Основные сведения о биологической терапии

Биологическая терапия использует иммунную систему организма для борьбы с раком или для уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны лечением некоторых видов рака (Вопрос №1).

Модификаторы биологических реакций (МБР) естественно вырабатываются в организме или создаются в лаборатории. МБР изменяют взаимодействие между иммунной защитой организма и раковыми клетками, чтобы поддержать, направить и восстановить способность организма к борьбе с болезнью (Вопрос №3).

При биологической терапии применяют интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы, моноклональные антитела, вакцины, генотерапию и неспецифические иммуномодулирующие агенты (Вопросы №№4 – 10).

Биологическая терапия может вызвать ряд побочных эффектов, которые могут быть очень разнообразны в зависимости от агента и пациента (Вопрос №11).

Что такое биологическая терапия?

Биологическая терапия (иногда ее называют иммунотерапия, биотерапия, или лечение с использованием модификаторов биологических реакций) – это относительно новый способ лечения рака, которое также включает хирургические операции, химиотерапию и лучевую терапию. Биологическая терапия прямо или косвенно использует иммунную систему организма, чтобы бороться с раком и облегчить побочные эффекты, вызванные некоторыми видами лечения рака.

Что такое иммунная система и из чего она состоит?

Иммунная система – это комплекс клеток и органов, которые защищают организм от атак «чужих» или «не своих» организмов. Этот комплекс – одно из основных средств защиты организма от инфекции и болезней. Иммунная система различными способами борется с болезнями, включая рак. Например, иммунная система различает здоровые и раковые клетки в организме, и уничтожает последние. Тем не менее, иммунная система не всегда распознает раковые клетки как «чужие». Также рак может развиться, когда иммунная система нарушена или работает плохо. Биологическая терапия разработана для того, чтобы восстановить, стимулировать или усилить реакцию иммунной системы.

К клеткам иммунной системы относятся:

В-клетки (В-лимфоциты) трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие белки, которые называются антитела (иммуноглобулины). Антитела распознают и атакуют чужеродные вещества, известные как антигены, соединяясь с ними наподобие того, как ключ входит в замок. Каждый тип В-клеток образовывает одно специфическое антитело, которое распознает один специфический антиген.

Т-клетки (Т-лимфоциты) вырабатывают белки, которые называются цитокины. Цитокины позволяют клеткам иммунной системы общаться друг с другом. К Т-клеткам относятся лимфокины, интерфероны, интерлейкины и колониестимулирующие факторы. Некоторые Т-клетки, которые называются цитотоксические Т-клетки, вырабатывают туннельные белки, которые непосредственно атакуют инфицированные, чужие или раковые клетки. Другие Т-клетки, которые называются Т-хелперы, регулируют иммунный ответ, выделяя цитокины, чтобы послать сигнал другим средствам защиты иммунной системы.

Естественные киллеры вырабатывают сильные цитокины и туннельные белки, которые привязываются ко многим чужим организмам, инфицированным и опухолевым клеткам и убивают их. В отличие от цитотоксических Т-клеток, они атакуют быстро, при первой же встрече с целью.

Фагоциты. Это вид белых кровяных телец (лейкоцитов), которые могут поглощать и переваривать микроскопические организмы и частицы посредством процесса, известного как фагоцитоз. Существует несколько типов фагоцитов, к ним относятся моноциты , циркулирующие в крови, и макрофаги , которые находятся в тканях организма.

Что такое модификаторы биологических реакций и как их можно использовать в лечении рака?

Некоторые антитела, цитокины и другие вещества иммунной системы можно производить в лаборатории, и использовать их для лечения рака. Эти вещества часто называют модификаторами биологических реакций (МБР). Они изменяют взаимодействие между средствами защиты иммунной системы организма и раковыми клетками, чтобы усилить, направить и восстановить способность организма к борьбе с заболеванием. К МБР относятся интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы, моноклональные антитела, вакцины, генотерапия и неспецифические иммуномодулирующие агенты. Каждый из этих МБР описан в ответах на вопросы №№ 4 – 10.

Исследователи открывают новые МБР, чтобы лучше изучить, как они работают, и найти способы их применения в лечении рака. Биологическую терапию можно использовать:

Для остановки, контроля или подавления процессов, которые позволяют раку развиваться.

Чтобы сделать раковые клетки более распознаваемыми, таким образом, они будут лучше поддаваться разрушению иммунной системой.

Чтобы усилить способность к уничтожению «чужих» организмов таких клеток иммунной системы, как Т-клетки, естественные киллеры и макрофаги.

Чтобы изменить модель развития раковых клеток и вызвать поведение, подобное поведению здоровых клеток.

Чтобы блокировать или обратить процесс, который изменяет нормальную или предраковую клетку в раковую.

Чтобы усилить способность организма к восстановлению или замещению нормальных клеток, поврежденных или разрушенных другими способами лечения рака, такими как химиотерапия или лучевое лечение.

Чтобы препятствовать распространению раковых клеток в другие части организма.

Некоторые модификаторы биологических реакций стандартно входят в программу лечения некоторых видов рака, в то время как другие БМР изучают путем проведения клинических (научных) исследований. Применяется один модификатор биологических реакций или сочетание нескольких МБР. Они также используются в сочетании с другими видами лечения, такими как лучевая и химиотерапия.

Что такое интерфероны?

Интерфероны – это вид цитокинов, которые организм естественно вырабатывает. Это были первые цитокины, полученные в лаборатории для использования в качестве МБР.

Существует три основных вида интерферонов – интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма. Интерферона альфа – это вид, который наиболее широко применяется в лечении рака.

Исследователи обнаружили, что интерфероны могут улучшить работу иммунной системы пациента против раковых клеток. К тому же, интерфероны могут непосредственно воздействовать на раковые клетки, замедляя их рост и способствуя их превращению в клетки с более нормальным поведением. Исследователи считают, что некоторые интерфероны могут также стимулировать естественных киллеров, Т-клетки и макрофаги, усиливая борьбу иммунной системы против рака.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование интерферона альфа для лечения некоторых видов рака, включая волосатоклеточный лейкоз, меланому, хронический миелолейкоз, саркому Капоши, вызванную СПИДом. Исследования показали, что интерферон альфа также эффективен в лечении других видов рака, таких как рак почки и неходжкинская лимфома. Исследователи изучают сочетание интерферона альфа с другими МБР или химиотерапией путем проведения клинических исследований с целью лечения различных видов рака.

Что такое интерлейкины?

Подобно интерферонам, интерлейкины – это цитокины, которые организм производит естественным образом, и которые можно получить в лаборатории. Определены многие интерлейкины. Применение интерлейкина-2 (альдеслейкина) в лечении рака наиболее изучено. Интерлейкин-2 стимулирует рост и активность многих иммунных клеток, таких как лимфоциты, которые разрушают раковые клетки. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение интерлейкина-2 для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Исследователи продолжают изучать пользу интерлейкина в лечении ряда других видов рака, включая лейкемию, лимфому, рак мозга, ободочной и прямой кишки, яичников, молочной железы и предстательной железы.

Что такое колониестимулирующие факторы?

Колониестимулирующие факторы (КСФ) (иногда их называют кровеобразующими факторами роста) обычно не воздействуют непосредственно на опухолевые клетки. Они стимулируют деление стволовых клеток костного мозга, которые образовывают белые кровяные тельца (лейкоциты), тромбоциты и красные кровяные тельца (эритроциты). Костный мозг имеет решающее значение для иммунной системы организма, потому что это источник всех кровяных клеток.

Стимулирование иммунной системы с помощью КСФ оказывает благоприятное действие на пациентов, которые принимают лечение от рака. Так как противораковые препараты нарушают способность организма образовывать лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, пациенты, принимающие их, имеют повышенный риск развития инфекций, анемии, кровотечений. Используя КСФ для стимуляции образования клеток крови, врачи могут увеличить дозы противораковых препаратов, при этом риск возникновения инфекции или потребность в переливании препаратов крови не увеличивается. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что КСФ особенно полезны в сочетании с высокодозированной химиотерапией.

Вот некоторые примеры КСФ и их использования в лечении рака:

ГКСФ, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим) и ГМКСФ, гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (сарграмостим) увеличивают количество лейкоцитов, вследствие чего снижается риск возникновения инфекции у пациентов, принимающих химиотерапию. ГКСФ и ГМКСФ также стимулируют образование стволовых клеток при подготовке к трансплантации стволовых клеток и костного мозга.

Эритропоэтин (эпоэтин) увеличивает количество эритроцитов и уменьшает потребность в переливании эритроцитов у пациентов, принимающих химиотерапию.

Интерлейкин-11 (опрелвекин) помогает организму образовывать тромбоциты и снижает потребность в переливании тромбоцитов у пациентов, принимающих химиотерапию.

Ученые проводят клинические исследования с целью изучения КСФ и возможности лечения с их помощью многих видов рака, включая лимфому, лейкемию, множественную миелому, меланому, рак мозга, легких, пищевода, молочной железы, матки, яичников, предстательной железы, почки, толстой кишки, прямой кишки.

Что такое моноклональные антитела?

Ученые изучают эффективность антител, получаемых в лаборатории, которые называются моноклональные антитела (МАТ). Эти антитела вырабатываются одним типом клеток, они специфичны для определенного антигена. Ученые рассматривают способы создания МАТ, специфичных для антигенов, которые обнаружены на поверхности различных раковых клеток.

Чтобы создать МАТ, ученые сначала вводят мышам человеческие раковые клетки. В ответ иммунная система мышей вырабатывает антитела. Затем ученые забирают плазмоциты мышей, которые вырабатывают антитела, и соединяют их с клетками, выращенными в лаборатории, создавая гибридные клетки, которые называются гибридомы. Гибридомы постоянно образуют большое количество этих чистых антител, или МАТ.

МАТ можно использовать для лечения рака разными способами:

МАТ вступают в реакцию со специфическими видами рака, усиливая иммунный ответ организма пациента на рак.

МАТ можно запрограммировать так, чтобы они действовали против фактора роста клеток, препятствуя тем самым росту раковых клеток.

МАТ можно связывать с противораковыми препаратами, радиоактивными изотопами (радиоактивными веществами), другими МБР и токсинами. Захватывая раковые клетки, антитела доставляют эти ядовитые вещества непосредственно в опухоль, помогая разрушить ее.

Моноклональные антитела, доставляющие радиоактивные изотопы, также могут быть полезны в диагностике определенных видов рака, таких как рак ободочной и прямой кишки, яичников, предстательной железы.

Ритуксан ® (Ритуксимаб) и Герцептин ® (Трастузумаб) – это примеры МАТ, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ритуксан используется в лечении неходжкинской лимфомы. Герцептин используют в лечении метастатического рака молочной железы у пациентов с опухолями, которые вырабатывают чрезмерное количество белка HER-2. Ученые проводят клинические исследования, посредством которых испытывают МАТ в лечении лимфомы, лейкемии, меланомы, рака мозга, молочной железы, легких, почек, толстой кишки, прямой кишки, яичников, предстательной железы и других органов.

Что такое противораковая вакцина?

Противораковые вакцины – это другая форма биологической терапии, которая в настоящее время изучается. Вакцины от инфекционных болезней, таких как корь, свинка, столбняк, вводят человеку до того, как это болезнь у него появится. Эти вакцины эффективны, потому что они подвергают иммунные клетки организма действию ослабленных форм антигенов, которые присутствуют на поверхности возбудителя инфекции. Это приводит к тому, что иммунная система вырабатывает больше плазмоцитов, которые производят антитела, специфичные для этого возбудителя инфекции. Иммунная система также вырабатывает больше Т-клеток, которые распознают этого возбудителя инфекции. Активированные иммунные клетки запоминают эти антигены, и когда возбудитель инфекции в следующий раз попадает в организм, иммунная система уже готова остановить инфекцию.

В настоящее время ученые разрабатывают вакцины, с помощью которых иммунная система пациента сможет распознавать раковые клетки. Разрабатываются лечебные противораковые вакцины для лечения уже начавшегося рака и профилактические вакцины, чтобы предотвратить развитие болезни. Лечебные вакцины вводят человеку, если рак выявлен. Эти вакцины останавливают рост существующих опухолей, предотвращают рецидивы болезни, уничтожают раковые клетки, которые не были уничтожены во время предшествующего лечения. Если ввести противораковую вакцину, когда опухоль еще небольшая, они могут излечить болезнь. С другой стороны, профилактические вакцины вводят здоровым людям еще до того, как рак у них появится. Эти вакцины разработаны для того, чтобы стимулировать иммунную систему атаковать вирусы, которые могут вызвать рак. Врачи надеются предотвратить развитие некоторых видов рака, уничтожив эти вирусы.

В ранних клинических исследованиях противораковых вакцин в основном принимали участие пациенты с меланомой. Также в настоящее время изучается использование лечебных вакцин при многих других видах рака, включая лимфому, лейкемию, рак мозга, молочной железы, легких, почек, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы, толстой кишки и прямой кишки. Ученые также изучают профилактические вакцины, которые помогут предотвратить рак шейки матки и печени. Помимо этого, ученые изучают, каким способом можно использовать противораковые вакцины в сочетании с другими МБР.

Что такое генотерапия?

Генотерапия – это экспериментальный способ лечения, который состоит во введении генетического материала в клетки человека с целью излечить рак. Исследователи изучают методы генотерапии, которые смогут улучшить иммунный ответ пациента на рак. Например, ген можно поместить в иммунную клетку человека, и тем самым усилить ее способность распознавать и атаковать раковые клетки. При другом подходе, ученые вводят раковые клетки с генами, которые заставляют раковые клетки вырабатывать цитокины и стимулировать иммунную систему. В настоящее время проводится ряд клинических исследований, которые изучают генотерапию и ее возможное применение в биологическом лечении рака.

Что такое неспецифические иммуномодулирующие агенты?

Неспецифические иммуномодулирующие агенты – это вещества, которые стимулируют или косвенно укрепляют иммунную систему. Часто целью этих веществ являются основные клетки иммунной системы. Они вызывают вторичный иммунный ответ, такой как повышенная выработка цитокинов и иммуноглобулинов. Неспецифические иммуномодулирующие агенты, используемые в лечении рака – это бацилла Кальмета-Герена (БЦЖ) и левамизол .

БЦЖ широко используется в качестве противотуберкулезной вакцины, в лечении поверхностного рака мочевого пузыря, которое следует после хирургической операции. БЦЖ может стимулировать воспалительную и иммунную реакцию. Раствор БЦЖ закапывают в мочевой пузырь и оставляют там на 2 часа. Затем пациенту разрешают помочиться. Эту процедуру обычно проводят один раз в неделю в течение шести недель.

Левамизол иногда используют вместе с химиотерапией с применением 5-фторурацила в лечении 3 стадии (стадия С по классификации Дьюка) рака толстой кишки, которое следует после хирургической операции. Левамизол восстанавливает подавленную иммунную функцию.

Имеет ли биологическая терапия побочные эффекты?

Как и другие формы лечения рака, биологическая терапия может вызвать ряд побочных эффектов, которые очень разнообразны в зависимости от действующего вещества и пациента. На месте введения МБР могут появиться высыпания или припухлость. Некоторые МБР, включая интерфероны и интерлейкины, могут вызвать гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, тошнота, рвота, отсутствие аппетита. Некоторые МБР обычно вызывают утомляемость. Также может нарушаться кровяное давление. В зависимости от дозировки, побочные эффекты интерлейкина-2 могут быть очень тяжелыми. Во время лечения с применением больших доз интерлейкина-2 пациенты должны находиться под строгим контролем. К побочным эффектам колониестимулирующих факторов относятся боль в костях, утомляемость, лихорадка, отсутствие аппетита. Побочные эффекты моноклональных антител разнообразны, случаются тяжелые аллергические реакции. Противораковые вакцины могут вызвать боль в мышцах и лихорадку.

Биологическая терапия психических расстройств

К биологическим относятся те методы лечения, которые ока­зывают терапевтическое действие на биологическом уровне.

Чаще эти методы полностью или частично редуцируют клини­ческие проявления психической патологии (симптоматическое лечение), реже они влияют на этиологию и патогенетические ме­ханизмы психических расстройств (этиологическая и патогенети­ческая терапия).

Биологические методы лечения психических расстройств раз­нообразны. К ним относятся психофармакотерапия, шоковые ме­тоды (инсулинокоматозная и электросудорожная терапия), при­менение противосудорожных средств при эпилепсии, препаратов, подавляющих влечение к наркотикам, при наркоманиях, антиби­отиков при прогрессивном параличе, фототерапия (светолечение) депрессий, терапия депрессий депривацией (лишением) сна.

В психиатрии используются различные биологические мето­ды лечения, заимствованные из других областей медицины: ла­зерная терапия, иглорефлексотерапия, физиотерапия, лечение гормональными препаратами, иммунокорректорами, витамина­ми. Эти методы самостоятельного значения не имеют, использу­ются как дополнительные в комплексной терапии психических расстройств.

Среди биологических методов лечения, применяемых в психи­атрии, центральное положение занимает психофармакотерапия.

Психофармакотерапия

Общие положения

К психотропным препаратам относятся лекарственные сред­ства, обладающие способностью устранять (полностью или час­тично) те или иные психопатологические проявления, а иногда и оказывать определенное положительное влияние на патогенети­ческие механизмы психических расстройств.

История психофармакотерапии началась в 1952 г., когда фран­цузские врачи Делей и Деникер, получив сведения о выраженных седативных свойствах хлорпромазина (аминазина), успешно при­менили этот препарат у больных с психомоторным возбуждением. Вскоре началась интенсивная работа по синтезированию психо­тропных средств и их внедрению в психиатрическую практику.

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 139

К настоящему времени психотропные препараты заняли ведущие позиции в биологической терапии психических расстройств.

К достоинствам психотропных средств относятся быстрое действие, возможность длительного, в том числе амбулаторного применения, наличие набора препаратов, устраняющих разные психопатологические проявления, существование различных способов введения.

Часть препаратов применяется как перорально, так и паренте­рально (внутримышечно, внутривенноструино и капельно). Нередко используются психотропные средства пролонгированного действия. Некоторые из них вводятся больному всего один раз в 2-4 недели.

Благодаря широкому применению психотропных средств, ко­торые нередко быстро купируют речедвигательное возбуждение, агрессию, другие проявления острых психозов, упорядочивают поведение психически больных в целом, радикально улучшилась обстановка в психиатрических учреждениях. Еще более важно то, что появилась возможность во многих случаях не прибегать к ста­ционарному лечению психически больных, а ограничиться амбу­латорной психофармакотерапией. За счет проведения поддержи­вающей и противорецидивной терапии психотропными средства­ми, сократились не только количество, но и продолжительность госпитализации, увеличилась длительность ремиссий.

Психофармакотерапия позволяет у части психически больных отдалить сроки инвалидизации или избежать ее, улучшить соци­альную адаптацию и качество жизни больных.

Вместе с тем, психофармакотерапия не лишена ряда недостат ков.

Во-первых, значительная доля больных, которым назначают­ся психотропные средства, уклоняются от их приема, особенно в амбулаторных условиях.

Во-вторых, большинство психофармакологических препара­тов обладает преимущественно симптоматическим действием, нивелирует клинические проявления психических расстройств, существенно не влияя на их патогенез. Соответственно ремиссии, возникающие на фоне психофармакотерапии, нередко оказыва­ются весьма поверхностными, неустойчивыми. Для их стабилиза­ции, продления требуется долгий, нередко многолетний прием психотропных препаратов.

В-третьих, некоторые классы психотропных средств (транкви­лизаторы, психостимуляторы) при длительном применении могут вызывать психическую, а иногда и физическую зависимость.

Однако в целом достоинства психофармакотерапии сущест­венно превалируют над недостатками.

Диапазон разовых и суточных доз большинства психотропных средств очень значителен. При характеристике конкретных пре-

140 Часть II. Общая психопатология

паратов будут приведены наиболее употребительные активные дозы препаратов для перорального применения. Эти дозы иногда могут быть превышены при особой остроте, тяжести психических расстройств, их терапевтической резистентности. При малой вы­раженности психических нарушений, наличии относительных противопоказаний, разовые и суточные дозы психотропных средств могут быть значительно ниже указанных.

При парентеральном введении препаратов разовые и суточ­ные дозы чаще всего составляют половину от тех доз, которые на­значаются перорально. Детям до 6 лет назначают от 1/8 до 1/4, от 6 до 15 лет 1/2 дозы взрослых. При лечении психических расст­ройств у лиц позднего возраста дозы большинства препаратов также существенно сокращаются.

Введение . В связи с достаточной эффективностью и безопасностью, а также лучшим пониманием механизмов иммунной регуляции и активности при различных заболеваниях, расширяется использование биологических препаратов в качестве дополнения к базисным противовоспалительным средствам (БПВП) при лечении аутоиммунных и ревматических заболеваний. Обычно таргетная терапия хорошо переносится пациентами, тем не менее, трудности внутривенного введения, а также высокая стоимость и возможные нежелательные явления (НЯ) ограничивают их широкое применение в качестве препаратов первого ряда.

Основными целями биологической терапии чаще всего являются цитокины, В-клетки и ко-стимулирующие молекулы. К антицитокинам относят анти-фактор некроза опухоли (ФНО)-α, анти-интерлейкин-1 (IL-1) и анти-IL-6. Некоторые препараты биологической терапии эффективны в отношении нескольких заболеваний, другие специфичны только для одной нозологии. В настоящее время продолжаются исследования для определения других молекулярных мишеней.

В данном обзоре представлена обновленная информация о некоторых новых биологических препаратах, которые в течение последних 5 лет стали доступны для лечения ревматоидного артрита, спондилоартропатии, системного склероза, системной красной волчанки и васкулитов.

Более десяти лет прошло с момента появления биологической терапии аутоиммунных заболеваний. В настоящее время перед назначением этих средств обязателен скрининг: наличие активного или перенесенного туберкулеза, онкопатологии и неврологических заболеваний, серологических признаков гепатита B и C. На основании результатов скрининга врач может оценить целесообразность проведения биологической терапии. Выбор биологических препаратов для лечения ревматологических заболеваний происходит индивидуально с учётом потребностей пациента и его образа жизни.

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб («Актемра» и «Роастемра») представляет собой рекомбинантные моноклональные IgG1-антитела к человеческому IL-6-рецептору. IL-6 соединяется либо с мембраносвязанным или растворимым IL-6R, и этот комплекс, в свою очередь, связывается с 130-GP сигнальной молекулой. Этот процесс усиливает воспалительный каскад, вызывая ангио генез и усиление активности молекул адгезии и активации остеокластов. IL-6 также отвечает за активацию как Т-, так и В-хелперов и участвует в B-клеточной дифференцировке. Таким образом, блокировка IL-6 снижает воспалительную реакцию.

У больных ревматоидным артритом высок уровень IL-6 в крови и в синовиальной оболочке пораженных суставов. Рекомендуемая доза тоцилизумаба 8 мг/кг каждые 4 недели. Препарат был одобрен в США для лечения РА в январе 2010 года.

Эффективность тоцилизумаба доказывают ряд мета анализов, в которые были включены статьи о двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, проводивших сравнение тоцилизумаба с одним или несколькими из следующих биопрепаратов: абатацепт, ритуксимаб, анти-ФНО-а (этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб) у пациентов с неадекватным ответом на БПВП и/или анти-ФНО-а. Тоцилизумаб был не менее эффективен по сравнению с другими биологическими препаратами. Кроме того, важно отметить, что эффект от тоцилизумаба наступал рано, вскоре после первой инфузии.

Моно терапия тоцилизумабом в течение 52 недель привела к значительному уменьшению рентгенографических изменений по общей оценке Sharp, в сравнении с БПВП.

В 24-недельном сравнительном исследовании тоцилизумаба и метотрексата было показано, что тоцилизумаб не уступает метотрексату в эффективности после первой недели и превосходит метотрексат после второй недели.

В исследовании с участием 1196 больных РА, которые частично ответили на терапию метотрексатом, лечение тоцилизумабом привело к улучшению рентгенологической картины и физической функции. Другие исследования сообщили об ответе на тоцилизумаб больных РА, которые не реагировали на анти-ФНО-а.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями терапии тоцилизумабом являются инфекции, в основном, верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Более серьёзные побочные реакции включали сердечно-сосудистые осложнения, тяжёлые инфекционные процессы, солидные злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи и гематологические нарушения.

У пациентов, которые до тоцилизумаба получали анти-ФНО-а, инфекция развивалась чаще и протекала тяжелее. Наиболее распространенными инфекциями были пневмония, гастроэнтерит и инфекции мочевыводящих путей. При этом даже при применении высоких доз тоцилизумаба (8 мг/кг) частота и тяжесть инфекции была не выше, чем у получающих БПВП или анти-ФНО-а. Отмечены случаи перфорации ЖКТ, в основном, ассоциированной с дивертикулитом. У некоторых пациентов отмечалось значительное увеличение печёночных ферментов, что указывает на нарушение функции органа. У части пациентов наблюдается снижение числа нейтрофилов, вплоть до нейтропении. При сравнении тоцилизумаба с анти-ФНО-а не было отмечено никакой разницы в частоте нежелательных явлений.

Заключение : тоцилизумаб клинически выгоден и относительно безопасен при ревматоидном артрите в случае отсутствия ответа на анти-ФНО-а терапию или при противопоказаниях к ней.

Ритуксимаб

Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера) представляет собой химерные человеческие моноклональные антитела против CD20 белка, обнаруженного на нативных зрелых В-клетках, а также на клетках памяти. Ритуксимаб уменьшает B-клеточную популяцию при помощи апоптоза, клеточной цито токсичности и активации комплимента. Кроме того, ритуксимаб влияет на гены, ответственные за синтез интерферона I.

При аутоиммунных заболеваниях единственным утверждённым FDA показанием для применения ритуксимаба является активный РА, не отвечающий на терапию анти-ФНО-а. Однако есть исследования доказавшие эффективность ритуксимаба при СКВ и болезни Кастельмана.

Обычно 1000 мг/м2 ритуксимаба назначается на 1 и 15 дни внутривенно в комбинации с метотрексатом. Последующие курсы могут назначаться каждые 16-24 недели.

При гранулёматозе с полиангиитом - гранулематоз Вегенера - используется схема: еженедельные инфузии 375 мг/м2 однократно №4 в сочетании с внутривенным введением метил преднизолона от 1 до 3 дней, затем ежедневно преднизолон.

Эффект ритуксимаба оценен в многоцентровом исследовании II фазы при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре с участием 60 пациентов, 40% больных достигли стабилизации уровня тромбоцитов.

В исследовании ритуксимаба с преднизолоном у 257 больных системной красной волчанкой не отмечено значительного улучшения по сравнению с плацебо. Однако в подгруппе афроамериканцев и испаноязычных пациентов было отмечено значительное преимущество ритуксимаба.

Серии случаев показали, что ритуксимаб может быть эффективен при гемолитической анемии, тромбоцитопении и ассоциированной с СКВ артропатии.

В исследовании 646 больных РА, нечувствительных к терапии анти-TNF-а, отмечено клиническое улучшение и ремиссия заболевания после 6 - месячной терапии ритуксимабом.

Для ритуксимаба характерна лихорадка с ознобом, сыпью, отёками конечностей и лица, бронх спазмом и гипотензией. В большинстве случаев реакция развивается непосредственно после введения от 30 минут до 2 часов, и, как правило, максимально выражена после первой инфузии. Для её предотвращения рекомендуется предварительный приём ацетаминофена и антигистаминных. При появлении осложнения должна уменьшатся скорость инфузии или прекращается введение препарата.

При лечении ритуксимабом необходим контроль развития инфекции, туберкулёза и лимфомы. Он противопоказан при беременности и кормлении грудью, активных формах инфекций, применении живой вакцины, тяжёлой застойной сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях в анамнезе.

В мета-анализе безопасности долгосрочной терапии ритуксимабом 123 (4,8%) из 2578 больных РА прекратили лечение из-за развития злокачественных новообразований, инфекции, тяжёлой токсичности или сердечно-сосудистых событий. Большинство побочных реакций произошли в течение первого курса терапии. Заболеваемость злокачественными новообразованиями получавших ритуксимаб больных РА была не больше, чем в общей популяции.

Ритуксимаб приводит к снижению концентрации гаммаглобулина, однако, не способствует повышению риска развития тяжёлых инфекционных процессов. После терапии ритуксимабом зарегистрировано несколько случаев прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Офатумумаб

Офатумумаб (Арзерра) представляет человеческие моноклональные антитела против мембраны проксимального эпитопа на молекуле CD20.

Офатумумаб показан при хроническом лимфолейкозе. Благодаря эффекту подавления пролиферации B-клеток, в США и Европе часто используется не по утвержденным показаниям – у больных РА, которые не достигли эффекта от метотрексата.

В двух исследованиях была показана эффективность офатумумаба по сравнению с плацебо или метотрексатом у пациентов, ранее получавших БПВП или биологическую терапию. В другом многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у не леченных больных РА, 700 мг офатумумаба продемонстрировали значительно более высокие темпы улучшения по ACR20 в сравнении с плацебо. Существенных различий между эффективностью у серо негативных и серо позитивных в исследовании отмечено не было.

В сравнительном исследовании безопасности трех разных доз офатумумаба отмечено преимущественное развитие нежелательных реакций во время первой и второй инфузии. Тем не менее, после 24 недель лечения максимальной дозой 1000 мг отмечено больше нежелательных явлений: сыпь, одышка, ринит, тошнота, зуд, инфекции верхних дыхательных путей, головные боли, усталость, приливы, артериальная гипертензия и диарея.

Белимумаб

Белимумаб (Бенлиста) представляет собой человеческие моноклональные иммуноглобулины (IgG1γ), которые связывают и ингибируют растворимую форму белка BLyS. Член супер семейства ФНО белок BLyS подавляет апоптоз В-клеток и стимулирует дифференцировку В-клеток в иммуноглобулин-продуцирующие клетки плазмы.

Белимумаб утвержден FDA для лечения лёгкой и умеренной СКВ. Режим дозирования: 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа каждые 2-недели в течение 6 недель, затем каждые 4 недели.

В III фазе клинических испытаний при СКВ было показано значительное улучшение по шкале SLEDAI при применении 1 мг/кг и 10 мг/кг белимумаба по сравнению с группой плацебо.

Наиболее распространенные нежелательные явления включают тошноту, диарею, головную боль и инфекции верхних дыхательных путей. Менее распространенными побочными эффектами являются лихорадка, цистит, лейкопения, инфузионные реакции и тяжелые инфекции.

Исследования показали, что частота побочных реакций на белимумаб незначительно отличалась от группы плацебо, увеличение дозы препарата не увеличивает частоту нежелательных явлений. (Продолжение следует)

Термином "биологическая терапия" традиционно обозначают методы лечебного воздействия на биологические процессы, лежащие в основе психических нарушений. Биологическая терапия является основным методом лечения эндогенных и органических психических заболеваний, в том числе симптоматических и алкогольных психозов, эпилепсии; она используется для купирования психических нарушений пограничного уровня - невротических, дистимических и психосоматических расстройств, а также патохарактерологических девиаций, относящихся к кругу расстройств личности (психопатий). Она, как правило, входит в комплекс мероприятий, направленных на восстановление здоровья и социальную реабилитацию психически больных. В этот комплекс наряду с биологической терапией входят различные формы психотерапии, в том числе психокоррекция, и другие лечебные воздействия.

Биологическая терапия берет свое начало с маляриотерапии, примененной J.Wagner-Jauregg (1918) для лечения прогрессивного паралича и введения в практику метода наркотического сна J.Klaesi в 1922 г. Целую эпоху в развитии биологической терапии составили шоковые методы - инсулинокоматозная терапия , впервые примененная в России А.С. Кронфельдом и Э.Я.Штернбергом; медикаментозная судорожная и электросудорожная терапия , распространению которой в России способствовали исследования М.Я. Серейского и Г.Я.Ротштейна; атропинокоматозная терапия [Бажин Е.Ф., 1984; Forrer S., 1950].

В последние десятилетия интерес к шоковым методам (за исключением электросудорожной терапии) значительно снизился. Они сейчас редко применяются в клинической практике. Пирогенная терапия (маляриотерапия, сульфозинотерапия, лечение с помощью пирогенала), используемая для лечения психических расстройств на протяжении свыше 50 лет, в настоящее время также почти не находит применения. Не вошли в широкую клиническую практику и терапия сном (включая электросон), дието-разгрузочная терапия, психохирургия. Но одновременно появились методы лечения ярким светом (фототерапия), депривацией сна. Более всего биологическая терапия связана с применением лекарственных средств - психотропных препаратов, гормонов, витаминов и др.

Основным методом биологического лечения психических расстройств является психофармакологическая терапия.

Психофармакологическая терапия. История психофармакологии

Общая психиатрия
Тиганов А.С. (под. ред.)

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

История психофармакологии

Современная психофармакология берет свое начало с 40-х годов XX в., когда для лечения всех психических расстройств стали применять антигистаминные вещества с выраженным седативным действием. Среди них основным препаратом считался прометазин (фенегран). Последовавший затем переворот в психофармакологии связан с именем французского ученого P.Chapentier, который в 1950 г. синтезировал первый нейролептик - хлорпромазин. В 1952 г. H.Laborit показал, что хлорпромазин имеет значительно более выраженное центральное действие, чем все известные в то время лекарственные средства, в том числе прометазин. В первых работах H.Laborit характеризовал хлорпромазин как мощный стабилизатор вегетативной нервной системы. Позже он обнаружил уникальное свойство хлорпромазина - его способность специфически влиять на симптоматику психоза. Почти одновременно с этим были опубликованы работы об эффективности хлорпромазина при маниакальных состояниях . Широкие клинические исследования препарата были проведены французскими психиатрами J.Hamon, I.Parire, I.Vellur (1952), которые уточнили спектр его терапевтического действия.

J.Delay и P.Deniker в 1952 г. ввели понятие "нейролитической терапии", в связи с чем препаратам с антипсихотической активностью было дано название "нейролитики". Двумя годами позже H.Steck (1954) обнаружил, что при применении хлорпромазина возникают нейротропные побочные эффекты в виде паркинсоноподобных гиперкинетических и акинетических нарушений. Эти наблюдения дали основание J.Delay и P.Deniker изменить название группы лекарственных средств, к которой относился хлорпромазин, - "нейролитики" стали называться "нейролептиками". Второй важнейший нейролептик галоперидол появился в 1958 г. Он был разработан P.Janssen в Бельгии.

В России хлорпромазин был синтезирован также в 50-х годах М.Н.Щукиной во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте Минмедпрома СССР под названием "аминазин" и подробно фармакологически изучен М.Д.Машковским. В психиатрической клинике хлорпромазин впервые был применен и изучен на кафедре психиатрии Центрального института усовершенствования врачей, которой руководил в 1954 г. А.В.Снежневский [Тарасов Г.К., 1959]. В ходе дальнейшего изучения различных нейролептиков А.В.Снежневский разработал дифференцированные показания к их применению и ввел в практику систему поддерживающей нейролептической терапии. В последующем Г.Я.Авруцким и его сотрудниками был разработан ряд методик сравнительного исследования новых нейролептиков. Благодаря усилиям этих ученых, а также многих других исследователей, нейролептики в нашей стране, как и во всей мировой психиатрии, заняли ведущее место в психиатрической лечебной практике.

История антидепрессантов началась в 1957 г. с обнаружения антидепрессивных свойств у некоторых противотуберкулезных препаратов. Использовать этот "побочный" эффект для лечения депрессии предложил N.Kline. По современным представлениям о механизме действия эти антидепрессанты могли быть отнесены к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

В этот же период были выявлены антидепрессивные свойства у веществ, химически сходных с хлорпромазином, трициклических антидепрессантов (имипрамин и др.). В 1955 г. швейцарский психиатр R.Kuhn получил положительные результаты при лечении имипрамином больных шизофренией, а в 1958 г. - эндогенной депрессией. Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы был установлен и описан в 1960 г. американским исследователем J.Axelrod. Он показал, что нейрохимической основой антидепрессивного действия трициклических препаратов является прямое влияние этих веществ на пресинаптический захват серотонина и норадреналина в синапсах нейронов ЦНС и получил за это исследование Нобелевскую премию. В последующем появились другие антидепрессанты.

Первый оригинальный отечественный антидепрессант - азафен, как и аминазин, был разработан в лаборатории, возглавляемой М.Н.Щукиной и в упоминавшемся ранее институте изучен М.Д.Машковским. Позднее М.Д.Машковский создал тетрациклический антидепрессант - пирлиндол (пиразидол).

В 1954 г. R.Sternbach синтезировал первый бензодиазепиновый транквилизатор - хлордиазепоксид, высокую терапевтическую активность которого в отношении тревоги в том же году обнаружил F.Berger. Первый отечественный транквилизатор феназепам был создан позднее - в 1970 г. А.В. Богатским, Ю.И. Вихляевым и Т.А. Клигуль в лаборатории В.В. Закусова Института фармакологии АМН СССР. В условиях психиатрической клиники он был подробно исследован в 1979 г. Г.Я. Авруцким и Ю.А.Александровским. К новому поколению транквилизаторов, появившихся в 80-е годы, относятся препараты с направленным действием: с преобладанием гипнотического эффекта (триазолам, золпидем), анксиолитического действия в сочетании с элементами антидепрессивного эффекта (алпразолам).

Еще одна группа психотропных лечебных средств - нормотимиков связана с открытием в 1949 г. антиманиакальных свойств лития. Это сделано австралийским психиатром J.Cade. Позднее M.Schou (1967) и K.Baastrup (1968) выявили профилактические свойства лития, выражающиеся в его способности сглаживать аффективные колебания при биполярных аффективных расстройствах. В России соли лития были применены уже в 1959 г. М.Е.Вартаняном в Институте психиатрии Министерства здравоохранения СССР. В качестве профилактического средства они стали систематически использоваться с 1971 г. [Нуллер Ю.Л., Смулевич А.Б. и др., 1971]. Затем подобные свойства были выявлены у некоторых антиконвульсантов - карбамазепина и солей вальпроевой кислоты.

Первый симпатомиметик - амфетамин - был синтезирован в 1935 г. Он до сих пор иногда используется для лечения нарколепсии, как дополнительное средство при лечении депрессии, нарушений поведения у детей. В России в 1971 г. М.Д.Машковским был разработан оригинальный стимулятор сиднокарб, в клиническом исследовании которого приняли участие Г.Я.Авруцкий, Ю.А.Александровский и А. Б. Смулевич.

Группа ноотропных препаратов начала формироваться с 1963 г., когда было выявлено, что некоторые производные ГАМК оказывают особенное, отличное от всех остальных классов психотропных средств, действие на ЦНС, выражающееся в активации когнитивных функций. Позже обнаружилось, что препараты этого ряда способны проявлять защитные свойства в отношении нервных клеток в условиях гипоксии, интоксикации, травматического поражения.

Таким образом, всего за одно десятилетие было создано 6 важнейших классов психотропных средств: нейролептики, антидепрессанты и нормотимики, транквилизаторы, стимуляторы, ноотропы. В настоящее время каждая из представленных групп препаратов значительно расширилась. Многие из новых препаратов имеют значительные преимущества перед родоначальниками, ибо они чаще всего обладают лучшей переносимостью и большей безопасностью. Вместе с созданием и всесторонним изучением психофармакологических средств возникла и интенсивно развивается новая научная дисциплина - психофармакология.

Основные принципы психофармакотерапии.

Общая психиатрия
Тиганов А.С. (под. ред.)

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Твитнуть

Все темы данного раздела:

Бессудорожные (малые) припадки
Малые припадки в отличие от больших кратковременны и по клиническим проявлениям крайне разнообразны. Абсанс. Это кратковременные "выключения" сознания (на 1-

Корсаковский (амнестический) синдром
Психоорганический (органический, энцефалопатический) синдром Общая психиатрия Тиганов А.С. (под. ред.) Состояние о

Генетика психических заболеваний
В психиатрии имеется много фактов, которые свидетельствуют о существенной роли наследственности в этиологии и патогенезе эндогенных и других психических заболеваний [Вартанян М.Е., 1983; Милев В.,

Строение и принципы функционирования иммунной системы человека
Иммунологическая функция осуществляется специализированной системой клеток, тканей и органов, которая называется иммунной (рис. 19). Главными особенностями иммунной системы являются ее распростране

Иммунологические исследования психических болезней
Шизофрения.В 40-60-е годы иммунология шизофрении представляла собой прежде всего инфекционную иммунологию. В эти годы разрабатывались в основном инфекционные теории шизофрении

Клиническое исследование
Распознавание болезни представляет собой творческий акт. Успешность последнего зависит от знания предмета, владения методикой обследования, накопленного опыта и, наконец, личных качеств врача. В св

Диагностические шкалы
Такие шкалы обычно оперируют стандартными категориями и чаще применяются для формирования гомогенных выборок больных в соответствии с условными критериями отбора клинического материала. Ср

Оценочные (рейтинговые) шкалы
Эти шкалы предназначены для сравнительной оценки тяжести психопатологических признаков в динамике (например, в процессе психофармакотерапии) в тех случаях, когда клинический диагноз заболевания (ил

Основные принципы психофармакотерапии
Несмотря на большие успехи, достигнутые в последнее время в понимании биологических механизмов различных психопатологических состояний, вопрос о нейрохимической основе отдельных клинических проявле

Значение фармакокинетических и фармакодинамических показателей
Фармакокинетические параметры. Как уже отмечалось, общий режим лечения психофармакологическими средствами во многом определяется особенностями их обмена в организме больного и фармакокинетич

Принципы проведения клинических психофармакологических исследований
Ввиду большой вероятности плацебо-эффекта при исследовании нового терапевтического метода или психотропного средства проводится плацебо-контроль. Он позволяет проводить так называемые слепые исслед

Общие закономерности клинического действия психотропных средств
Психофармакологическая активность психотропных средств различных групп имеет разный диапазон. Он наиболее широк у нейролептиков. Они показаны при эндогенных заболеваниях, реактивных психозах и расс

Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами
Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы

Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии
При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность

Терапия критических состояний в психиатрии
В психиатрии угрожающие жизни состояния представлены фебрильной кататонией, злокачественным нейролептическим синдромом, тяжелыми формами алкогольного делирия и др. Они характеризуются сочетанием вы

Другие методы биологической терапии
Инсулинотерапия. Этот вид терапии в настоящее время применяется очень редко. После широкого внедрения в психиатрическую практику психотропных средств показания к инсулинотерапии зн

Психотерапия
В отечественной литературе психотерапию принято определять как систему лечебного воздействия на психику и через психику на организм больного. Речь идет о психологических методах воздействия на отде

Личностно-ориентированная психотерапия
Цель - сделать личность, способной к разрешению внешних и внутренних конфликтов путем реорганизации системы ее отношений. Поэтому такая психотерапия называется реконструктивной. В становле

Психоаналитическая терапия
В варианте динамической психотерапии, который обозначается как психоанализ, особое значение придается влиянию прошлого опыта на формирование определенного стиля поведения человека через особые когн

Поведенческая психотерапия
Поведенческая, или бихевиористская (англ. behavior - поведение), психотерапия - одно из ведущих и широко распространенных в настоящее время направлений в психотерапии. Термин "

Методы конфронтации и десенсибилизации
Эти методы применимы прежде всего к лечению больных фобиями, т.е. пациентов со страхами, возникающими в определенной ситуации (страх высоты, закрытых помещений и т.п.). Приведенные названия мето

Рационально-эмоционально-поведенческая психотерапия
Многие авторы к широко понимаемому поведенческому направлению в психотерапии относят и методы когнитивной психотерапии. Они включают как наиболее распространенную в лечебной практике рационально-эм

Гуманистическая (экзистенциально-гуманистическая) психотерапия
Это направление в психотерапии наименее однородно. К нему относят экзистенциальную психотерапию, дазайнанализ, логотерапию, клиент-центрированную психотерапию, гештальттерапию, психоимажинативную т

Клиент-центрированная психотерапия
Клиент-центрированная психотерапия относится к числу концепций экзистенциально-гуманистического направления. Она была разработана C.Rogers (1951). Использование автором понятия "клиент" н

Гештальттерапия
Основателем гештальттерапии считается американский психолог и психотерапевт F. Perls. На созданный им метод оказали влияние идеи экзистенциализма, гештальтпсихологии и теория W.Reich о физиологичес

Другие направления психотерапии
При наличии трех общепризнанных направлений в психотерапии, основывающихся на концепции личности, здоровья и болезни, а также на разработанных лечебных методиках, в широкой психотерапевтической пра

Семейная психотерапия
Это особый вид психотерапии, направленный на коррекцию межличностных отношений и устранение конфликтов и связанных с ними эмоциональных расстройств у членов семьи, наиболее выраженных у больного. В

Современные тенденции и перспективы развития психотерапии
Развитие психотерапии как научной дисциплины и медицинской специальности выражается в первую очередь в создании более совершенных психотерапевтических теорий, подходов и методов, критерием развития

Биологическая терапия – это лечение, которое оказывает действие на процессы в клетках. Существует несколько типов такой терапии:

1. Блокирует деление и дальнейший рост злокачественных клеток.
2. Находит раковые клетки и уничтожает их.
3. Воздействует на иммунную систему, стимулируя ее атаковать злокачественные клетки.

Есть несколько названий биологической терапии:

1. Модификаторы биологических реакций.
2. Биологические агенты.
3. Иммунотерапия.

Будет ли рекомендована биологическая терапия, зависит от типа злокачественной опухоли, стадии болезни, примененных методов лечения. Многие типы биологической терапии все еще являются экспериментальными. Такое лечение не подходит для всех видов рака. Но в некоторых случаях биологическая терапия может быть лучшим вариантом.

Иммунотерапия – один из видов биологической терапии. Она использует вещества, вырабатываемые иммунной системой организма. Они помогают ему бороться с инфекциями и заболеваниями. Другие виды биологической терапии используют вещества, которые также имеют природную основу, но не являются частью иммунитета.

Биологические методы лечения могут быть довольно запутанными. Пока не существует простого способа их группировки, которому легко следовать. Некоторые препараты объединены в соответствии с их влиянием – к примеру, блокируют рост злокачественных клеток. Другие группы включают определенный тип лекарств – моноклональные антитела, нацеленные на специфические белки злокачественных клеток. Есть препараты, которые принадлежат к более чем одной группе. Например, лекарство, которое блокирует развитие патологической клетки, но вместе с тем является моноклональным антителом.

Для пациента важно знать задачу лечения и возможные побочные эффекты.

Записаться на консультацию

Виды биологической терапии

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это вид биологической терапии. Моноклональный означает – один тип. Таким образом, каждое моноклональное антитело – это множество копий одного типа антитела. Их изготавливают в условиях лаборатории.

Как работает моноклональное антитело?

Антитела распознают и присоединяются к специфическим белкам, которые производят клетки. Каждое моноклональное антитело идентифицирует только один конкретный белок. Они работают по-разному в зависимости от белка, на который нацелены. Их создают для работы с различными типами рака.

В настоящее время многие моноклональные антитела доступны для лечения злокачественных опухолей, многие находятся на стадии проверки в условиях клинических испытаний. Для этих препаратов характеры разные побочные эффекты.

Моноклональные антитела действуют по-разному, некоторые из них более чем одним способом.

Запуск иммунной системы

Определенные антитела стимулируют иммунную систему атаковать и уничтожать раковые клетки. Несмотря на то, что злокачественные клетки являются аномальными, они развиваются из здоровых, таким образом, иммунной системе может быть сложно распознать их. Некоторые антитела просто присоединяются к раковым клеткам, облегчая работу иммунитета.

Блокировка молекул, останавливающих работу иммунитета

Также их называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Иммунная система использует специфические молекулы, которые предотвращают разрушение здоровых клеток. Их называют контрольно-пропускным пунктом. Некоторые злокачественные клетки создают такие молекулы, они деактивируют иммунную систему в виде Т-клеток, атакующих раковые клетки. Препараты, блокирующие такие молекулы, называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Они представляют собой тип иммунотерапии в онкологии и включают препараты, блокирующие CTLA-4, PD-1 and PD-L1.

Блокировка сигналов, сообщающих раковым клеткам о делении

Злокачественные клетки часто создают в большом количестве молекулы под названием рецепторы факторов роста. Они находятся на поверхности клеток и посылают сигналы, которые помогают им выживать и делиться. Некоторые моноклональные антитела препятствуют работе рецепторов факторов роста, блокируя сигнал или сам рецептор. Поэтому злокачественная клетка не получает больше сигнал, в котором нуждается.

Доставка противораковых препаратов или радиации к опухоли

К некоторым моноклональным антителам присоединяются химиопрепараты или радиация. Антитело находит раковую клетку и доставляет к ней непосредственно препарат или излучение.

Все моноклональные антитела в названии имеют "mab" (monoclonal antibodies):

• Трастузумаб (Герцептин)
• Бевацизумаб (Авастин)
• Ритуксимаб (Мабтера)

Лечение, как правило, осуществляется внутривенно, через капельницу. Частота и количество процедур зависит от типа моноклонального антитела и вида опухоли.

Получить консультацию врача

Общие побочные эффекты

Все препараты имеют нежелательные последствия. Они могут зависеть от типа клеток, на которые нацелены; от того, переносит ли антитело химиопрепарат или излучение.

Наиболее распространенным побочным эффектом всех моноклональных антител является аллергическая реакция на препарат. Она происходит, как правило, в начале терапии. Для предотвращения реакции используется парацетамол или антигистаминный препарат для начала лечения.

Аллергическая реакция может включать следующие симптомы:

• озноб;
• лихорадку;
• сыпь и зуд;
• тошноту;
• одышку;
• головные боли;
• обмороки;
• изменение артериального давления.

Вакцины от рака

Вакцины могут помочь защитить организм от инфекций и заболеваний. Но также их применяют для лечения и профилактики некоторых видов рака. Вакцины доставляют небольшое количество белка в организм. В зависимости от вакцины белки могут быть от вирусов, бактерий или раковых клеток, но они не способны вызвать заболевание.

Иммунная система распознает, что белки вакцины отличаются от собственных белков и устанавливает атаку против них. Лейкоциты производят белки – антитела, распознающие определенные белки в вакцине. Антитела присоединяются к белкам и помогают вывести их из организма. Некоторые антитела все же остаются в организме. Если он подвергнется воздействию тех же белков в будущем, он быстро идентифицирует их и начинает создавать нужные антитела.

Существует два типа вакцин от рака – для профилактики и для лечения.

Вакцины от рака для профилактики

В настоящее время существует только одна вакцина, предотвращающая рак. Он может предупредить развитие рака шейки матки, защищая от вируса папилломы человека (ВРЧ). Как известно, этот вирус вызывает изменения, которые могут привести к данному виду онкологии. Если женщина имеет прививку, прежде чем она подвергнется воздействию вируса, риск заболеть раком шейки матки будет очень низкий.

Существует большое количество испытаний по применению вакцин, предотвращающих другие виды рака, но они еще находятся на стадии исследования.

Вакцины от рака для лечения

Данный вид вакцин направлен на обучение иммунной системы распознавать и атаковать злокачественные клетки. Они помогают:

• остановить дальнейший рост опухоли;
• предотвратить рецидив;
• уничтожить любые оставшиеся клетки после применения других методов.

Заказать бесплатный звонок

Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы известны также как факторы роста. Эти также вещества производятся организмом, существует их несколько типов. Некоторые из них стимулируют костный мозг создавать определенные типы клеток крови. В настоящее время существует возможность создавать некоторые из них в условиях лаборатории.

При лечении рака врачи могут обращаться к терапии под названием гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) после химиотерапии, чтобы восстановить уровни клеток крови. Существуют различные типы этих препаратов:

• Ленограстим (граноцит)
• Филграстим (Нейпоген, Zarzio, Nivestim, Ratiograstim)
• Pegfilgrastim или Neulasta – форма филграстима, но продолжительного действия.

Исследователи изучают вопрос о применение некоторых факторов роста как биологической терапии. GM-CSF (гранулоцитарный и макрофагальный колониестимулирующий фактор) – фактор роста, увеличивающий количество некоторых типов лейкоцитов – нейтрофилов и моноцитов. Также он стимулирует дендритные клетки к делению. Эти клетки помогают иммунной системе распознавать и атаковать злокачественные клетки. Таким образом, исследователи применяют GM-CSF наряду с другими видами биологической терапии, чтобы увеличить количество дендритных клеток, а также в качестве вакцины для лечения некоторых видов рака.

Данная терапия проводится в рамках экспериментальных исследований. В ходе испытаний у пациентов увеличилось число дендритных клеток после вакцины. Но пока не известно, влияет ли это на рак. Испытания проводились с участием небольшого числа пациентов, в основном с меланомой.

Иммунотерапия в онкологии - интерферон и интерлейкин

Интерферон и интерлейкин – это вещества, создаваемые клетками организма для коммуникации друг с другом. Это белки, которые принадлежит к группе химических веществ под названием цитокины.

Интерферон и интерлейкин могут стимулировать работу иммунной системы, поэтому врачами была создана их техногенная версия для лечения рака. По принципу функционирования эти препараты называют иммунотерапией.

Интерферон и интерлейкин работают в нескольких направлениях:

• вмешиваются в способы деления и распространения рака;
• стимулируют работу иммунной системы – Т-клеток и других – атаковать злокачественные клетки;
• стимулируют раковые клетки вырабатывать вещества, которые привлекают к ним клетки иммунной системы.

Показания к применению альфа-интерферона

Врачи используют альфа-интерферон в лечении разных видов злокачественных опухолей:

• рака почки;
• меланомы;
• множественной миеломы;
• некоторых видов лейкемии.

В организм препарат поступает внутривенно с помощью капельницы, а также подкожно. Частота применения зависит от типа рака. В большинстве случаев интерферон дают 3 раза в неделю, но бывает и ежедневно в виде инъекций.

Узнать стоимость лечения

Показания для интерлейкина

Интерлейкин 2 также называют Алдеслейкин (или IL2 или Пролейкин). Чаще всего его используют для лечения рака почки. В рамках клинических испытаний его задействовали также для других видов онкологии. Для введения в организм используют подкожные инъекции, капельницы. Частота применения зависит от типа злокачественной опухоли.

Побочные эффекты

Некоторые из нежелательных последствий терапии интерфероном и интерлейкином 2 могут включать:

• усталость;
• гриппоподобные симптомы;
• диарею;
• низкие уровни клеток крови;
• тошноту;
• потерю аппетита;
• интерлейкин может вызывать низкое давление крови.

Генная терапия

Гены кодируют сообщения, которые доносят информацию клеткам, как создавать белки. Белки – это молекулы, контролирующие способы поведения клеток. Таким образом, гены решают, как будет выглядеть человек, как будет работать организм. Тело человека обладает тысячами отдельных генов.

Гены состоят из ДНК, которые располагаются в ядре клетки. Ядро – это контрольный центр клетки. Гены, объединяясь по группам, создают хромосомы. Человек наследует половину хромосом от матери, половину – от отца.

Раковые клетки отличаются от здоровых. Они имеют мутации или ошибки в нескольких генах, что приводит их к слишком частому процессу деления и образования опухоли. Гены, которые могут быть повреждены:

• гены, стимулирующие клетки размножаться (известны как онкогены);
• гены, останавливающие клеточное деление (гены-супрессоры опухолей);
• гены, восстанавливающие поврежденные гены.

Повреждение генов и рак

Многие мутации генов, которые приводят к созданию злокачественных клеток, являются следствием окружающей среды или факторов образа жизни, таких как курение. Но некоторые люди наследуют дефектные гены, повышающие риск определенных видов рака. Наследованные поврежденные гены становятся причиной рака у 2-3 человек из 100.

Генная терапия - это один из видов лечения, который использует гены для терапии заболеваний. Исследователи надеются, что некоторые виды генной терапии смогут вылечить рак.

Задать вопрос

Внедрение генов в раковые клетки

Внедрение генов в раковые клетки – один из наиболее сложных аспектов в генной терапии. Исследователи работают над поиском новых эффективных способов осуществления этой задачи. Гены обычно доставляются в раковую клетку с помощью носителя или перевозчика, которого также называют вектором. Наиболее распространенные типы носителя, которые используют в генной терапии – вирусы, поскольку они входят в клетку и доставляют генетический материал. Вирусы изменяют так, чтобы они не могли вызывать серьезные заболевания, лишь легкие симптомы.

Измененные вирусы могут быть направлены только на раковые клетки, а не на здоровые. Они только переносят ген в злокачественные клетки.

Исследователи тестируют и другие виды носителей, такие как инактивированные бактерии.

Виды генной терапии

Ученые изучают различные способы применения генной терапии, в том числе:

• усиление иммунного ответа;
• повышение эффективности других методов лечения рака;
• блокировка процессов, защищающих раковые клетки;
• использование измененных вирусов.

Усиление иммунного ответа

Некоторые виды генной терапии направлены на повышение естественной способности организма атаковать злокачественные клетки. Иммунная система человека обладает клетками, которые распознают и убивают вредные субстанции, способные вызвать заболевания, такие как раковые клетки.

Существует много различных типов иммунных клеток. Некоторые из них производят белки, которые активизируют иммунные клетки уничтожать злокачественные. Другие добавляют гены иммунных клеток, чтобы повысить качество поиска патологических клеток или уничтожить определенные виды рака.

Повышение эффективности других методов лечения рака

Некоторые препараты генной терапии внедряют гены в злокачественные клетки, чтобы сделать их более чувствительными к конкретным процедурам – к химиотерапии или лучевой терапии. Они повышают эффективность других методов лечения.

Генная терапия препарата Pro

Некоторые виды генной терапии доставляют гены в раковые клетки, позволяющие преобразовывать лекарства из неактивной формы в активную. Неактивная форма называется препаратом Pro.

После предоставления носителя, содержащего ген, врач дает пациенту препарат в виде таблетки или капсулы, поступающей в кровоток. Он циркулирует в организме и не наносит вреда здоровым клеткам, однако, достигая раковые, ген активирует препарат и тот уничтожает клетку.

Блокировка процессов, защищающих раковые клетки

Некоторые препараты блокируют процессы, которые используют раковые клетки, чтобы выжить. Например, большая часть клеток в организме запрограммированы умереть, если их ДНК повреждена и восстановлению не подлежит. Такой процесс называется запрограммированной смертью клеток или апоптозом. Но раковым клеткам удается блокировать этот процесс. Некоторые стратегии генной терапии направлены на снятие такой блокировки. Исследователи надеются, что новые виды лечения смогут обеспечить смерть злокачественным клеткам.

Использование измененных вирусов

Определенные вирусы инфицируют и уничтожают клетки. Исследователи работают над способами изменения эти вирусов так, чтобы они были нацелены только на злокачественные клетки, не нанося вреда здоровым. При данном виде лечения не задействуется внедрение генов. Поэтому в истинном смысле слова это не генная терапия.

Один из таких примеров – вирус герпеса. Измененный вирус называют Oncovex. Его изучали в рамках клинических испытаний в лечении метастатической меланомы, рака поджелудочной и рака головы и шеи.

Вопросы, которые можно задать врачу по биологической терапии:

• Почему предлагается биологическая терапия в конкретном случае?
• Какой тип биологической терапии будет использоваться?
• Существуют ли другие варианты лечения для конкретного случая болезни?
• Будет ли проводиться другое лечение в то же время?
• Безопасны ли биологические методы терапии?
• Каковы будут преимущества биологической терапии?
• Необходима ли госпитализация во время лечения?
• Сколько займет терапия?
• Какие побочные эффекты могут быть?
• Как долго будет длиться побочные эффекты?
• Будет ли долгосрочные побочные действия?
• Есть что-нибудь, что может помочь с побочными эффектами?

Получить программу лечения