Группа препаратов антигистаминных лекарственных средств. Современные антигистаминные препараты

Аллергический ринит (АР) — заболевание слизистой оболочки полости носа, основой которого является аллергическое воспаление, вызываемое причинно-значимыми аллергенами. Хотя АР сам по себе и не является тяжелым заболеванием, он может изменять социальную жизнь пациентов, влиять на посещаемость и успеваемость в учебном заведении, работоспособность.

Эпидемиология АР

АР — заболевание, рост которого наблюдается ежегодно во всем мире. За последние 30 лет в течение каждого десятилетия заболеваемость в экономически развитых странах увеличивалась на 100% . Рост частоты и выраженности аллергических заболеваний связан со многими факторами, среди которых на первом месте стоит ухудшение экологии. По данным Минздрава России от 13% до 35% населения нашей страны страдают аллергическими заболеваниями, среди которых АР занимает 60-70% . Особенно велика распространенность АР в детской популяции, где она достигает по данным различных исследований от 10% до 28,7% . Подъем заболеваемости происходит в раннем школьном возрасте, чаще болеют мальчики. Повышенный риск АР отмечается у детей с наследственной предрасположенностью к атопии: установлено, что вероятность возникновения АР возрастает до 70%, если оба родителя страдают атопическими заболеваниями . Бронхиальная астма (БА) и АР часто являются сопутствующими заболеваниями. По данным H. Milgrom, D. Y. Leung до 78% пациентов с БА страдают АР и 38% пациентов с АР больны БА .

Патогенез АР

АР — это IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки носа . Сенсибилизация может быть обусловлена разнообразными аллергенами. В слизистой оболочке носа происходит связывание аллергена с аллерген-специфическими IgE-антителами, что запускает активацию тучных клеток. В ранней фазе аллергического ответа выделяются гистамин, триптаза, простагландин D 2 , лейкотриены (B 4 и C 4), кинины, тромбоксан А 2 (циклооксигеназный путь), гидроксиэйкозатетраеновые кислоты, липоксины (5-липооксигеназный путь) и фактор активации тромбоцитов . Медиаторы аллергической реакции стимулируют нервные окончания парасимпатических нервов, несущих импульсы в центральную нервную систему, оттуда они поступают к конъюнктиве глаз (назоокулярный рефлекс) . Симптомы АР (вазодилатация, гиперемия, повышение проницаемости сосудов, отек, клеточная инфильтрация базофилами и тучными клетками) реализуются также эозинофилами, макрофагами, Т-лимфоцитами. При обострении аллергического ринита активность ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки носа снижается более чем в 1,5 раза .

Клиническая картина АР

Аллергическое воспаление слизистой носа проявляется ринореей, чиханием, зудом, заложенностью носа . Интермиттирующий (сезонный) АР развивается чаще у детей в возрасте 4-6 лет, но может возникать и раньше. Симптомы появляются в период цветения растений, к которым пациент чувствителен. Могут возникать другие аллергические реакции: конъюнктивит, увеит, поражение желудочно-кишечного тракта и др. Клинические симптомы заболевания рецидивируют в период цветения определенных видов растений. Персистирующий (круглогодичный) АР характеризуется постоянной заложенностью носа, а также частым чиханием. Чаще аллергенами являются бытовые аллергены и споры плесневых грибов. Обострения круглогодичного АР связаны с воздействием неспецифичных раздражающих факторов (остропахнущие вещества, парфюмерия, дым и т. д.). У пациентов снижается обоняние, они жалуются на повышенную утомляемость, головную боль, частые носовые кровотечения, сухой кашель. При риноскопии наблюдается отек и бледность слизистой оболочки, слизистое отделяемое. Из-за постоянной заложенности носа может нарушаться сон. Дыхание через рот приводит к сухости слизистых оболочек и губ. Если заболевание развивается в раннем возрасте, могут сформироваться изменения лицевого скелета и неправильный прикус. Длительный отек слизистой оболочки способствует возникновению синуситов.

Классификация АР

  1. По частоте проявлений АР бывает:
    а) острый (эпизодический) АР — симптомы развиваются остро в результате контакта с аллергенами (продукты жизнедеятельности домашних или диких животных, клещей, домашней пыли);
    б) персистирующий (круглогодичный) АР;
    в) сезонный АР (поллиноз, пыльцевая аллергия) характеризуется ежегодной сезонностью симптомов (в период цветения конкретных растений). В средней полосе России отмечаются три пика поллиноза:
    • весенний (апрель-май, цветение кустов и деревьев);
    • летний (июнь-июль, цветение трав);
    • осенний (июль-октябрь, аллергия на пыльцу полыни, амброзии).
  2. По длительности АР бывает:
    а) интермиттирующий АР (симптомы наблюдаются < 4 дней в неделю или < 4 недель в году);
    б) персистирующий (круглогодичный) АР: cимптомы проявляются > 2 ч/день, > 4 дней в неделю и > 4 недель в году .
  3. По степени тяжести (оценивается субъективно в зависимости от качества жизни): легкий, среднетяжелый и тяжелый.
  4. В зависимости от наличия или отсутствия осложнений: неосложненный и осложненный (синусит, полипоз носа, дисфункция евстахиевой трубы, средний отит и др.).
  5. В зависимости от вида аллергена: пыльцевой, грибковый, бытовой, пищевой, эпидермальный.

Диагностика АР

Диагноз АР устанавливается на основании жалоб, данных анамнеза, клинических проявлений, эндоскопической картины и специфической аллергологической диагностики, направленной на выявление причинных аллергенов (определение IgE и цитологическое исследование отделяемого из носа, кожное тестирование). Необходимо обратить внимание на семейный анамнез. Назальный провокационный тест, активная передняя риноманометрия и акустическая ринометрия позволяют объективно оценить носовое дыхание. По рекомендации ВОЗ пациенты с персистирующим АР должны быть тщательно обследованы на наличие БА. Дифференциальную диагностику АР проводят с ОРЗ, полипами носа, анатомическими аномалиями, аденоидитами и другими заболеваниями.

Лечение АР

Элиминация аллергенов

Лечебные мероприятия должны быть, прежде всего, направлены на устранение этиологически значимых факторов. Рекомендуется ограничить пребывание на улице в период цветения растений, особенно в сухую, жаркую и ветреную погоду; в помещении использовать кондиционеры и воздушные фильтры; при возможности уезжать в другие климатические зоны в период цветения. Для устранения симптомов АР рекомендуется исключить из питания те группы продуктов, которые обладают перекрестными с пыльцой растений аллергенными свойствами.

Медикаментозная терапия

Кромоны

Кромоны (кромогликат натрия и недокромил натрия) обладают умеренным противовоспалительным действием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и используются с целью профилактики аллергических заболеваний носа, глаз и бронхов. Кромоны в целом имеют высокий профиль безопасности. Они уменьшают высвобождение медиаторов аллергического воспаления. Кратковременность их действия требует частого приема (до 4-6 раз в день), что значительно снижает комплаентность, рекомендуется их применять в начальных стадиях заболевания, а также при легких формах ринита .

Топические кортикостероиды

Топические кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным действием, наиболее эффективны при всех видах АР, уменьшают все симптомы, в частности, заложенность носа. Однако длительное их применение может приводить к нежелательным реакциям, прежде всего, к атрофии слизистой оболочки с возможными носовыми кровотечениями .

Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препараты разделяются на антагонисты лейкотриенов и ингибиторы синтеза лейкотриенов. Лейкотриены относятся к медиаторам ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов эффективны при купировании симптомов АР. Также эти препараты широко применяют для лечения нетяжелых форм БА в сочетании с АР .

Деконгестанты

Деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) восстанавливают носовое дыхание. Сосудосуживающие препараты могут применяться только короткими курсами. Их использование свыше 3-5 дней может приводить к развитию «синдрома рикошета» и медикаментозного ринита.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

АСИТ состоит во введении в возрастающих дозах в организм пациента аллергена, к которому у него имеется повышенная чувствительность, в результате чего происходит снижение образования специфических IgЕ.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты подразделяются на два поколения . Препараты 1-го поколения характеризуются неполным и обратимым связыванием с Н 1 -рецепторами, поэтому нередко необходим их повторный прием в течение суток. Антигистаминные препараты 1-го поколения, помимо гистаминовых, блокируют и другие рецепторы, в т. ч. М-холинергические и α-адренорецепторы, что приводит к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов; быстрому развитию тахифилаксии. Из-за высокой липофильности эти препараты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывая сонливость, нарушение координации, вялость, головокружение. Препараты 2-го поколения, как правило, лишены недостатков препаратов 1-го поколения. Их особенностями являются:

  • хорошая переносимость, высокий профиль безопасности и эффективность;
  • менее выраженный седативный эффект (различен у разных препаратов этой группы), высокая селективность;
  • более активное торможение развития воспалительного процесса;
  • быстрое начало действия;
  • пролонгированное действие (до 24 часов);
  • редкое развитие тахифилаксии;
  • торможение высвобождения медиаторов воспаления; уменьшение экспрессии молекул адгезии (ICAM-1) на эпителиальных клетках, влияние на цитокины.

Антигистаминные препараты местного действия используют в острой стадии АР. Поскольку препарат действует непосредственно в месте аллергического воспаления, для него характерно быстрое начало лечебного действия — через 5-20 минут после применения. Топические антигистаминные средства обладают также некоторым противовоспалительным действием. Хотя этот эффект менее выражен, чем у топических кортикостероидов, но вероятность побочных эффектов ниже . К Н 1 -гистаминоблокаторам для местного применения относятся азеластин, антазолин, демитенден и левокабастин (табл.).

В настоящее время в мире в лечении АР наиболее широко используются левокабастин и азеластин. Они назначаются в качестве монотерапии при легкой форме АР. При раннем назначении препараты способны предотвращать развитие сезонного АР. При среднетяжелых и тяжелых формах АР рекомендуется одновременный прием пероральных антигистаминных препаратов .

Антигистаминный препарат 2-го поколения левокабастин избирательно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, за счет чего снижается выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина. Он быстро устраняет симптомы АР. При однократном интраназальном введении препарата (50 мкг/доза) всасывается 30-40 мкг левокабастина. Период полувыведения составляет 35-40 ч. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, включавшем 244 больных с АР, было показано, что левокабастин и азеластин обладают сравнимой эффективностью, однако скорость наступления эффекта была выше у левокабастина . В экспериментальном исследовании, включавшем пациентов с АР в анамнезе, было показано, что интраназальное введение левокабастина за 5 минут до воздействия аллергена значительно снижает тяжесть аллергической реакции. При этом длительность защитного эффекта составляет не менее 24 ч . Высокая клиническая эффективность и профиль безопасности левокабастина при АР были показаны в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований . В доказательных исследованиях установлено, что левокабастин в форме назального спрея превосходит по клинической эффективности кромогликат натрия в аналогичной форме . Большой интерес представляют исследования, в которых левокабастин сравнивался с системным антигистаминным препаратом. В многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 207 пациентов с круглогодичным аллергическим риноконъюнктивитом, сравнивалась эффективность левокабастина (в виде назального спрея и глазных капель) и цетиризина (перорально). В целом терапевтическая эффективность в обеих группах была сравнимой, но отмечено, что эффект при использовании левокабастина наступал намного быстрее (через 5 минут). В частности, через 1 час после применения препарата облегчение симптомов АР отметили 76% пациентов, получавших левокабастин, и только 38% пациентов, получавших цетиризин . Еще одно клиническое исследование включало 30 детей в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих круглогодичным АР. Основная группа получала цетиризин, контрольная группа — левокабастин в форме назального спрея. Клиническая эффективность препаратов была сопоставима, при этом в группе пациентов, получавших левокабастин, было отмечено меньше нежелательных явлений . Согласно исследованию у взрослых пациентов с круглогодичным АР, после трех месяцев применения левокабастина наблюдалось значительное уменьшение симптомов, при этом не было зафиксировано нежелательных эффектов . В отличие от интраназальных кортикостероидов левокабастин имеет высокий профиль безопасности . На российском рынке препарат левокабастин в виде назального спрея представлен продукцией под торговым наименованием Тизин® Алерджи. Во флаконах по 10 мл (100 доз) содержится левокабастина гидрохлорид в концентрации 0,54 мг/мл, в пересчете на левокобастин — 0,5 мг/мл. Противопоказаниями к его применению являются гиперчувствительность к любому из компонентов препарата и возраст до 6 лет. Применяют интраназально по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 2-4 раза в сутки после очищения носовых ходов перед использованием.

Частота АР растет с каждым годом. Имеется большой выбор лекарственных средств для лечения этой патологии. Все они направлены на разные звенья патогенеза АР. Левокабастин (Тизин® Алерджи) избирательно блокирует H 1 -гистаминовые рецепторы, за счет чего снижается выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина.

Т. к. левокабастин (Тизин® Алерджи) устраняет симптомы АР (чихание, зуд в полости носа, ринорея), улучшает носовое дыхание, действует патогенетически и обладает высоким уровнем безопасности, рекомендуется его использование при этом заболевании.

Литература

  1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Prevalence of allergic disease in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections, and residential characteristics // Allergy. 1996; 51: 232-237.
  2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Практ. рук-во под ред. Р. Петтерсона. Пер. с англ. М., 2000, с. 733.
  3. Геппе Н. А., Снегоцкая М. Н., Конопелько О. Ю. Новое в профилактике и терапии сезонных аллергических ринитов у детей // Лечащий Врач. 2010. № 1. С. 20-26.
  4. Геппе Н. А., Озерская И. В., Малявина У. С. Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините // Лечащий Врач. 2011. № 9. С. 17-20.
  5. Геппе Н. А., Фарбер И. М., Старостина Л. С. и др. Подбор рациональных методов терапии острых инфекционных и персистирующих аллергических ринитов легкой и средней степени тяжести у детей // Участковый педиатр. 2010. № 4. С. 10-11.
  6. Milgrom H., Leung D. Y. M. Allergic rhinitis. In: Kliegman R. M., Stanton B. F., St. Gemelll J. W,. Schor N. F., Behrman R. E, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 19 th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 137.
  7. Белоусов Ю. Б. Аллергия. Механизмы развития аллергических реакций. 2007 г.
  8. Астафьева Н. Г., Удовиченко Е. Н., Гамова И. В. и др. Аллергические и неаллергические риниты: сравнительная характеристика // Лечащий Врач. 2013. № 5.
  9. Лопатин А. С., Гущин И. С., Емельянов А. В. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита // Consilium medicum. 2001; прил.: 33-44.
  10. Ревякина В. А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей // Лечащий Врач. 2001. № 3. С. 22-27.
  11. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 604 с.
  12. Hampel F. C. Jr., Martin B. G., Dolen J., Travers S., Karcher K., Holton D. Efficacy and safety of levocabastine nasal spray for seasonal allergic rhinitis // Am J Rhinol. 1999, Jan-Feb; 13 (1): 55-62.
  13. Lange B., Lukat K. F., Rettig K. et al. Efficacy, cost-effectiveness, and tolerability of mometasonefuroate, levocabastine, and disodium cromoglycate nasal sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005, Sep; 95 (3): 272-282.
  14. Knorr B., Matz J., Bernstein J. A. et al. Montelucast for Chronic Asthma in 6 to 14 year old Children. A randomized, double-blind trial // JAMA, 1998, vol. 279, № 15, p. 1181-1186.
  15. Геппе Н. А., Колосова Н. Г. Направления немедикаментозного лечения ринитов у детей // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2012. № 3. С. 71-74.
  16. Bousquet J., Annesi-Maesano I., Carat F. et al. DREAMS Study Group, Characteristics of intermittent and persistent allergic rhinitis // Clin Exp Allergy. 2005; 35: 728-732. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol.Suppl. 2012. Vol. 23. 3. P. 1-298.
  17. Борисова Е. О. Антигистаминные средства: этапы развития // Фармацевтический вестник. 2005, № 17, 380.
  18. Korsgren M., Andersson M., Borg O. et al. Clinical efficacy and pharmacokinetic profiles of intranasal and oral cetirizine in a repeated allergen challenge model of allergic rhinitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, Apr; 98 (4): 316-321.
  19. Okubo K., Uchida E., Nogami S. Levocabastine nasal spray significantly improves perennial allergic rhinitis: a single-blind placebo-controlled study // Auris Nasus Larynx. 2010, Aug; 37 (4): 436-442.
  20. Corren J., Rachelefsky G., Spector S., Schanker H., Siegel S., Holton D., Karcher K., Travers S. Onset and duration of action of levocabastine nasal spray in atopic patients under nasal challenge conditions // J Allergy Clin Immunol. 1999, Apr; 103 (4): 574-580.
  21. Bachert C., Wagenmann M., Vossen-Holzenkamp S. Intranasal levocabastine provides fast and effective protection from nasal allergen challenge // Rhinology. 1996, Sep; 34 (3): 140-143.
  22. Dahl R., Pedersen B., Larsen B. Intranasal levocabastine for the treatment of seasonal allergic rhinitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial // Rhinology. 1995, Sep; 33 (3): 121-125.
  23. Schata M., Jorde W., Richarz-Barthauer U. Levocabastine nasal spray better than sodium cromoglycate and placebo in the topical treatment of seasonal allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 1991, Apr; 87 (4): 873-878.
  24. Drouin M. A., Yang W. H., Horak F. Faster onset of action with topical levocabastine than with oral cetirizine // Mediators Inflamm. 1995; 4 (7): S5-S10.
  25. Arreguín Osuna L., García Caballero R., Montero Cortés M. T., Ortiz Aldana I. Levocabastine versus cetirizine for perennial allergic rhinitis in children // Rev Alerg Mex. 1998, May-Jun; 45 (3): 7-11.
  26. Pacor M. L., Biasi D., Maleknia T., Carletto A., Lunardi C. Efficacy oflevocabastine in perennial rhinitis // Clin Ter. 1996, Jun; 147 (6): 295-298.
  27. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA (2)LEN and AllerGen) // Allergy. 2008; 63, Suppl 86: 8-160.
  28. Лопатин А. С. Ринит: патогенетические механизмы и принципы фармакотерапии. М.: Литтерра, 2013. 368 с.

М. Н. Снегоцкая 1 , кандидат медицинских наук
Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Дронов, кандидат медицинских наук
М. Д. Шахназарова, кандидат медицинских наук
М. В. Пенкина

В настоящее время существуют следующие методы консервативного лечения АР:

  1. обучение больного
  2. предупреждение контакта с аллергенами;
  3. медикаментозная терапия;
  4. специфическая иммунотерапия;
  5. хирургическое лечение.

Лечение АР имеет своей целью не только устранение острой, выраженной симптоматики и аллергической воспалительной реакции с гиперчувствительностью, но и изменение иммунного статуса больного. Этим целям отвечает причинная терапия, которая предусматривает или полную элиминацию разрешающих факторов или стойкое торможение готовности организма к аллергическим реакциям.

Лечение АПР должно быть комплексным и ступенчатым. Терапевтические возможности при АР представлены в таблице.

Необходимо проводить следующие элиминационные мероприятия:

  1. Элиминационные (устранение контакта с аллергеном)
  2. Иммунологические (использование СИТ)
  3. фармакотерапевтические (использование широкого арсенала лекарственных препаратов).
  4. Обучение пациентов (усвоение навыков поведения с целью уменьшения остроты реагирования на аллергены).
  5. Хирургические (преимущественно малоинвазивные оперативные вмешательства, направленные на восстановление носового дыхания и ликвидации очагов хронической инфекции).

Задача лечебных мероприятий состоит в том, чтобы влияние АР на качество жизни и работоспособность пациента было как можно минимальным.

До начала лечения необходимо уточнить форму заболевания (легкая, средняя, тяжелая), а также эпизодичность появления симптомов. Эти термины определены в программе ВОЗ Aria (2001).

  1. Определение “легкая форма” означает, что у пациента имеются лишь незначительные клинические признаки болезни, не нарушающие дневную активность или сон. Пациент осознает наличие проявления заболевания.
  2. Определение «среднетяжелая форма» означает, что симптомы нарушают сон пациента, препятствуют работе, учебе, занятиям спортом. Качество жизни существенно снижается.
  3. Термин «тяжелая форма» означает, что симптомы настолько выражены, что пациент не может нормально работать, учиться, заниматься спортом или досугом в течение дня и спать ночью, если не получает лечение. (Allergic rhinitis and impact on asthma (ARIA). WHO initiave, 2001)

Предупреждение контакта с аллергенами

Наиболее эффективная причинная терапия АР это элиминация аллергена:

  1. Устранение аллергенов уменьшает тяжесть течения АР, иногда приводит к исчезновению симптоматики.
  2. Эффект от элиминации может полностью проявиться лишь через недели и месяцы.
  3. В большинстве случаев полное устранение контакта больного с аллергенами невозможно.
  4. Устранение аллергенов должно проводится до или совместно с медикаментозным лечением.

Меры по предупреждению контакта с аллергенами

1. Пыльцевые аллергены.

Больше находиться в помещении во время цветения растений. Закрывать окна в квартире, носить защитные очки, поднимать стекла и использовать защитный фильтр в кондиционере автомобиля во время езды за городом. Постараться уехать из постоянного места жительства в другую климатическую зону (например, взять отпуск) на время сезона цветения. Избежать контакта с пыльцой часто невозможно из-за ее высокой проникающей способности.

2. Аллергены домашней пыли.

Использовать защитные покрытия для постельного белья. Заменить пуховые подушки и матрасы, а также шерстяные одеяла на синтетические, стирать их каждую неделю при температуре 60°С. Избавиться от ковров, плотных занавесок, мягких игрушек (особенно в спальне), производить влажную уборку не реже 1 раза в неделю, причем использовать моющие пылесос с одноразовыми пакетами и фильтрами или пылесосы с резервуаром для воды, особое внимание уделять уборке мебели, обитой тканями. Желательно, чтобы уборку не проводил сам больной. Установить в квартире очистители воздуха

3. Аллергены домашних животных

По возможности избавиться от домашних животных, не заводить новых. Животные никогда не должны находиться в спальне. Регулярно мыть животных

Единственная эффективная мера по элиминации аллергенов шерсти животных -это удаление животных (кошек, собак) из дома и тщательная чистка ковров, матрасов и мягкой мебели. Однако даже этих мер бывает недостаточно, чтобы полностью элиминировать кошачьи аллергены. Хотя частое мытье кошек и уменьшает количество аллергенов в смывных водах, клинические исследования не выявили благотворного эффекта от этой процедуры, если она выполняется раз в неделю. Если удаление кошки неприемлемо для пациента, животное по крайней мере должно содержаться вне спальни или вне дома.

Медикаментозное лечение

В фармакотерапии АР используются 5 основных групп лекарственных препаратов, причем место каждой из этих групп достаточно четко определено их механизмом действия на отдельные моменты патогенеза или симптомы заболевания.

  1. Антигистаминные средства.
  2. Кортикостероиды.
  3. Стабилизаторы тучных клеток.
  4. Сосудосуживающие препараты.
  5. Антихолинергические средства.

Пероральные и топические антигистаминные препараты:

Все современные антигистаминные средства оказывают действие на Н1 – гистаминовые рацепторы — они не уничтожают непосредственно гистамин, но препятствуют его связи с Н1 – гистаминовыми рецепторами, тем самым устраняя влияние гистамина на органы мишени.

В настоящее время в лечении АР используются антигистаминные препараты, которые делятся на 3 поколения.

Антигистаминные препараты 1-го поколения появились в начале 40-х годов XX столетья, некоторые из них применяют и в настоящее время:

  1. Димедрол.
  2. Тавегил.
  3. Дипразин.
  4. Пипольфен.
  5. Супрастин.
  6. Диазолин (мебигидролин)

Для препаратов 1-го поколения характерна конкурентная блокада, обратимая связь с Н1 – рецепторами. Поэтому для достижения клинического эффекта препараты следует принимать до 3-4 раз в сутки или использовать высокие дозы.

Невысокая эффективность этих препаратов вызывает их влияние и на другие типы рецепторов, что сопровождается рядом дополнительных нежелательных эффектов:

  1. Сухость слизистых оболочек полости рта, носа, горла, расстройство мочеиспускания, нарушение аккомодации (блокада М-холинорецепторов).
  2. Депрессия.
  3. Хинидиноподобное действие на сердечную мышцу – желудочковая тахикардия.
  4. Местноанестезирующее действие.
  5. анальгезирующий эффект и потенцирование анальгетиков.
  6. Противорвотное действие.
  7. Благодаря липофильности они проникают в ЦНС, вызывая спектр побочных действий (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, слабость, вялость, рассеивание внимания).
  8. Расстройства ЖКТ (повышение аппетита, тошнота, понос, неприятные ощущения в области эпигастрия).
  9. Развитие тахифилаксии – толерантность при длительном применении, со снижением их терапевтического эффекта.
  10. Аллергические реакции при использовании более 10 дней.

Пероральные антигистаминные средства широко применяют при лечении АР.

Механизм действия их обусловлен тем, что они, обладая структурой, сходной со структурой гистамина, конкурируют с ним и блокируют Н1 – рецепторы. При этом выделившийся гистамин лишен возможности связаться с достаточным количеством Н1-рецепторов.

Н1-антигистаминовые препараты делят на три поколения.

1-е поколение (препараты с седативным эффектом): димедрол (дифенгидрамин) таб 50 мг, раствор 1% — 1мл, супрастин (хлорпирамин) -таб. 25 мг., раствор 2% — 1мл. , тавегил (клемастин) -таб. 1 мг. , раствор 0.1% (2мг) — 2 мл., пипольфен (прометазин) драже 25 мг. , раствор 2.5% — 1 мл, Фенкарол (хифенадин) — таб. 25 мг, диазолин (мебгидролин) таб., драже 50-100 мг.

Кроме блокады Н1 рецепторов эти препараты обладают высокой способностью блокировать холинорецепторы, альфа-адренорецепторы, а так же легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Кроме того отмечается неполное связывание с Н1-рецепторами (~ 30 %), кратковременность терапевтического действия (1,5 — 3 ч.), тахифилаксия (привыкание на 7 сутки), потенцирование седативного эффекта алкоголя и депрессантов центральной нервной системы. В связи с чем вызывают следующие побочные эффекты:

  1. Сонливость, чувство усталости или возбуждения, нарушение сна, тревога, психозы, нару- шение координации движения, концентрации внимания.
  2. Головокружение, головная боль, понижение давления, учащение пульса.
  3. Сухость слизистых оболочек, кожи, расширение зрачков, нечеткость зрения.
  4. Боли в желудке, запоры, тошнота, рвота, стимуляция аппетита, задержка мочи.
  5. Ухудшение дренажной функции бронхов.
  6. Увеличение массы тела.

К нежелательным явлениям можно отнести необходимость постоянной смены препаратов вследствие тахифилаксии, а так же необходимость часто увеличивать дозу препарата для достижения необходимого стабильного терапевтического эффекта, увеличивая тем самым частоту и силу побочных явлений.

На этом основании были выработаны противопоказания к их применению:

  1. Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания, концентрации.
  2. При астено-вегетативном синдроме
  3. Бронхиальная астма
  4. Глаукома
  5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, атония кишечника
  6. Аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания
  7. Прием успокаивающих, снотворных препаратов, ингибиторов МАО
  8. Сердечно-сосудистые заболевания
  9. Риск увеличения массы тела
  10. Беременность, кормление
  11. детский возраст до 1–го года.

В настоящее время при АР в основном применяются антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколений. Однако некоторые антигистаминные препараты 1-г поколения, не уступая последним по активности блокировать Н1-рецепторы, имеют и свои преимущества:

  • более низкую стоимость и доступность для широкого круга больных
  • возможность использовать у лиц с расстройствами сна и повышенной возбудимости 2-е поколение. Препараты 2-го поколения были разработаны в 1981 году. Они имеют следующие преимущества:
  • высокая специфичность и сродство к Н1-рецепторам
  • быстрое начало действия
  • достаточно длительный эффект – до 24 часов
  • возможность использования высоких доз, достаточных для купирования у больных дневных и ночных симптомов
  • отсутствие блокады других типов рецепторов, особенно М-холинергических
  • отсутствие транспорта через гематоэнцефалитический барьер – отсутствие седативных эффектов
  • отсутствие влияния пищи на абсорбцию
  • отсутствие тахифилаксии при длительном приеме.

Препараты:

  1. Терфенадин (селдан, трексил). Первый неселективный антигистаминный препарат. Может вызывать желудочковые аритмии. В настоящее время запрещен во многих странах.
  2. Астемизол (гисманал). У некоторых больных они стимулируют аппетит и вызывают прибавку массы тела. Описаны случаи нарушения ритма сердца.
  3. Лоратадин (кларитин, лоратадин-КМП, лорастин, ринорол, агистам, лорано), таблетки по 10 мг по 10 и 30 в упаковке, сироп 1 мг/мл – 120 мл во флаконе. Является препаратом наиболее изученным и наиболее применяемым при АР с 1993 года.
    Кроме антигистаминного действия обладает мембраностабилизирующим эффектом, ингибирует хемотаксис эозинофилов, агрегацию тромбоцитов, снижает проницаемость сосудов обусловливая тем самым способность уменьшать отечность слизистой носа (деконгестивный эффект), снижать чувствительность бронхов к гистамину.
    Кларитин не вызывает тахифилаксию, что дает возможность проведения длительной профилактической терапии столько сколько необходимо. Возможен длительный курс приема при необходимости — до1 года. Возможные побочные эффекты на уровне плацебо. Противопоказания — индивидуальная непереносимость. Дозировки: 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Взрослые и дети старше 12 лет – 10 мг (1 таблетка или 10 мл сиропа), дети с 2-х до 12 лет – 5 мг (1/2 таб. Или 5 мл сиропа), дети с 1года до 2-х лет – 2,5 мг (1/4 таб. или 2,5 мл сиропа).
  4. Цетиризин (цетрин, зиртек. аллертек).
    Цетрин – таблетки по 10 мг. Эффективный быстродействующий препарат. Действие наступает через 20 минут и продолжается 24 часа. Удобен в применении – 1 раз в сутки, в независимости от приема пищи. Обладает выраженным противозудным эффектом. Не вызывает сонливости, не обладает кардиотоксическим действием. Обладает бронхорасширяющим эффектом, что важно для больных АР в сочетании с бронхиальной астмой.
  5. Акривастин (семпрекс). Действие препарата наблюдается через 30 мин. После приема средней дозы. Максимальный эффект, который совпадает с максимальной концентрацией препарата в плазме, наступает через 1,5-2 часа, эффективность сохраняется до 12 часов. Дозировка: взрослые и дети старше 12 лет по 1 капс. (8 мг) 3 раза в день.
  6. Эбастин (кестин).
  7. Хифенадин (фенкарол). Механизм противоаллергического действия фенкарола объясняется не только его способностью блокировать Н1-рецепторы и тем самым предотвращать действие на них гистамина, но и активировать диаминооксидазу (гистаминазу), что приводит к уменьшению содержания гистамина в тканях.
  8. Кетотифен (задитен) таблетка 1 мг, сироп 0,2 мг/мл. Эффективен при лечении АР и БА. Препарат безопасен и эффективен для детей даже трехмесячного возраста.
    Дозировка: взрослым по 1 таб. (1 мг) 2 р/д с едой. Дети от 6 месяцев до 3-х лет – 0,05 мг на 1 кг веса тела два раза в день с едой. В возрасте старше 3 лет: по 1 мг два раза в день с едой. Отсутствие привыкания, возможны побочные эффекты: седативное действие, сухость во рту, головокружение прибавка в весе.

К антигистаминным препаратам 3-го поколения относят фексофенадин и дезлоратадин.

Фексофенадин (телфаст, фексофаст, алтива) активный метаболит антигистаминового препарата второго поколения терфенадина. Зарегистрирован в 1996 году для лечения АР используется доза 120 мг 1 раз в сутки. Имеет преимущества:

  • высокая селективность блокады Н1-гистаминовых рецепторов
  • быстрое всасывание, отсутствие влияния пищи на этапе всасывания
  • действует через 30 мин. После приема, достигает максимальной концентрации в крови через 1-2 часа, продолжительность действия 24 часа
  • отсутствие токсичности, он не проявляет канцерогенного, мутагенного и тератогенного действия
  • характеризируется широким терапевтическим индексом (соотношение терапевтической и токсической доз более 30)
  • не проникает через ГЭБ, не вызывает побочные реакции сос тороны ЦНС, не обладает седативным эффектом
  • не требует коригирования дозы ни при хронической печеночной недостаточности, ни при почечной недостаточности, так как повышение его концентрации в крови при этих состояниях (до двух- трех раз) не достигает токсического уровня
  • не требует коррекции дозы у пожилых людей
  • не влияет на электрофизиологию сердца
  • не вызывает снижение эффективности за счет тахифилаксии
  • возможно использовать вместе с другими медикаментами (антибиотики, противогрибковые, сердечные средства)

Телфаст единственный антигистаминный препарат официально разрешенный к применению у пилотов и диспетчеров авиации в США, Великобритании, Австралии и Бразилии.

Препарат противопоказан:

  1. при беременности и кормлении грудью
  2. в детском возрасте до 12 лет

Дезлоратадин (Эриус) фирма «Шеринг-Плау» США – биологически активный метаболит антигистаминового средства второго поколения лоратадина. Зарегистрирован в 2000 году.

Обладает не только высокой селективностью и аффиностью к Н1-гистаминовым рецепторам, но также тормозит выработку важнейших цитокинов, хемокинов и клеточную активность, что определяет его антиаллергические и противовоспалительные свойства. Он на сегодня демонстрирует наиболее высокий селективный антагонизм в отношении Н1-рецепторов гистамина (в 50-200 раз выше, чем у лроатадина, цетиризина, фексофенадина).

Эриус обеспечивает деконгестантный эффект при АР и уменьшает выраженность бронхообструкции при бронхиальной астме.

Не влияет на ЦНС, не оказывает седативного эффекта и негативного воздействия на работу сердца, не вызывает психологические нарушения. Выпускается в таблетках по 5 мг и в сиропе 0,5 мг/ мл. Длительный терапевтический эффект и высокая безопасность эриуса позволяет назначать его 1 раз в сутки, независимо от приема пищи в любое время: взрослые и дети с 12 лет – 5 мг (1 таблетка), дети с 6-11 лет – 2,5 мг (5 мл сиропа), дети 2-5 лет 1,25 мг (2,5 мл сиропа). Эриус является средством первого выбора при лечении АР пероральными антигистаминными препаратами.

Местные антигистаминные средства

В настоящее время существует 2 местных антигистаминных препарата – азеластин(аллергодил) и левокабастин. Они являются эффективными и высокоселективными блокаторами Н1-гистаминных рецепторов. Азеластин и левокабастин в виде назального спрея быстро купируют зуд и чихание. Препараты имеют высокий профиль безопасности.

Аллергодил (назальный спрей) Acta Medica, флакон объемом 10 мл и дозатор. Показал надежную эффективность при лечении САР и КАР. Действие наступает через 15 мин и длится 12 часов. Можно при менять до исчезновения симптомов, но не более 6 месяцев подряд. Дозировка: взрослые и дети страше 6 лет – одно впрыскивания в каждую половину носа два раза в день. Не обладает системным побочным действием. Побочные эффекты: иногда раздражение слизистой носа. В единичных случаях наблюдаются носовые кровотечения.

Местные (топические) глюкокортикостероиды (ГК)

Применение топических глюкокортикостеридов (ГКС) при АР обосновано фактом воздействия их на патогенетические звенья развития патологического процесса. Кортикостероиды, обладая выраженным противовоспалительным действием, уменьшают высвобождение цитокинов и хемокинов, снижают количество антиген-презентирующих клеток, Т-клеток, эозинофилов и тучных клеток в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух. Кроме того, ГКС уменьшают секрецию желез слизистой оболочки, экстравазацию плазмы и клеток и тканевой отек. Они также снижают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, то есть в определенной степени воздействуют и на неспецифическую назальную гиперреактивность.

В настоящее время для лечения АР используется ряд топических ГКС, которые являются наиболее эффективными противоаллергическими препаратами:

  1. Бекламетазона дипропионат (Альдецин, Беконазе, Насобек).
  2. Флютикозон пропионат (Фликсоназе).
  3. Мометазона фуорат (назонекс).
  4. Авамис (Флютиказона фуроат).

Беклометазон включен ВОЗ в Консенсус по лечению бронхиальной астмы (1993г.) и аллергического ринита (1984г.) у взрослых и детей (руководство ВОЗ «Диагностика и лечение АР и его влияние на астму» (ARIA) 2000г.)

Альдецин – дозированный глюкокортикоид в аэрозольном баллончике, содержит 200 доз по 50 мкг беклометазона дипропионата. Суточная доза Альдецина 400 мкг в сутки – взрослым и детям старше 6 лет по 2 дозы в каждую половину носа 2 раза в сутки.

Беконазе – назальный спрей, содержит 200 доз по 50 мкг. Суточная доза 200 мкг 2 раза в сутки. Применяется беконазе только у взрослых после 18 лет. Не используется больше 3-х месяцев.

Побочные действия:

  1. В редких случаях перфорация носовой перегородки.
  2. Сухость и раздражение слизистой оболочки полости носа и глотки, неприятный вкус и запах, редко – носовые кровотечения.
  3. Имеются сообщения о повышении внутричерепного давления, появления глаукомы.
  4. Описаны случаи реакций гиперреактивности, которые проявлялись в виде крапивницы, зудом покраснением и отеком глаз, лица, губ и глотки.

Насобек – интраназальный спрей (водная суспензия) содержит 200 доз по 50 мкг. Суточная доза 200 мг — взрослым и детям с 12 лет по 2 дозы (100 мг) в каждую половину носа 2 раза в сутки. Препарат насобек в большинстве случаев эффективен при САР.

Побочные действия. Наблюдается сухость и раздражение слизистой оболочки носа и горла, а также кровяные корки в носу. Редко неприятные обонятельные и вкусовые восприятия.

Противопоказания: геморрагический диатез, частые носовые кровотечения, грибковые заболевания, туберкулез легких, возраст детей до 12 лет.

Фликсоназе – водная суспензия флютикозона пропионата , содержащая 120 доз по 50 мкг. Суточная доза 200 мг – взрослым и детям старше 12 лет по 100 мг (2 дозы) в каждую половину носа 1 раз в сутки, предпочтительно утром. В некоторых случаях требуется применять по 100 мкг (2 дозы) в каждую половину носа 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мкг (4дозы) в каждую половину носа. Детям в возрасте 4-11 лет – по 50 мг (1 доза) в каждую половину носа 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата 200 мкг (2 дозы) в каждую половину носа. Системных эффектов при местном применении препарата обнаружено не было. Препарат не дает немедленного эффекта и терапевтическое действие проявляется после 3-4 дней лечения.

Побочные действия: в редких случаях вызывает сухзость и раздражение слизитсых оболочек носа и горла, неприятные вкусовые ощущения, а также носовые кровотечения.

Назонекс (мометазона фуроат ) 0.1% — водный назальный дозированный спрей. Содержит 120 стандартных доз по 50 мкг. Назонекс обладает наиболее выраженным среди всех ГКС противовоспалительным действием, оказывая влияние на раннюю и позднюю фазы аллергического воспалительного ответа.

Препарат действует быстро, эффект проявляется через 7-12 часов, что выгодно отличает его от других ингаляционных ГКС. Назонекс обладает отличной переносимостью и наиболее высокой безопасностью (биодоступность менее 0,1%), что обусловливает отсутствие системного действия даже при 20-кратном увеличении дозы. Высокая безопасность позволяет применять препарат у детей с 2-х лет.

Важным достоинством назонекса является также местная безопасность. Препарат не только не вызывает характерной для местных ГКС атрофии слизистой оболочки полости носа, но и способствует восстановлению мерцаткельного эпителия.

Назонекс – единственный интраназальный ГКС, содержащий глицерин в качестве увлажнителя. Дозировки: взрослые и дети старше 11 лет – по 2 дозы (по 5 мкг) в каждую половину носа 1 раз в сутки. Суточная доза 200 мкг, поддерживающая доза – 100 мкг в сутки. Дети с 2-х до 11 лет – по 1 дорзе (50 мкг) в каждую половину носа 1 раз в сутки – суточная доза 100 мкг.

В программе ВОЗ ARIA (2001) интраназальные кортикостроидные аэрозоли предлагаются в качестве средства первого выбора при среднетяжелом и тяжелом течении КАР и как средство второй ступени (после антигистаминных препаратов) при САР.

Показания — лечение и профилактика сезонного и круглогодичного аллергических ринитов у взрослых и детей с 2-х лет, а так же лечение обострений синуитов в качестве вспомогательного терапевтического средства вместе с антибиотиками

Обладает выраженным противовоспалительным эффектом, наиболее высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам, минимальной биодоступностью — менее 0,1% ,пол- ностью отсутствует системный эффект.Начало действия уже в первые сутки от момента применения. применяется 1 раз в сутки.Возможные местные побочные эффекты, характерные для всех топических стероидов (жжение в носу, фарингит, головная боль, носовые кровотечения) , незначительно отличаются от плацебо и в меньше чем у других стероидов.

Рекомендуемые дозы — при лечении САР и КАР: для взрослых и детей с 12-ти лет-по 2-е ингаляции в каждую ноздрю 1 раз в день, после достижения лечебного эффекта по 1-й инга- ляции. Для детей 2-11 лет -1 ингаляция в каждую ноздрю 1 раз в день.

При необходимости длительность курса может составлять до 12 месяцев.При этом доказано отсутствие системного и местного атрофогенный эффект, характерного для других стероидов.

Кромоны

Для лечения аллергических заболеваний применяют динатрия кромогликат (кромолин) и натрия недокромил. Эти препараты стабилизируют мембраны тучных клеток, тормозят их грануляцию, чем предупреждают освобождение медиаторов аллергического воспаления – гистамина, брадикинина, серотонина, лейкотриенов и простагландинов. Биохимический эффект кромонов связан с блокадой внутриклеточного проникновения ионов кальция в сенсибилизированные тучные клетки. Препараты менее эффективны, чем антигистаминные средства и местные ГК, но являются безопасными и практически полностью лишены побочных эффектов.

Кромоны не являются основными средствами лечения АР, но показаны для профилактики и лечения легких и средних форм тяжести течения АР.

В настоящее время широко используются при лечения АР следующие кромоны:

  1. Кромогексал (динатриевая соль кромоглициловой кислоты) в виде назального спрея. Препарат обладает местным действием, при использовании его менее 7,5% дозы абсорбируется со слизистой оболочки и попадает в системный кровоток.
    Взрослым и детям назначают по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 4 раза в сутки (при необходимости до 6 раз). Длительность применения при КАР определяют индивидуально в зависимости от клинического течения заболевания.
    Побочные действия: легкое раздражение слизистой оболочки полости носа, тошнота, кожные высыпания. Не ре5омендуется использовать в 1-й триместр беременности и осторожно при кормлении грудью.
  2. Ифирал (кромогликат натрия) – 2 водный раствор в пластиковом флаконе-капельнице. Обладает местным действием.
    Дозировки: взрослые по 3-4 капли в каждую половину носа через каждые 6 часов. Дети старше 6 лет – по 1-2 капли в каждую половину носа через 6 часов. Курс лечения до 4 недель.
    Побочные действия: покалывание, жжение в полости носа, легкое раздражение слизистой оболочки носа, иногда кровотечения; эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки носа, чихание; головная боль, нарушение вкуса, кашель, удушье, охриплость голоса, отек Квинке. Противопоказан при беременности и при кормлении грудью.
  3. Кромосол (кромогликат натрия) 2% р-р для интраназального применения в виде дозированного аэрозоля во флаконах объемом 28 мл (190 доз).
    Дозировка. Взрослые и дети старше 6 лет – по 1 впрыскиванию в каждую половину носа 4-6 раз в сутки.
    В связи САР лечение необходимо начинать за 2 недели до начала цветения растений. При регулярном применении кромосол эффективно снижает симптомы САР и КАР и предупреждает обострения заболевания. Уменьшает потребность в антигистаминных средствах, уменьшая их нежелательные побочные действия.
    Побочные действия – в начале лечения иногда чувство раздражения слизистой оболочки носа, покашливание.

Деконгестанты

Деконгестанты (Д) или сосудосуживающие средства оказывают влияние на симпатическую регуляцию тонуса кровеносных сосудов за счет действия на адренергические рецепторы.

Они блокируют адренорецепторы слизистой оболочки полости носа, поэтому называются еще адреномиметиками (или симпатомиметиками), вызывают сужение кровеносных сосудов носовых раковин, уменьшают их отек.

В основном Д применяются местно, эффект наступает быстро. Применяют короткими курсами (3-10 дней) до наступления действия базисных препаратов, так как возможноразвитие медикаментозного ринита, повышениеартериального давления, особенно у лиц пожилого возраста. У детей Д применяют обычно 3-5 дней. Они лучше других топических препаратов устраняют заложенность носа. Детям младшего возраста желательно применять препараты короткого действия в связи с длительной ишемией не только кровеносных сосудов слизистой оболочки полости носа, но и мозговых сосудов, что может провоцировать общие судороги. У детей до 1 года назначение сосудосуживающих капель должно быть очень осторожным.

Различают:

  • Альфа 1 – адреномиметики
  • Альфа2 – адреномиметики
  • Пронорадреналины (эфедрин)
  • Препараты, тормозящие утилизацию норадреналина (кокаин)

А. Неселективные альфа 2-адреномиметики: I. Оксиметазолина гидрохлорид (Африн, медистар, називин, назал-спрей, назол, риназолин, фервекс-спрей, оксиметазолин гидрохлорид) II. Ксилометазолин (галазолин, для нос, доктор Тайс, ксимелин, ксилометазолин, отривин, ризксин, фармазолин). III. Нафазолин (нафтизин). Б. Селективные альфа 2-адреномиметики: I. Нафазолин нитрат (санарин). II. Тетризолин гидрохлорид (тизин) III. Трамазолин гидрохълорид (лазолназал плюс) IV. Фенилэфрин (виброцил, полидекса, назол Бэби, назол Кидс)

  • Комбинированные препараты: содержит местный адреноблокатор, антигистаминные средства и другие лекарственные препараты (ринофлуимуцил, санарин-аналергин, виброцил, нок-спрей, доктор Тайс, полидекса)
  • Деконгестанты для перорального приема: — псевдоэфедрин (актифед, трайфед, клариназе)
  • фенилэфрины (оринол плюс).

Оксиметазолин гидрохлорид

1. Африн (Шеринг-Плау, США) – 0,05% назальный спрей, 20 мл во флаконе. Оказывает быстрое, выраженное сосудосуживающие действие, обеспечивает длительный эффект.

Способ применения и дозировка: взрослые и дети старше 6 лет по 2-3 впрыскивания в каждую половину носа 2 раза в день.

2. Називин (Мерк КГа А) – 0,01%, 0,025%, 0,05% раствор по 5-10 мл во флаконе.

Способ применения и дозировка: младенцы в возрасте до 4 недель по 1 кап. 0,01% р-ра в каждый носовой ход 2-3 раза в день. С 5 недель жизни и до 1 года по 1-2 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день.

Дети от 1 года до 6 лет: 0,05% р-р по 1-2 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день.

Взрослые и дети старше 6 лет: 0,05% р-р по 1-2 кап. в каждый носовой ход 2-3 раза в день. Следует применять 3-5 дней. Не обладает системным действием.

Побочные действия: иногда жжение или сухость носовых оболочек, чихание. Злоупотребление називином может вызвать атрофию слизистой оболочки и реактивную гиперемию, медикаментозный ринит, повреждает эпителий слизистой оболочки.

3. Назол (Сагмел) – 0,05% назальный спрей по 15-30 мл во флаконе.

Способ применения и дозы: взрослые и дети старше 12 лет по 2-4 впрыскивания в каждой носовой ход 2 раза в день.

Детям от 6 до 12 лет по 1 впрыскиванию каждые 12 часов. Не следует применять более 2 раз в сутки. Не рекомендуется применять более 3 дней.

Противопоказания: закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов, нарушение ритма сердца, сахарный диабет, тиреотоксикоз, нарушение функции почек, атрофический ринит, детский возраст до 6 лет.

4. Риназолин (Фармак) – 0,01%, 0,025%, 0,05% раствор по 10 мл во флаконе. Действие проявляется через 15 минут после приема препарата, продолжительность действия 10-12 часов.

Детям грудного возраста в течение первых 4 недель жизни закапывать в каждый носовой ход по 1 капле 0,01% р-ра 2 раза в сутки. Начиная с 5 недель до конца 1-го года жизни по 1-2 капли 2 раза в сутки.

Детям от 1-го года до 6 лет – 0,025% р-р 1-2 капли в каждый носовой ход 2 раза в сутки.

Взрослые и дети старше 6 лет: по 1-2 кап. 0,05% р-ра в каждый носовой ход 2 р/сут. Курс лечения 3-5 дней (в отдельных случаях до 7-10 дней)

Побочные эффекты: симптомы раздражения слизистой оболочки полости носа – сухость, ощущение жжения слизистой оболочки носа, чихание. Редко наблюдаются тошнота, возбуждение, тахикардия, повышение артериального давления, нарушение сна.

Ксилометазолин

1. Галазолин (Варшавский ФЗ) – 0,05% или 0,1% р-р по 10 мл во флаконе.

Способ применения и дозы: детям от 2 до 12 лет вводят по 2-3 кап. 0,05% р-ра в каждый носовой ход через каждые 8-10 часов.

Взрослым и детям после 12 лет вводят по 2-3 капли 0,1% р-ра в обе половины носа каждые 8-10 часов. Курс лечения 3-5 дней. Нельзя использовать более 2-х недель, так как это может привести к развитию вторичного медикаментозного ринита. Побочные эффекты: ощущение жжения или покалывания в полости носа, сухость слизистый оболочки носа.

2. Для Нос (Новартис) – 0,05%р-р по 10 мл во флаконе-капельнице, 0,1% спрей по 10 мл во флаконе при местном применении практически не абсорбируется.

Способ применения и дозы: взрослым и детям после 6 лет применяют по 1 впрыскиванию в каждую половину носа, не более 4 раз в сутки.

0,05% р-р: детям старше 6 лет – по 2-3 капли в обе половины носа, по 3-4 раза в сутки. Грудным детям и до 6 лет – по 1-2 капли в каждую половину носа 1-2 раза в сутки.

Побочные действия: при частом или длительном применении – сухость слизистой оболочки носоглотки, жжение, покалывание в полости носа, чихание, гиперсекреция.

3. Отривин (Новартис) – 0,05% и 0,1% р-ра во флаконе по 10 мл.

при местном применении препарат практически не абсорбируется, не нарушает функцию мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа.

Способ применения и дозы:

0,05% р-р грудным детям (с 3-хмесячного возраста) и детям до 6 лет по 1-2 капли в каждую половину носа 1-2 раза в сутки. Всего не более 3 раз в сутки.

0,1% р-р: взрослым и детям старше 6 лет по 2-3 капли в каждую половину носа, до 4-х раз в сутки. Продолжительность применения препарата – не более 3-х дней.

Противопоказания: не применять больным с транссфеноидальной гипофизэктомией или хирургическими вмешательствами с обнажением твердой мозговой оболочки.

4. Фармазолин (Фармак)- 0,05% и 0,1% р-ры во флаконах по 10 мл.

Действие препарата начинается через 5-10 минут после введения в полость носа, продолжается 5-6 часов.

Способ применения и дозы: взрослым и детям старше 12 лет по 103 капли 0,05% или 0,1% р-ра в каждую половину носа 103 раз в день.

Детям от 6 месяцев до 5 лет по 1-2 капли, детям до 6 месяцев по 1 капле 1-3 раз в день. Курс лечения 3-5 дней.

Противопоказания: закрытоугольная глаукома, атрофический ринит, артериальная гипертензия, гипертиреоз, тахикардия, выраженный атеросклероз.

Нафазолин

Нафтизин (Белмедпрепараты) – 0,05% и 0,1% р-ры по 10 мл во флаконе.

Вызывает длительное сужение кровеносных сосудов. Пользоваться им длительное время не рекомендуется, так как постепенно снижается его терапевтическое действие.

Способ применения и дозы: 0,1% раствор взрослым и детям по 2-3 капли в обе половины носа 2-3 раза в день.

0,05% р-р детям старше 1 года по 1-2 капли в обе половины носа 2-3 раза в сутки

детям до 1 года препарат не назначают.

Противопоказания: артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз.

Б. Селективные альфа 2-адреномиметики

I. Нафазолин нитрат

1. Санорин (Галена)- эмульсия для интраназального применения во флаконе по 10 мл.

обладает сосудосуживающим и противовоспалительным действием. Отличается быстрым, выраженным и длительным действием.

Способ применения и дозы:

Взрослым по 1-3 капли эмульсии в каждую половину носа 2-3 раза в день.

Противопоказания: возраст до 2-хлет,артериальная гипертония, гиперплазия щитовидной железы, тахикардия, выраженный атеросклероз.

Побочные действия: раздражение слизистой оболочки, при длительном применении – отек слизистой оболочки, тошнота, головная боль, повышение артериального давления, тахикардия.

II. Тетризолин гидрохлорид

1. Тизин (Пфайзер) – 0,05% и 0,1% р-ры во флаконах по 10 мл.

Действие препарата начинается через 1 минуту после применения и продолжается в течение 4-8 часов.

Способ применения и дозы: 0,1% р-р для взрослых и детей старше 6 лет по 2-4 капли в каждую половину носа 3-4 раза в день. 0,05% р-р для детей от 2 до 6 лет по 2-3 капли в каждую половину носа 3-4 раза в день.

Тизин не следует применять более 3-5 дней.

Побочные действия: иногда наблюдаются реактивная гиперемия, ощущение жжения слизистой оболочки, общая реакция (тахикардия, головная боль, тремор, слабость, потливость, повышение артериального давления).

III. Трамазолин гидрохлорид

1. Лазолназал Плюс (Берингер Ингельхейм) – спрей во флаконе по 10 мл.

Содержит симпатомиметик трамазолин гидрохлорид, который обладает вазоконстрикторным действием и эфирные масла (эвкалипта, камфары и мяты), увлажняющие слизистую оболочку, что позволяет избежать сухости в носу. После назального впрыскивания действие наступает через несколько минут и длится 8-10 часов.

Способ применения и дозы: взрослые и дети старше 6 лет по 1 впрыскиванию в каждую половину носа 3-4 раза в сутки.

Использовать препарат не более 5-7 дней.

IV. Фенилэфрин – селективный альфа 2 –адреномиметик.

Уменьшает отек путем увеличения оттока крови из сосудов полости носа, не нарушая активного кровообращения в слизистой оболочке. Эффект наступает через 5 минут после введения препарата в полость носа.

1. Виброцил (Новартис) – комбинированный препарат с сосудосуживающим и противоаллергическим действием, содержит фенилэфрин и диметидин малеат, адаптирован для детского возраста.

Фенилэфрин – симпатомиметик, избирательно стимулирует альфа-адренорецепторы кавернозных венозных сосудов слизистой оболочки носа, обладает умеренным сосудосуживающим действием.

Диметинден – антагонист гистамин Н1-рецепторов.

Выпускается в виде капель, спрея и геля.

Капли в нос – 15 мл во флаконе с крышкой-капельницей. Способ применения и дозы: детям до 1 года – по 1 капле; детям от 1 года до 6 лет – по 1-2 капли, детям старше 6 лет и взрослым по 3-4 капли. Препарат закапывают в каждую половину носа 3-4 раза в день.

Спрей назальный – 10 мл. Детям в возрасте старше 6 лет и взрослым назначают по 1-2 впрыскивания в каждую половину носа 3-4 раза в день.

Гель назальный – 12 г в тубе. Детям в возрасте старше6 лет ивзрослым гель вводят в каждую половину носа 3-4 раза в день.

Виброцил не следует применять более 2 недель. Более длительные или чрезмерные применения вызывает тахифилаксию, отек слизистой оболочки (явления «рикошета») или медикаментозный ринит.

Антихолинергические средства

Препарат ипратропиума бромид является блокирует мускариновые рецепторы. Тормозит развитие местной ринореи, которая развивается с участием холинергических механизмов. В связи с этим ипратропиума бромид уменьшает только ринорею. У больных АР обычно наблюдаются заложенность носа, зуд и чихание, поэтому у подавляющего большинства таких пациентов предпочтительно применять другие препараты.

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИ)

В 1907 году А.Безредко доказал, что состояние гиперчувствительности (аллергии) можно зхначительно снизить, если последовательно вводить возрастающие дозы причинного аллергена. Это открытие продолжили использовать в современной алергологии, проводя специфическую иммунную терапию (СИТ).

В настоящее время эффективность СИТ подтверждена в большом числе контролируемых исследований как за рубежом, так и в нашей стране. АСИ показана больным с клиническими признаками IgE-опосредованного заболевания, начинать ее следует на ранних этапах аллергических заболеваний, чтобы добиться максимального эффекта. АСИ должен проводить врач-аллерголог.

ПОКАЗАНИЯ К СИТ

  • Аллергический ринит (ринокнъюктивит)
  • Легкая и среднетяжелая форма бронхиальной астмы, при показателях более 70% FEV1 должных величин после адекватной терапии
  • Пациентам, у которых симптомы болезни не контролируются должным образом после элиминации аллергена и фармакотерапии
  • Пациентам, имеющим как бронхиальные, так и риноконъюктивальные симптомы
  • Инсектная аллергия
  • Пациентам, отказывающимся от длительного приема фармакологических препаратов
  • Пациентам, у которых фармакотерапия дает нежелательные побочные эффекты

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К СИТ

  • Тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефициты
  • Онкологические заболевания
  • Тяжелые психические расстройства
  • Лечение бетта-блокаторами, включая топические формы
  • Невозможность соблюдения пациентом схемы назначенного лечения
  • Тяжелая форма бронхиальной астмы, неконтролируемая фармакотерапией (менее 70% после проведения адекватной терапии)
  • Сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина)
  • Дети моложе 5 лет
  • Отсроченные положительные кожные пробы с антигеном (как антитела выступают иммуноглобулины преимущественно класса Е)
  • Острые инфекции
  • Соматические заболевания с нарушением функции органов и систем
  • Осложненное течение АР

Относительным противопоказаниями являются:

  • Возраст 50 лет и больше
  • Кожные заболевания
  • Хронические инфекционные заболевания
  • Слабовыраженные кожные пробы с аллергенами
  • Неэффективность предыдущей СИТ (если таковая проводилась)

Длительность СИТ определяет аллерголог. Обычно, максимальный эффект развивается через 1-2 года после ее начала, хотя ликвидация или значительное уменьшение проявлений аллергии может наблюдаться уже через 1-3 месяца. Оптимальным сроком проведения СИТ считают 3-5 лет, а если она не дает эффекта в течение года, ее прекращают.

В последние годы наряду с парантеральными методами СИТ с успехом используются неинвазивные методы введения аллерговакцин (сублингвальные, пероральные, интраназальные).

В настоящее время в Украине широко используется пероральная СМИТ (посредством драже с аллергенами). Относительная высокая эффективность пероральной СИТ обусловлена двумя двумя точками контакта аллергена с иммунокомпетентными клетками: в области лимфоглоточного кольца и в пейеровых бляшках кишечника, куда часть аллергена попадает с заглатываемой слюной. К преимуществам СИТ методом применения драже с аллергенами следует отнести (Д.И.Заболотный и соав., 2004):

  1. Высокую эффективность (свыше 80% отличных и хороших результатов);
  2. Меньшую частоту побочных реакций;
  3. Быстрое достижение поддерживающей дозы (11 дней);
  4. Меньшую необходимость в контроле со стороны медработников (возможность использования в сельской местности);
  5. Удобство для медработников и пациентов;
  6. Большую эстетичность метода, отсутствие неприятных ощущений, что уменьшает количество отказов от СИТ;
  7. Лучшую возможность комбинирования с фармакотерапией;
  8. Более высокую экономичность.

Согласно согласительному заключению по лечению АР (Allergy, 2000; 55), рекомендуются ступенчатые схемы лечения САР и КАР.

(С) В.В. Богданов, А.Г. Балабанцев, Т.А. Крылова, М.М. Кобицкий «Аллергический ринит (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение профилактика)»
Методические рекомендации (для студентов, интернов, аспирантов, магистрантов, клинических ординаторов, семейных врачей, врачей общей практики, оториноларингологов, аллергологов, терапевтов, педиатров).
Симферополь — 2005 год
УДК 616.211.-002-056.3
А 50
Утверждено Ученым Советом стоматологического факультета Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского (протокол №4 от 17 ноября 2005 г.).

Во многих домашних аптечках присутствуют медикаменты, назначение и механизм действия которых люди не понимают. Антигистаминные средства тоже относятся к таким препаратам. Большинство аллергиков сами подбирают себе лекарства, рассчитывают дозировку и курс терапии, не консультируясь со специалистом.

Антигистаминные препараты – что это такое простыми словами?

Данный термин часто объясняется неправильно. Многие люди считают, что это просто препараты от аллергии, но они предназначены для лечения и других заболеваний. Антигистаминные средства представляют собой группу медикаментов, которые блокируют реакцию иммунитета на внешние раздражители. К ним относятся не только аллергены, но и вирусы, грибки и бактерии (инфекционные агенты), токсины. Рассматриваемые медикаменты препятствуют возникновению:

  • отека слизистых оболочек носа и горла;
  • покраснений, волдырей на коже;
  • зуда;
  • избыточной секреции желудочного сока;
  • сужению кровеносных сосудов;
  • мышечных спазмов;
  • отечности.

Как действуют антигистаминные препараты?

Основную защитную роль в человеческом организме играют лейкоциты или белые кровяные тельца. Существует несколько их видов, один из самых важных – тучные клетки. После созревания они циркулируют по кровяному руслу и встраиваются в соединительные ткани, становясь частью иммунной системы. Когда в организм проникают опасные вещества, тучные клетки выделяют гистамин. Это химическое вещество, необходимое для регуляции пищеварительных процессов, кислородного обмена и кровообращения. Его избыток приводит к возникновению аллергических реакций.

Чтобы гистамин спровоцировал негативные симптомы, он должен усвоиться организмом. Для этого существуют специальные рецепторы H1, расположенные во внутренней оболочке кровеносных сосудов, клетках гладкой мускулатуры и нервной системы. Как действуют антигистаминные препараты: активные ингредиенты этих медикаментов «обманывают» H1-рецепторы. Их строение и структура очень похожа на рассматриваемое вещество. Лекарства конкурируют с гистамином и усваиваются рецепторами вместо него, не вызывая аллергических реакций.

В результате химическое вещество, провоцирующее нежелательные симптомы, остается в крови в неактивном состоянии и позднее выводится естественным образом. Антигистаминный эффект зависит от того, какое количество H1-рецепторов успел заблокировать принятый препарат. По этой причине важно начать лечение сразу после возникновения первых симптомов аллергии.


Длительность терапии зависит от поколения медикамента и выраженности патологических признаков. Как долго принимать антигистаминные препараты, должен решать доктор. Некоторые лекарства можно использовать не более 6-7 дней, современные фармакологические средства последнего поколения менее токсичны, поэтому допускается их применение в течение 1 года. Перед приемом важно проконсультироваться со специалистом. Антигистаминные препараты могут накапливаться в организме и вызывать отравление. У некоторых людей впоследствии возникает аллергия на эти медикаменты.

Как часто можно принимать антигистаминные препараты?

Большинство производителей описываемых средств выпускают их в удобной дозировке, предполагающей применение всего 1 раз в сутки. Вопрос о том, как принимать антигистаминные препараты в зависимости от частоты возникновения негативных клинических проявлений, решается с доктором. Представленная группа медикаментов относится к симптоматическим методам терапии. Их необходимо использовать каждый раз при возникновении признаков заболевания.

Новые антигистаминные препараты можно применять и в качестве профилактики. Если контакта с аллергеном точно не удастся избежать (тополиный пух, цветение амброзии и другое), следует заранее использовать лекарство. Предварительный прием антигистаминных не просто смягчит негативные симптомы, а исключит их появление. Рецепторы H1 будут уже заблокированы, когда иммунная система попытается начать защитную реакцию.

Антигистаминные препараты – список

Самый первый медикамент рассматриваемой группы был синтезирован в 1942 году (Фенбензамин). С этого момента стартовало массовое исследование веществ, способных блокировать H1-рецепторы. К настоящему времени существует 4 поколения антигистаминных препаратов. Ранние варианты медикаментов используются редко ввиду нежелательных побочных эффектов и токсичных воздействий на организм. Современные лекарства отличаются максимальной безопасностью и быстрым результатом.

Антигистаминные препараты 1 поколения – список

Этот вид фармакологических средств имеет кратковременное действие (до 8 часов), может вызвать привыкание, иногда провоцирует отравление. Антигистаминные препараты 1 поколения сохраняют популярность только из-за невысокой стоимости и выраженного седативного (успокоительного) эффекта. Наименования:


  • Дедалон;
  • Бикарфен;
  • Супрастин;
  • Тавегил;
  • Диазолин;
  • Клемастин;
  • Дипразин;
  • Лоредикс;
  • Пипольфен;
  • Сетастин;
  • Димебон;
  • Ципрогептадин;
  • Фенкарол;
  • Перитол;
  • Квифенадин;
  • Диметинден;
  • и другие.

Антигистаминные препараты 2 поколения – список

Спустя 35 лет был выпущен первый блокиратор H1-рецепторов без седативного действия и токсичного влияния на организм. В отличие от предшественников, антигистаминные препараты 2 поколения значительно дольше работают (12-24 часа), не вызывают привыкания и не зависят от приема пищи и алкоголя. Они провоцируют меньше опасных побочных эффектов и не блокируют другие рецепторы в тканях и сосудах. Антигистаминные препараты нового поколения – перечень:

  • Талдан;
  • Астемизол;
  • Терфенадин;
  • Бронал;
  • Аллергодил;
  • Фексофенадин;
  • Рупафин;
  • Трексил;
  • Лоратадин;
  • Гистадил;
  • Зиртек;
  • Эбастин;
  • Астемисан;
  • Кларисенс;
  • Гисталонг;
  • Цетрин;
  • Семпрекс;
  • Кестин;
  • Акривастин;
  • Гисманал;
  • Цетиризин;
  • Левокабастин;
  • Азеластин;
  • Гистимет;
  • Лорагексал;
  • Кларидол;
  • Рупатадин;
  • Ломилан и аналоги.

Антигистаминные препараты 3 поколения

На основании предыдущих лекарств ученые получили стереоизомеры и метаболиты (производные). Сначала эти антигистаминные препараты позиционировались как новая подгруппа медикаментов или 3 поколение:

  • Гленцет;
  • Ксизал;
  • Цезера;
  • Супрастинекс;
  • Фексофаст;
  • Зодак Экспресс;
  • L-Цет;
  • Лоратек;
  • Фексадин;
  • Эриус;
  • Дезал;
  • НеоКларитин;
  • Лордестин;
  • Телфаст;
  • Фексофен;
  • Аллегра.

Позднее такая классификация вызвала противоречия и споры в научном сообществе. Чтобы принять окончательное решение по поводу перечисленных средств был собрана группа экспертов для независимых клинических испытаний. По оценочным критериям препараты от аллергии третьего поколения не должны влиять на работу центральной нервной системы, производить токсический эффект на сердце, печень и кровеносные сосуды и взаимодействовать с другими медикаментами. По результатам исследований ни одно из указанных лекарств не соответствует данным требованиям.

Антигистаминные препараты 4 поколения – список

В некоторых источниках к этому типу фармакологических средств относят Телфаст, Супрастинекс и Эриус, но это ошибочное утверждение. Антигистамины 4 поколения еще не разработаны, как и третьего. Существуют только усовершенствованные формы и производные предыдущих вариантов медикаментов. Самыми современными пока являются лекарства 2 поколения.


Подбор средств из описываемой группы должен осуществлять специалист. Некоторым людям лучше подходят лекарства от аллергии 1 поколения из-за необходимости оказания седативного действия, другим пациентам этот эффект не нужен. Аналогично доктор рекомендует форму выпуска медикамента в зависимости от имеющихся симптомов. Системные препараты назначаются при выраженных признаках болезни, в остальных случаях можно обойтись местными средствами.

Антигистаминные таблетки

Пероральные лекарства необходимы для быстрого снятия клинических проявлений патологии, которые затрагивают несколько систем организма. Антигистаминные препараты для внутреннего приема начинают действовать в течение часа и эффективно купируют отек горла и других слизистых оболочек, избавляют от насморка, слезотечения и кожных симптомов заболевания.

Действенные и безопасные таблетки от аллергии:

  • Фексофен;
  • Алерсис;
  • Цетрилев;
  • Алтива;
  • Ролиноз;
  • Телфаст;
  • Амертил;
  • Эдем;
  • Фексофаст;
  • Цетрин;
  • Аллергомакс;
  • Зодак;
  • Тигофаст;
  • Аллертек;
  • Цетринал;
  • Эридез;
  • Трексил Нео;
  • Зилола;
  • L-Цет;
  • Алерзин;
  • Гленцет;
  • Ксизал;
  • Алерон Нео;
  • Лордес;
  • Эриус;
  • Аллергостоп;
  • Фрибрис и другие.

Антигистаминные капли

В такой лекарственной форме производятся как местные, так и системные препараты. Капли от аллергии для приема внутрь;

  • Зиртек;
  • Дезал;
  • Фенистил;
  • Зодак;
  • Ксизал;
  • Парлазин;
  • Задитор;
  • Аллергоникс и аналоги.

Антигистаминные местные препараты для носа:

  • Тизин Аллерджи;
  • Аллергодил;
  • Лекролин;
  • Кромогексал;
  • Санорин Аналергин;
  • Виброцил и другие.

И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов

Кафедра клинической фармакологии Волгоградской медицинской академии

В течение последних лет отмечается существенный рост частоты и выраженности аллергических заболеваний и реакций. Это связано с загрязнением окружающей среды, увеличением концентрации озона, изменением образа жизни людей. Существенно увеличиваются и затраты на лечение больных с атопической астмой, аллергическими ринитами, атопическим дерматитом. Эти состояния, как правило, не являются жизнеугрожающими, однако требуют активного терапевтического вмешательства, которое должно быть эффективным, безопасным и хорошо переносимым пациентами.

В развитии аллергических реакций значительную роль играют медиаторы различной химической структуры – биогенные амины (гистамин, серотонин), лейкотриены, простагландины, кинины, хемотоксические факторы, катионические протеины и др. В последние годы удалось синтезировать и апробировать новые препараты с антимедиаторными эффектами – антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст), ингибиторы 5-липоксигеназы (зелиутон), антихемотоксические агенты. Однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли препараты с антигистаминным действием.

Целесообразность применения антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях (крапивницах, атопическом дерматите, аллергических ринитах и коньюнктивитах, аллергической гастропатии) обусловлена широким спектром эффектов гистамина. Этот медиатор способен оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отек слизистой носа, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру (спазм).

Первые лекарственные средства, конкурентно блокирующие гистаминовые рецепторы, были введены в клиническую практику в 1947 году. Препараты, конкурирующие с гистамином на уровне Н 1 -рецепторов органов-мишеней, классифицировались как Н 1 -блокаторы, блокаторы Н 1 -рецепторов, или антигистаминные препараты. Лекарственные средства этого класса слабо воздействуют на Н 2 - и Н 3 -рецепторы.

Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, препятствуют развитию гиперреактивности, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов и не оказывают влияние на инфильтрацию слизистых оболочек эозинофилами. В случае позднего назначения антигистаминных средств, когда аллергическая реакция уже значительно выражена и большинство гистаминовых рецепторов связано, клиническая эффективность указанных препаратов невысока.

В последние десятилетия были созданы препараты, способные не только блокировать H 1 -рецепторы, но и оказывать дополнительное действие на процессы аллергического воспаления. Наличие дополнительных фармакодинамических эффектов у современных антигистаминных средств послужило основанием для их разделения на три основных поколения (табл. 1).

Эффективность антигистаминных лекарственных средств первого поколения при лечении аллергического риноконъюнктивита, крапивницы и других аллергических заболеваний установлена давно. Однако, хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами и алкоголем. Седативный эффект обусловлен способностью антигистаминных лекарственных препаратов первого поколения проникать через гематоэнцефалический барьер. Их применение может также обусловить возникновение гастроинтестинальных проявлений: тошноты, рвоты, запоров и диареи.

В настоящее время антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления, а наличие дополнительного противоаллергического действия не является обязательным:

    острая аллергическая крапивница;

    анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства);

    профилактика и лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами;

    сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы или длительность обострений <2 недель);

    острые аллергические реакции на пищевые продукты;

    сывороточная болезнь.

Некоторые антигистаминные препараты первого поколения обладают выраженной антихолинэргической активностью, а также способностью блокировать мускариновые холинэргические рецепторы. За счет этого препараты 1-го поколения могут быть также эффективны в следующих ситуациях:

    При ОРВИ (препараты с антихолинергическим действием оказывают "подсушивающее" действие на слизистые оболочки):

Фенирамин (Avil );

Fervex ).

    Прометазин (Pipolphen, Diprazin );

Парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite ).

    Хлоропирамин (Suprastin ).

    Хлорфенамин;

Парацетамол + аскорбиновая кислота (Antigrippin );

Парацетамол + псевдоэфедрин (Theraflu, Antiflu );

Биклотимол + фенилэфрин (Hexapneumine );

Фенилпропаноламин (CONTAC 400);

+ фенилпропаноламин + ацетилсалициловая кислота (HL-cold).

    Дифенгидрамин (Dimedrol ).

Для подавления кашля :

Дифенгидрамин (Dimedrol )

Прометазин (Pipolphen, Diprazin )

Для коррекции нарушений сна (улучшают засыпание, глубину и качество сна, однако эффект сохраняется не более 7-8 дней):

Дифенгидрамин (Dimedrol );

Парацетамол (Efferalgan Nightcare ).

    Для стимуляции аппетита :

    Ципрогептадин (Peritol );

    Астемизол (Hismanal ).

Для профилактики тошноты и головокружения, обусловленного лабиринтитом или болезнью Меньера, а также для уменьшения проявлений морской болезни:

Дифенгидрамин (Dimedrol )

Прометазин (Pipolphen, Diprazin )

Для лечения рвоты беременных:

Дифенгидрамин (Dimedrol )

Для потенциирования действия анальгетиков и местных анестетиков (премедикация, компонент литических смесей):

Дифенгидрамин (Dimedrol )

Прометазин (Pipolphen, Diprazin )

Для лечения небольших порезов, ожогов, укусов насекомых (эффективность местного применения препаратов строго не доказана, не рекомендуется использовать > 3 недель из-за увеличения риска местнораздражающего действия):

Бамипин (Soventol ).

К достоинствам антигистаминных препаратов 2-го поколения относятся более широкий спектр показаний для применения (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит) и наличие дополнительных противоаллергических эффектов: способности стабилизировать мембраны тучных клеток, подавлять ФАТ-индуцированное накопление эозинофилов в дыхательных путях.

Однако представления о клинической эффективности антигистаминных средств 2-го поколения при лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита базируются на небольшом количестве неконтролируемых исследований. Кетотифен не был зарегистрирован в ряде стран (в частности в США), поскольку не были представлены убедительные данные о его эффективности. Действие препарата развивается достаточно медленно (в течение 4-8 недель), а фармакодинамические эффекты препаратов 2-го поколения доказаны лишь преимущественно in vitro. Среди побочных эффектов кетотифена зафиксированы седативное действие, диспептические явления, повышение аппетита, а также тромбоцитопения.

В последнее время созданы антигистаминные средства 3-го поколения, обладающие значительной селективностью, действующие только на периферические Н 1 -рецепторы. Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают побочных эффектов со стороны ЦНС. Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами: они уменьшают экспрессию молекул адгезии (ICAM-1) и подавляют индуцированное эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из эпителиальных клеток, снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности.

Применение антигистаминных препаратов 3-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления:

      круглогодичный аллергический ринит;

      сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) с длительностью сезонных обострений > 2 недель;

      хроническая крапивница;

      атопический дерматит;

      аллергический контактный дерматит;

      ранний атопический синдром у детей.

Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Большинство препаратов 1-го поколения имеют небольшую продолжительность действия (4-12 часов) и требуют многократного дозирования. Современные антигистаминные препараты имеют большую длительность действия (12-48 часов), что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки. Максимальный период полувыведения имеет астемизол (около 10 суток), который угнетает кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6-8 недель.

Для двух антигистаминных препаратов 3-го поколения (терфенадина и астемизола) описаны серьезные кардиотоксические побочные эффекты в виде тяжелых нарушений сердечного ритма. Вероятность развития этих побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении препаратов с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами (кетоканозолом и интраканозолом), антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами, а также у больных с хроническими заболеваниями печени и гиперкалиемией. При необходимости одновременного применения терфенадина или астемизола с вышеперечисленными группами препаратов, предпочтение отдается противогрибковым средствам флюконазолу (дифлюкану) и тербенафину (ламизилу), антидепрессантам пароксетену и сертралину, антиаритмикам и антибиотикам других групп. Характеристики современных антигистаминных средств, особенности их дозирования и сравнительная стоимость лечения приведены в таблице 2.

Степень сродства “старых” и “новых” препаратов к Н 1 -гистаминовым рецепторам приблизительно одинакова. Поэтому выбор препарата обусловлен курсовой стоимостью лечения, вероятностью развития побочных эффектов и клинической целесообразностью наличия у препарата дополнительных противоаллергических эффектов. В таблице 3 представлены сведения о критериях рационального выбора антигистаминных средств.

В последние годы в лечении аллергических ринитов значительное место заняли топические антигистаминные препараты, в частности, ацеластин (аллергодил). Этот лекарственный препарат оказывает быстрое (в течение 20-30 минут) симптоматическое действие, улучшает мукоцилиарный клиренс, не имеет значимых системных побочных эффектов. Его клиническая эффективность в лечении аллергических ринитов по меньшей мере сопоставима с пероральными антигистаминными препаратами 3-го поколения.

Наиболее перспективными пероральными антигистаминными препаратами (“золотой” стандарт терапии) заслуженно считаются лоратадин и цетиризин.

Лоратадин (кларитин) – наиболее часто назначаемый "новый" антигистаминный препарат, не обладающий седативным действием, значимыми лекарственными взаимодействиями, в том числе взаимодействиями с алкоголем, и рекомендуемый к применению больным всех возрастных групп. Прекрасный профиль безопасности кларитина позволил отнести препарат к списку безрецептурных лекарственных средств.

Цетиризин (зиртек) является единственным препаратом, доказавшим свою эффективность в лечении легкой степени бронхиальной астмы, что позволяет использовать его как базисный препарат, особенно у детей младшего возраста, когда ингаляционный путь назначения лекарств затруднен. Показано, что длительное назначение цетиризина детям с ранним атопическим синдромом позволяет уменьшить риск прогрессирования атопических состояний в будущем.

Литература.

      Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. Российская ринология. – 1996. – №4. – С.2-44.

      Ament P., Paterson A. Drug Interactions with the Nonsedating Antihistamines.\\ American Family Physician. - 1997. - v.56. - N1.- p.223-228.

      Berman S. Pediatric Decision Making. Second Edition. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991. 480 p.

      Canonica W. Mechanisms of Anti-allergic Treatment.\\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.

      Davies R. Rhinitis: Mechanisms and Management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.

      Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamines: The Old and The New.\\ American Family Physician. - 1995. - v.52. - N.2. - p.593-600.

Сосудосуживающие спреи и капли оказывают симптоматическое действие. Они уменьшают отек слизистой оболочки и восстанавливают дыхание.

Однако у данных средств много побочных эффектов (см. Сосудосуживающие препараты из группы адреномиметиков). Поэтому при их рекомендуется использовать лишь эпизодически.

Местные антигистаминные препараты как единственный метод лечения применяются довольно редко. Однако их иногда используют в комплексной терапии аллергического ринита.

Глюкокортикоидные гормоны способны прерывать аллергические реакции на самых ранних этапах. Их используют чаще всего, особенно при лечении аллергического ринита со среднетяжелым и тяжелым течением. У этих препаратов немало побочных эффектов и противопоказаний, поэтому они применяются только по назначению врача. Эффект глюкокортикоидов обычно становится заметным в течение нескольких дней от начала лечения.

Торговое название препарата

Диапазон цен (Россия, руб.)

Особенности препарата, о которых важно знать пациенту

Действующее вещество: Беклометазон

Альдецин

(Шеринг-Плау)

Насобек

(Айвакс)

Ринокленил (Кьези)

Глюкокортикоидный гормон. Применяется курсами у взрослых и детей с 6 лет. Побочные эффекты встречаются редко. Возможны изменение вкуса и обоняния, чиханье, раздражение, жжение и сухость в носу, носовое кровотечение, головная боль. Противопоказан при туберкулезе, острых вирусных, бактериальных и грибковых инфекциях носоглотки, частых носовых кровотечениях.

Действующее вещество: Будесонид

Тафен Назаль (Лек д.д.)

Глюкокортикоидный гормон. Может применяться с 6-летнего возраста. Иногда вызывает раздражение носа и горла, носовое кровотечение, кашель. Противопоказания те же, что и у беклометазона.

Действующее вещество: Флутиказон

Назарел (Тева)

Фликсоназе (ГлаксоСмитКляйн)

Глюкокортикоидный гормон. Используется у взрослых и детей старше 4 лет. Побочные эффекты и противопоказания - как у беклометазона.

Действующее вещество: Мометазон

Назонекс (Мерк Шарп энд Доум)

Глюкокортикоидный гормон. Может применяться с 2-летнего возраста. Побочным эффектом могут быть носовые кровотечения. Противопоказания те же, что и у беклометазона.

Действующее вещество: Флутиказона фуроат

Авамис

(ГлаксоСмитКляйн)

Широко применяемый современный препарат, содержащий глюкокортикоидный гормон. Обладает выраженным противовоспалительным действием. Применяется у взрослых и детей старше 2 лет. Самый частый побочный эффект - носовые кровотечения.

Действующее вещество: Азеластин

Аллергодил (Меда Фарма)

Местное противоаллергическое средство из группы антигистаминных препаратов. Уменьшает зуд и заложенность носа, чиханье и насморк. Ослабление симптомов отмечается с 15-й минуты после применения и продолжается до 12 часов и более. Может вызывать жжение, зуд, чиханье. Противопоказан детям до 6 лет.

Действующее вещество: Комбинация голубой глины, эмульгаторов и масел

Превалин

(Биттнер Фарма)

Барьерное средство. Гель, получающийся после распыления аэрозоля, образует на слизистой оболочке носа непроницаемый для аллергенов барьер, что предотвращает запуск аллергической реакции. Затем с помощью естественных механизмов аллергены выводятся из организма. Подходит взрослым и детям старше 12 лет. Может применяться в период беременности и кормления грудью. Хорошо подходит для постоянного использования.

Действующее вещество: Микронизированная целлюлоза растительного происхождения

Назаваль

(Назалезе)

Барьерное средство. При распылении порошка на слизистой оболочке носа образуется бесцветное гелеобразное покрытие, которое является барьером для аллергенов. Рекомендуется использовать Назаваль заранее, за 10-15 минут перед предполагаемым контактом с аллергенами. Может применяться в период беременности и кормления грудью.

Действующее вещество: Гомеопатический препарат сложного состава

Ринитал

(Немецкий гомеопатический союз)

Гомеопатический препарат для лечения аллергического ринита. Оказывает противоотечное, противозудное и противовоспалительное действие. Принимается длительно, по схеме. В начале лечения возможно кратковременное обострение имеющихся симптомов.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.