit ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan (p>0.05).
Sa loob ng 24 na linggong cycle ng therapy na may parehong mga gamot (indapamide at enalapril), kasama ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang lahat ng mga pasyente ay napansin ang isang kapansin-pansing pagpapabuti sa kanilang pangkalahatang kondisyon, na ipinakita sa pamamagitan ng pagbaba o pagkawala ng sakit ng ulo, tinnitus, at pagkahilo.
Ang karamihan ng mga pasyente ay napabuti ang kanilang kakayahang magtrabaho at tiisin ang pang-araw-araw na pisikal na aktibidad. Sa 26 na mga pasyente sa pangkat ng indapamide, lahat ng mga pasyente ay nakumpleto ang buong kurso ng paggamot. Sa mga pasyente sa pangkat na ito, 22% ng mga pasyente ang nag-ulat ng walang mga side effect - mahusay na tolerability. Ang mabuting pagpapaubaya ay natagpuan sa higit sa kalahati ng mga pasyente (59%). Ang mga malubhang epekto na nangangailangan ng pagtigil ng gamot (mahinang tolerability) ay hindi natukoy. Ang pinakakaraniwan ay tuyong bibig - sa 8 tao (30.8%), orthostatic hypotension at pagkahilo - sa 4 na tao (15.4%), pananakit ng ulo at paninigas ng dumi - sa 2 pasyente (7.7%), pangangati at parasthesia - sa 2 tao (7.7% ), pagduduwal, pantal sa balat, kakulangan ng koordinasyon ay nabanggit sa mga nakahiwalay na kaso (3.8%).
Sa pangkat ng enalapril, humigit-kumulang isang-kapat ng mga pasyente (21%) ang nag-ulat ng walang mga side effect - mahusay na tolerability. Ang mabuting pagpapaubaya ay natagpuan sa higit sa kalahati ng mga pasyente (52%). Ang mga malubhang epekto (malubhang tuyong ubo) na nangangailangan ng pagtigil ng gamot (hindi kasiya-siyang pagpapaubaya) ay naitala sa 4 na tao (16%), myalgia, pagkahilo, pantal sa balat ay nabanggit sa mga nakahiwalay na kaso (4%).
Ang talakayan ng mga resulta
Tulad ng nalalaman, ang antas ng presyon ng dugo sa katawan ay tinutukoy ng dalawang physiological parameter: MO (minutong dami) at kabuuang peripheral vascular resistance (TPVR). Ang pag-asa na ito ay maaaring katawanin bilang sumusunod na pormula:
AD \u003d MO x OPSS
Sa biglaang pagtaas ng MR (nadagdagan na aktibidad ng sympathetic nervous system), ang katawan, sa pamamagitan ng paggana ng mekanismo ng kompensasyon ng baroreflex, ay binabawasan ang OPSS, "pinawi" ang epekto ng tumaas na MR at tumutulong na mapanatili ang presyon ng dugo sa loob ng normal na mga limitasyon.
Gayunpaman, ang ilang mga indibidwal ay nakakaranas ng hindi sapat na kontrol ng baroreflex, na magpapahirap sa katawan na sapat na tumugon sa mga pagbabago sa presyon ng dugo at mag-ambag sa "pagpapatatag" ng mga numero ng mataas na presyon ng dugo.
Kaya, ang pangunahing ang pathophysiological essence ng hypertension ay natutukoy ng kawalan ng balanse ng vasodilating at vasoconstrictor system , na pinalala ng kapansanan sa metabolismo ng glucose at lipoproteins na responsable para sa atherogenesis.
Ipinapakita ng Figure 2 ang isang diagram ng mga pangunahing sistema ng vasoconstrictor at ang kanilang kaugnayan sa ibabaw ng makinis na selula ng kalamnan ng vascular bed at ang sympathetic nerve ending.
Ang Norepinephrine (NA) na inilabas mula sa mga terminal endings ng neuron sa pamamagitan ng postsynaptic a2-adrenergic receptors na matatagpuan sa ibabaw ng muscle cell ay nagiging sanhi ng vasoconstriction sa pamamagitan ng pagkilos sa mga channel ng calcium at pagtaas ng konsentrasyon ng ionized Ca2+ sa contractile intracellular structures (actin-myosin) ng makinis na kalamnan.
Kasabay nito, nililimitahan ng inilabas na NA ang paglabas nito sa pamamagitan ng pagpapasigla ng presynaptic α2-adrenergic receptor, na nililimitahan ang pagpapahaba ng epekto ng vasoconstrictor.
Ang Angiotensin II (AT II), na nabuo bilang isang resulta ng aktibidad ng circulating at lokal (tissue) RAAS, ay nagsasagawa ng vasoconstrictor effect nito sa pamamagitan ng ilang mga mekanismo:
- direktang epekto sa mga receptor ng AT1 na matatagpuan sa ibabaw ng cell ng kalamnan (postsynaptic receptors);
– nadagdagan ang pagpapalabas ng NA mula sa neuron sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga receptor ng AT1 (presynaptic) na matatagpuan sa mga nerve endings;
- nadagdagan na pagtatago ng mga endothelial cells ng isa pang makapangyarihang vasoconstrictor - endothelin-1;
– isang pagtaas sa pagpasok ng ionized Ca2+ sa cell (pagbubukas ng mabagal na mga channel ng calcium).
Ang mga inhibitor ng ACE, sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng RAAS, ay binabawasan ang versatility ng constrictor effect ng hypertension II, na sumasailalim sa proteksiyon na epekto ng ACE inhibitors para sa puso, mga daluyan ng dugo at bato. Sa pamamagitan ng hindi direktang pagbawas sa paggawa ng NA at ang pagpasok ng Ca2+ sa cell (ang pangunahing bahagi ng intracellular na pag-urong), inuulit ng mga inhibitor ng ACE ang mekanismo ng pagkilos ng mga naturang antihypertensive na gamot tulad ng Ca antagonists at a2-blockers.
Indapamide-like diuretics (lalo na indapamide ) ang hypotensive effect ay natanto sa pamamagitan ng pag-alis ng Na+ mula sa vascular wall (nabawasan ang sensitivity ng makinis na kalamnan sa sympathetic impulse), isang pagbawas sa konsentrasyon ng Ca2+ sa myoplasm ng executive cell, isang pagbawas sa aktibidad ng pagsasama-sama ng mga platelet. at ang produksyon ng thromboxane (isang malakas na vasoconstrictor) sa pamamagitan ng mekanismo ng calcium, na nagpapanatili ng isang normal na antas ng Mg2+ na konsentrasyon sa loob ng cell - isang natural, physiological antagonist ng Ca.
Ang hypotensive effect ng indapamide at enalapril kasama ng metabolic neutrality (ay walang negatibong epekto sa metabolismo ng glucose at lipids), na kinumpirma ng data mula sa aming mga pag-aaral at iba pang mga may-akda, na nagpapakilala sa kanila nang mabuti mula sa iba pang mga antihypertensive na gamot (thiazide diuretics, β -blockers ng una at ikalawang henerasyon) at inilagay sa unang linya ng programa ng paggamot para sa hypertension.
Kaya, ang indapamide at enalapril (ACE inhibitors), na may mahusay na antihypertensive efficacy kasama ng metabolic neutrality ng glucose at lipid metabolism, ay may mababang porsyento ng mga side effect kumpara sa iba pang mga antihypertensive na gamot, maaari silang irekomenda bilang mga first-line na gamot sa paggamot. ng hypertension.
Panitikan:
1. Butrova S. A. Metabolic syndrome: pathogenesis, klinika, diagnosis, mga diskarte sa paggamot. Russian Medical Journal 2001; 2: 56 – 60.
2. Kobalava Zh. D., Kotovskaya Yu. V., Shkolnikova E. E. Dynamics ng 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo at kalidad ng buhay sa mga pasyente na may systolic hypertension sa panahon ng arifon monotherapy. Therapeutic Archive 1998; 9:67 – 69.
3. Oganov R. G., Aleksandrov A. A. Hyperinsulinemia at arterial hypertension: muling pagbisita sa mga natuklasan ng United Kingdom Prospective Diabetes Study. Russian Medical Journal 2002; 10; 11: 486 – 491.
5. Shestakova M. V., Chugunova L. A., Shamkhalova M. Sh. Cardiovascular risk factor sa mga matatandang pasyente na may type 2 diabetes mellitus at mga pamamaraan para sa kanilang pagwawasto. Russian Medical Journal 2002; 10; 11: 480 – 485.
6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. et al. Ang mga epekto ng pagdaragdag ng micronised fenofibrate sa metabolismo ng uric acid sa mga pasyente na tumatanggap ng indapamide. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59–63.
7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. et al. Ang mga paghahambing na epekto ng talamak na pagsugpo sa ACE at ang AT1 receptor ay hinarangan ang losartan sa cardiac hypertrophy at renal function sa mga pasyenteng hypertensive. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133–140
8. Devereux R., Reicher N. Echocardiographic na pagtatasa ng kaliwang ventricular mass sa tao. Sirkulasyon 1977; 55:613–618
9. Subcommittee ng Mga Alituntunin. 1999 World Health Organization: International Society of Hypertension guidelines para sa pamamahala ng hypertension. J Hypertens 1999; 17; 2: 151–183.
10. Kuo S. W., Pei-Dee, Hung Y. J. et al. Epekto ng indapamide SR sa paggamot ng mga hypertensive na pasyente na may type 2 diabetes. Am J Hypertens 2003 Ago;16(8):623–8
11. Lacourciere Y., Belanger A., Godin C. Pangmatagalang paghahambing ng losartan at enalapril sa pag-andar ng bato sa hypertensive type 2 diabetics na may maagang nephropathy. Kidney Int 2000; 58(2): 762–769.
12. Mancia G., Omboni S., Agabiti-Rosei E. et al. Antihypertensive efficacy ng manidipine at enalapril sa hypertensive diabetes na mga pasyente. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35(6):926–931.
13. . Nikas S., Rizos E., Milionis H. Ang mga epekto ng pagdaragdag ng losartan sa metabolismo ng uric acid sa mga pasyente na tumatanggap ng indapamide. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.
14. Ocon J, Mora J. Dalawampu't apat na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo at mga epekto ng indapamide. Ako ba si J Cardiol. 1990 Mayo 2;65(17):58H–61H
15. Resnick L. M. Ionic na batayan ng hypertension, insulin resistance, vascular disease at mga kaugnay na karamdaman. Ang mekanismo ng "syndrome X". Am J Hypertens 1993; 6:123S–134S.
16. Tan K. W., Frize S. A. Efficacy at tolerance ng doxazosin versus enalapril sa paggamot ng mga pasyente na may mild-to-moderate hypertension. Clin Ther 1997; 19(3): 459–470.
17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Pangmatagalang epekto ng losartan at enalapril, nag-iisa o may diuretic, sa ambulatory blood pressure at cardiac performance sa hypertension: isang case-control study. Blood Press Monit. 2000; 5(3): 187–193.
18. Weidmann P. Metabolic profile ng indapamide sustained–release sa mga pasyenteng may hypertension: data mula sa tatlong randomized na double-blind na pag-aaral. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.
Para sa mataas na presyon ng dugo, Lisinopril at Indapamide ay ginagamit sa kumbinasyon. Ang mga gamot ay mahusay na magkatugma, at ang epekto kapag kinuha nang sabay-sabay ay mas mataas. Sa loob ng 24 na oras, bumababa ang presyon ng dugo at bumubuti ang paggana ng kalamnan ng puso. Ang pag-alis ng likido mula sa katawan ay tumataas, ang mga sisidlan ay lumalawak, at ang pangkalahatang kondisyon ng katawan ay nagpapabuti sa arterial hypertension. Ang pinagsamang paggamot ay nakakatulong na mabawasan ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng cardiovascular system.
Ang gamot ay kabilang sa pangkat ng mga inhibitor ng ACE. Ang aktibong sangkap ay lisinopril dihydrate sa halagang 5.4 mg, 10.9 mg o 21.8 mg. Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng angiotensin octapeptide, na nag-aambag sa pagtaas ng presyon. Pagkatapos ng pagkuha, ang mga sisidlan ay lumawak, ang presyon ng dugo ay bumababa, ang pagkarga sa kalamnan ng puso ay bumababa.
Sa pagpalya ng puso, ang katawan ay mabilis na umaangkop sa pisikal na stress. Ang ahente ay may antihypertensive effect, pinipigilan ang isang masakit na pagtaas sa myocardium at binabawasan ang panganib na magkaroon ng malubhang kahihinatnan para sa mga daluyan ng dugo at puso. Mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang produkto ay nagsisimulang kumilos pagkatapos ng 1 oras. Sa loob ng 24 na oras, tumataas ang epekto at bumalik sa normal ang kondisyon ng pasyente.
Paano gumagana ang Indapamide?
Ang gamot na ito ay inuri bilang isang diuretiko. Ang komposisyon ay naglalaman ng aktibong sangkap ng parehong pangalan sa halagang 1.5 o 2.5 mg. Ang gamot ay nag-aalis ng sodium, calcium, chlorine at magnesium mula sa katawan. Pagkatapos gamitin, tumataas ang diuresis, at ang pader ng vascular ay nagiging mas sensitibo sa pagkilos ng angiotensin 2, kaya bumababa ang presyon.
Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng mga libreng radikal sa katawan, binabawasan ang nilalaman ng likido sa mga tisyu, at pinalawak ang mga daluyan ng dugo. Hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng kolesterol, glucose o triglycerides sa dugo. Nasisipsip mula sa digestive tract ng 25%. Pagkatapos ng isang dosis, ang presyon ay nagpapatatag sa loob ng 24 na oras. Bubuti ang kondisyon sa loob ng 2 linggo ng regular na paggamit.
Pinagsamang epekto ng Lisinopril at Indapamide
Ang parehong mga gamot ay tumutulong upang mabilis at epektibong mabawasan ang presyon ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng indapamide, ang pagkawala ng likido ay nangyayari at ang mga daluyan ng dugo ay nakakarelaks. Ang Lisinopril dihydrate ay nakakatulong din sa pagrerelaks ng mga daluyan ng dugo at pinipigilan ang muling pagtaas ng presyon. Ang kumplikadong paggamot ay may mas malinaw na hypotensive effect.
Mga indikasyon para sa sabay-sabay na paggamit
Ang pinagsamang paggamit ay ipinahiwatig para sa matagal na pagtaas ng presyon ng dugo. Ang Indapamide ay nag-aalis din ng edema sa talamak na pagpalya ng puso.
Contraindications sa Lisinopril at Indapamide
Hindi palaging pinapayagang uminom ng mga gamot na ito nang sabay. Ang kumbinasyon ng mga gamot ay kontraindikado sa ilang mga sakit at kundisyon:
- pagbubuntis;
- matatandang edad;
- allergy sa mga bahagi ng gamot;
- kasaysayan ng angioedema;
- pagkabigo sa bato;
- antas ng creatinine na mas mababa sa 30 mmol/l;
- mababang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo;
- kawalan ng kakayahan na matunaw ang lactose;
- pagkagambala sa conversion ng galactose sa glucose;
- panahon ng pagpapasuso;
- mga batang wala pang 18 taong gulang;
- diabetes;
- arterial hypertension.
Ipinagbabawal na sabay-sabay na kumuha ng mga produktong naglalaman ng Aliskiren. Ang pag-iingat ay dapat gawin sa kaso ng pagtaas ng antas ng uric acid sa dugo, coronary heart disease, dehydration, talamak na pagpalya ng puso at bato. Kinakailangang limitahan ang paggamit sa mga pasyente na may bilateral renal artery stenosis, mataas na antas ng potassium, at cerebrovascular insufficiency. Ang paggamot ay hindi dapat simulan kasabay ng operasyon, ang paggamit ng anesthetics, potassium supplements at isang high-flow na dialysis membrane.
Paano kumuha ng Lisinopril at Indapamide
Isinasagawa ang pagtanggap anuman ang pagkonsumo ng pagkain. Ang dosis ng mga gamot ay depende sa kondisyon ng pasyente at tugon sa therapy na may mga kumbinasyong gamot.
Bago simulan ang paggamot, kailangan mong magpatingin sa doktor at sumailalim sa pagsusuri.
Mula sa pressure
Ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis para sa mataas na presyon ng dugo ay 1.5 mg ng indapamide at 5.4 mg ng lisinopril dihydrate. Kung mahusay na disimulado, ang dosis ay maaaring unti-unting tumaas. Ang tagal ng paggamot ay hindi bababa sa 2 linggo. Ang epekto ay nangyayari sa loob ng 2-4 na linggo ng paggamot.
Sa umaga o gabi
Mas mainam na inumin ang mga tablet nang isang beses sa umaga.
Kapag ang lisinopril ay ginagamit nang sabay-sabay sa potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), paghahanda ng potasa, mga kapalit ng asin na naglalaman ng potasa, cyclosporine, ang panganib ng pagbuo ng hyperkalemia ay tumataas, lalo na sa may kapansanan sa pag-andar ng bato, kaya maaari silang magamit nang magkasama. na may regular na pagsubaybay sa antas ng potassium sa dugo.serum at kidney function.Ang sabay-sabay na paggamit sa mga beta-blockers, CCBs, diuretics at iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagpapataas ng kalubhaan ng antihypertensive effect.
Pinapabagal ng Lisinopril ang pag-aalis ng mga gamot na lithium. Samakatuwid, kapag ginamit nang magkasama, kinakailangan na regular na subaybayan ang konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo.
Ang mga antacid at cholestyramine ay binabawasan ang pagsipsip ng lisinopril sa gastrointestinal tract.
Mga ahente ng hypoglycemic (insulin, mga ahente ng hypoglycemic para sa oral administration). Ang paggamit ng ACE inhibitors ay maaaring mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng insulin at oral hypoglycemic agent, na humahantong sa pagbuo ng hypoglycemia. Bilang isang patakaran, ito ay sinusunod sa mga unang linggo ng sabay-sabay na therapy at sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato.
Ang mga NSAID (kabilang ang mga selective COX-2 inhibitors), estrogens, at adrenergic agonist ay binabawasan ang antihypertensive na epekto ng lisinopril. Ang sabay-sabay na paggamit ng mga ACE inhibitor at NSAID ay maaaring humantong sa pagkasira ng pag-andar ng bato, kabilang ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, at isang pagtaas sa serum potassium, lalo na sa mga pasyente na may nabawasan na pag-andar ng bato. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag inireseta ang kumbinasyong ito, lalo na sa mga matatandang pasyente. Ang mga pasyente ay dapat makatanggap ng sapat na likido, at ang malapit na pagsubaybay sa pag-andar ng bato ay inirerekomenda, sa simula at sa panahon ng paggamot.
Sa sabay-sabay na paggamit ng mga inhibitor ng ACE at mga gintong gamot (sodium aurothiomalate) nang intravenously, inilarawan ang isang kumplikadong sintomas, kabilang ang pamumula ng mukha, pagduduwal, pagsusuka at pagbaba ng presyon ng dugo.
Ang sabay na paggamit sa mga SSRI ay maaaring humantong sa matinding hyponatremia.
Ang pinagsamang paggamit sa allopurinol, procainamide, at cytostatics ay maaaring humantong sa leukopenia.
Dobleng pagharang sa RAAS
Iniulat ng literatura na sa mga pasyente na may itinatag na atherosclerotic na sakit, pagpalya ng puso, o diabetes mellitus na may pinsala sa end-organ, ang sabay na therapy na may ACE inhibitor at isang ARB II ay nauugnay sa isang mas mataas na saklaw ng hypotension, syncope, hyperkalemia, at lumalalang bato. function (kabilang ang acute renal failure). ) kumpara sa paggamit ng isang gamot lamang na nakakaapekto sa RAAS. Ang dual blockade (halimbawa, kapag pinagsama ang isang ACE inhibitor sa isang ARB II) ay dapat na limitado sa mga indibidwal na kaso na may maingat na pagsubaybay sa renal function, potassium level at blood pressure.
Ang sabay-sabay na paggamit ay kontraindikado (td; "Contraindications")
Aliskiren. Ang mga pasyente na may diabetes mellitus o may kapansanan sa pag-andar ng bato (GFR na mas mababa sa 60 ml/min) ay nasa mas mataas na panganib ng hyperkalemia, pagkasira ng renal function, at pagtaas ng insidente ng cardiovascular morbidity at mortality.
Estramustine. Ang sabay-sabay na paggamit ay maaaring magresulta sa mas mataas na panganib ng masamang epekto tulad ng angioedema.
Baclofen. Pinahuhusay ang antihypertensive effect ng ACE inhibitors. Ang presyon ng dugo ay dapat na maingat na subaybayan at, kung kinakailangan, ang dosis ng mga antihypertensive na gamot.
Gliptins (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vitagliptin). Ang sabay-sabay na paggamit sa mga inhibitor ng ACE ay maaaring mapataas ang panganib ng pagbuo ng angioedema dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng DPP-4 ng gliptin.
Sympathomimetics. Maaaring pahinain ang antihypertensive effect ng ACE inhibitors.
Tricyclic antidepressants, antipsychotics at general anesthesia. Ang sabay-sabay na paggamit sa mga ACE inhibitor ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga antihypertensive effect (hal.; "Mga Pag-iingat").
Sa Indapamide (teksto mula sa mga tagubilin)⇒ Lisinopril (siya ay natagpuan)
Mga pangunahing pakikipag-ugnayan (Indapamide)
Hindi inirerekumenda na gumamit ng mga paghahanda ng indapamide at lithium nang sabay-sabay dahil sa posibilidad na magkaroon ng nakakalason na epekto ng lithium laban sa background ng pagbaba ng clearance ng bato nito. Ang pinagsamang paggamit ng indapamide na may astemizole, erythromycin (iv), pentamidine, sultopride, terfenadine , vincamine, antiarrhythmic na gamot Ia (quinidine, disopyramide) at class III (amiodarone, bretylium, sotalol) ay maaaring magpahina sa hypotensive effect ng indapamide at humantong sa pagbuo ng pirouette-type arrhythmia dahil sa isang synergistic effect (pagpapahaba) sa tagal ng ang pagitan ng QT.Ang mga NSAID, GC, tetracosactide, adrenergic stimulant ay nagbabawas ng hypotensive effect, pinahuhusay ito ng baclofen.
Ang mga saluretika (loop, thiazide), cardiac glycosides, gluco- at mineralocorticoids, tetracosactide, laxatives, amphotericin B (iv) ay nagpapataas ng panganib ng hypokalemia.
Kapag kinuha nang sabay-sabay sa cardiac glycosides, ang posibilidad na magkaroon ng digitalis intoxication ay tumataas; na may mga suplementong calcium - hypercalcemia; may metformin - posibleng paglala ng lactic acidosis.
Ang isang kumbinasyon sa potassium-sparing diuretics ay maaaring maging epektibo sa ilang mga kategorya ng mga pasyente, gayunpaman, ang posibilidad ng pagbuo ng hypo- o hyperkalemia ay hindi ganap na ibinukod, lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus at pagkabigo sa bato.
Ang mga ACE inhibitor ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng arterial hypotension at/o acute renal failure (lalo na sa umiiral na renal artery stenosis).
Ang Indapamide ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng pagkabigo sa bato kapag gumagamit ng iodinated contrast agent sa mataas na dosis sa panahon ng pag-aalis ng tubig sa katawan. Bago gumamit ng mga ahente ng kaibahan na naglalaman ng yodo, kailangang ibalik ng mga pasyente ang pagkawala ng likido.
Ang mga tricyclic antidepressant at antipsychotics ay maaaring mapahusay ang antihypertensive effect ng gamot at mapataas ang panganib ng orthostatic hypotension.
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa cyclosporine, posible ang pagtaas ng antas ng creatinine sa plasma.
Binabawasan ang epekto ng mga hindi direktang anticoagulants (coumarin o indanedione derivatives) dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng mga kadahilanan ng coagulation bilang resulta ng pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo at pagtaas ng kanilang produksyon ng atay (maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis).
Pinahuhusay nito ang blockade ng neuromuscular transmission, na bubuo sa ilalim ng impluwensya ng mga non-depolarizing muscle relaxant.
Mga pakikipag-ugnayan mula sa mga pangalan ng kalakalan (Arifon retard)
Hindi kanais-nais na kumbinasyon ng mga gamotMga paghahanda ng lithium. Sa sabay-sabay na paggamit ng mga paghahanda ng indapamide at lithium, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa plasma ng dugo ay maaaring maobserbahan dahil sa isang pagbawas sa paglabas nito, na sinamahan ng paglitaw ng mga palatandaan ng labis na dosis. Kung kinakailangan, ang mga diuretic na gamot ay maaaring gamitin sa kumbinasyon ng mga gamot na lithium, at ang dosis ng mga gamot ay dapat na maingat na napili, na patuloy na sinusubaybayan ang nilalaman ng lithium sa plasma ng dugo.
Kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng espesyal na atensyon
Mga gamot na maaaring magdulot ng pirouette-type na arrhythmia.
- klase IA antiarrhythmic na gamot (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);
- klase III na mga gamot na antiarrhythmic (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide);
- ilang neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoroperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol);
- iba pa: bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin (iv), halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, astemizole, vincamine (iv).
Tumaas na panganib ng ventricular arrhythmias, lalo na ang pirouette-type arrhythmias (risk factor - hypokalemia).
Ang antas ng potasa sa plasma ng dugo ay dapat matukoy at, kung kinakailangan, ayusin bago simulan ang kumbinasyon ng therapy na may indapamide at mga gamot sa itaas. Kinakailangan na subaybayan ang klinikal na kondisyon ng pasyente, subaybayan ang antas ng mga electrolyte sa plasma ng dugo, at mga tagapagpahiwatig ng ECG.
Sa mga pasyente na may hypokalemia, kinakailangang gumamit ng mga gamot na hindi nagiging sanhi ng torsade de pointes.
Ang mga NSAID (kung sistematikong pinangangasiwaan), kabilang ang mga selective COX-2 inhibitors, mataas na dosis ng salicylates (≥3 g/araw). Ang antihypertensive effect ng indapamide ay maaaring mabawasan. Sa makabuluhang pagkawala ng likido, maaaring magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato (dahil sa pagbaba ng glomerular filtration). Ang mga pasyente ay kailangang magbayad para sa pagkawala ng likido at maingat na subaybayan ang paggana ng bato sa simula ng paggamot.
Mga inhibitor ng ACE. Ang pagrereseta ng mga inhibitor ng ACE sa mga pasyente na may pinababang konsentrasyon ng mga sodium ions sa dugo (lalo na ang mga pasyente na may renal artery stenosis) ay sinamahan ng isang panganib ng biglaang arterial hypotension at/o acute renal failure.
Ang mga pasyente na may arterial hypertension at posibleng nabawasan ang mga antas ng sodium ions sa plasma ng dugo dahil sa diuretics ay dapat:
- 3 araw bago simulan ang paggamot na may ACE inhibitor, itigil ang pag-inom ng diuretics. Sa hinaharap, kung kinakailangan, ang diuretics ay maaaring ipagpatuloy;
- o simulan ang ACE inhibitor therapy na may mababang dosis, na sinusundan ng unti-unting pagtaas ng dosis kung kinakailangan.
Sa talamak na pagkabigo sa puso, ang paggamot na may ACE inhibitors ay dapat magsimula sa mababang dosis na may posibleng paunang pagbawas sa mga dosis ng diuretics.
Sa lahat ng mga kaso, sa unang linggo ng pagkuha ng ACE inhibitors sa mga pasyente, kinakailangan na subaybayan ang pag-andar ng bato (plasma creatinine content).
Iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hypokalemia. Amphotericin B (iv), corticosteroids at mineralocorticosteroids (kung sistematikong ibibigay), tetracosactide, mga laxative na nagpapasigla sa motility ng bituka. Tumaas na panganib ng hypokalemia (additive effect).
Ang patuloy na pagsubaybay sa antas ng potasa sa plasma ng dugo ay kinakailangan, at, kung kinakailangan, ang pagwawasto nito. Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa mga pasyente na sabay-sabay na tumatanggap ng cardiac glycosides. Inirerekomenda na gumamit ng mga laxative na hindi nagpapasigla sa motility ng bituka.
Baclofen. Mayroong pagtaas sa hypotensive effect.
Ang mga pasyente ay kailangang magbayad para sa pagkawala ng likido at maingat na subaybayan ang paggana ng bato sa simula ng paggamot.
Mga glycoside ng puso. Pinahuhusay ng hypokalemia ang nakakalason na epekto ng cardiac glycosides.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng indapamide at cardiac glycosides, ang antas ng potasa sa plasma ng dugo, ang mga parameter ng ECG ay dapat na subaybayan, at, kung kinakailangan, dapat na ayusin ang therapy.
Kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng pansin
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene). Ang kumbinasyon ng therapy na may indapamide at potassium-sparing diuretics ay ipinapayong sa ilang mga pasyente, ngunit ang posibilidad ng pagbuo ng hypokalemia (lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus at mga pasyente na may kabiguan sa bato) o hyperkalemia ay hindi maaaring ibukod.
Kinakailangan na subaybayan ang antas ng potasa sa plasma ng dugo, mga tagapagpahiwatig ng ECG at, kung kinakailangan, ayusin ang therapy.
Metformin. Functional renal failure, na maaaring mangyari laban sa background ng diuretics, lalo na ang loop diuretics, na may sabay-sabay na pangangasiwa ng metformin ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng lactic acidosis.
Ang Metformin ay hindi dapat gamitin kung ang antas ng creatinine ay lumampas sa 15 mg/L (135 µmol/L) sa mga lalaki at 12 mg/L (110 µmol/L) sa mga babae.
Iodinated contrast agent. Ang pag-aalis ng tubig habang kumukuha ng diuretics ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato, lalo na kapag gumagamit ng mataas na dosis ng mga iodinated contrast agent.
Bago gumamit ng mga ahente ng kaibahan na naglalaman ng yodo, ang mga pasyente ay dapat magbayad para sa pagkawala ng likido.
Tricyclic antidepressants, antipsychotics (neuroleptics). Ang mga gamot sa mga klase na ito ay nagpapahusay sa antihypertensive na epekto ng indapamide at nagdaragdag ng panganib ng orthostatic hypotension (additive effect).
Mga kaltsyum na asin. Sa sabay-sabay na pangangasiwa, ang hypercalcemia ay maaaring umunlad dahil sa pagbawas sa paglabas ng mga calcium ions ng mga bato.
Cyclosporine, tacrolimus. Posibleng dagdagan ang nilalaman ng creatinine sa plasma ng dugo nang hindi binabago ang konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na cyclosporine, kahit na may normal na antas ng likido at sodium ion.
Mga gamot na corticosteroid, tetracosactide (kung sistematikong ibinibigay). Nabawasan ang hypotensive effect (pagpapanatili ng fluid at sodium ions bilang resulta ng pagkilos ng corticosteroids).